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在mirikizumab治疗一年达到临床缓解的患者中，在LUCENT-3研究中约80%维持了长期、无激素的临床和内镜缓解。
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到第四年，几乎所有第一年达到临床缓解的患者在最困扰溃疡性结肠炎患者的症状——排便急迫感方面都有所改善。
声明：
1. 本文中所述药物及相关适应症尚未在中国大陆获批
2. 礼来不推荐任何未获批的药品和/或未获批适应症的使用
礼来公司（纽约证券交易所代码：LLY）公布的最新数据显示，mirikizumab是首个也是唯一一个能够帮助中重度活动性溃疡性结肠炎（UC）患者实现长达四年的持续、长期疗效的白细胞介素-23p19（ IL-23p19）拮抗剂。研究结果显示，mirikizumab在多个维度上均展现出了疗效，包括症状改善、临床缓解、内镜和组织学指标改善以及生活质量提升，受试者中包括既往生物制剂或先进治疗失败的患者（占比27%）。这些数据来自LUCENT-3三期开放标签扩展期研究的最终结果，并于10月4日至7日在柏林举行的欧洲消化病学联合会（UEG）周上发布。1
Icahn医学院Dr. Henry D. Janowitz胃肠病学科主任、Dr. Burrill B. Crohn医学教授Bruce Sands教授表示：“帮助UC患者达到长期、全面的疾病控制，是胃肠病学医生的重要目标，但对许多患者而言，这一目标仍难以实现。mirikizumab的长期研究结果进一步证实了其作为一种高效生物制剂在UC疾病管理中的潜力。数据显示，mirikizumab在四年内可持续实现临床缓解、内镜缓解，和无激素临床缓解，同时改善排便急迫感这一对患者生活影响极大的症状。”
在LUCENT-2三期研究中使用mirikizumab治疗并在一年时达到临床缓解的患者，在进入LUCENT-3研究并持续治疗总计四年后，观察到以下结果：
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78% 的患者实现无激素临床缓解
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78% 的患者维持长期临床缓解
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81% 的患者维持内镜缓解（定义为内镜评分为0或1，不包括易脆性）
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90% 的患者炎症性肠病问卷（IBDQ）评分达到缓解
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66% 的患者实现了组织学-内镜黏膜改善（深度炎症缓解的重要标志）
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93% 的患者排便急迫感数字评分量表（UNRS）降低≥3分，其中74% 的患者UNRS评分为0或11
*UNRS（排便急迫感数字评分量表） 是一个以患者为中心的0至10分量表，用于评估排便急迫感的严重程度，其中0表示无急迫感，10表示最严重的急迫感。
以上研究数据也采用了修正的无应答插补法（mNRI）进行分析，相关结果将在下方关于LUCENT临床试验项目部分中介绍。
这些结果进一步丰富了此前已公布的、mirikizumab在溃疡性结肠炎和克罗恩病中首发的长期疗效数据。
在中重度活动性UC患者中，mirikizumab的长期安全性结果与其已知的安全性特征一致，未观察到新的安全性信号。在LUCENT-2研究中完成一年盲态维持治疗并进入LUCENT-3研究的患者中，12%报告了严重不良事件，7%因不良事件而中止治疗。1
礼来免疫学开发高级副总裁Mark Genovese博士表示：“mirikizumab凭借这些研究结果继续树立了高标准，成为首个也是唯一一个在溃疡性结肠炎中展现出四年持续疗效和一致安全性的IL-23p19拮抗剂。礼来正在重塑炎症性肠病治疗的未来，通过重新定义无激素、持久且全面的疾病控制的可能性，包括临床和内镜-组织学缓解的长期维持，以及显著改善如排便急迫感等令人困扰的症状，让患者生活更美好。”
正在进行的UC研究还包括儿童患者研究（NCT05784246），除此以外，礼来还在推进mirikizumab的联合治疗研究，旨在维持长期缓解和安全性的同时，实现诱导疗效的突破。联合治疗研究包括与一种靶向中性粒细胞驱动炎症的单克隆抗体eltrekibart的联用（NCT06598943），以及与一种口服α4β7整合素抑制剂LY4268989（MORF-057）的联用（NCT07186101） 。此外，礼来也在推进研究肠促胰素（incretins）应用于在免疫学领域潜在可能性，并已启动COMMIT-UC（NCT06937086）和COMMIT-CD（NCT06937099）试验，评估mirikizumab与肠促胰素的联用疗效。
目前，mirikizumab已在全球44个国家获批，用于治疗中重度活动性溃疡性结肠炎和克罗恩病的成人患者。
披露： Sands教授为礼来公司的有偿顾问，但未因媒体传播相关工作获得报酬。
关于 LUCENT 临床试验项目
基于两项三期、随机、双盲、安慰剂对照的临床试验，评估了mirikizumab在中重度活动性溃疡性结肠炎（UC）成人患者中的疗效与安全性。研究对象包括未接受过生物制剂治疗的患者（生物制剂初治患者），以及曾接受但治疗失败的难治性患者。在盲态诱导治疗研究（LUCENT-1）中，共有1279名患者按3:1的比例被随机分配，在第0、4、8周接受 mirikizumab 300 mg 静脉注射（IV）或安慰剂 IV。在LUCENT-1中对mirikizumab有应答的患者（N=581）被再次按2:1的比例随机分配，进入盲态维持治疗研究（LUCENT-2），接受每4周一次的mirikizumab 200mg或安慰剂皮下注射（SC），持续40周（总共52周连续治疗）。LUCENT-1 和 LUCENT-2 纳入了对激素、免疫抑制剂（6-巯基嘌呤和硫唑嘌呤）、生物制剂（TNF抑制剂、维得利珠单抗）或Janus激酶抑制剂（JAKi，如托法替布）治疗反应不足、失效或不耐受的患者。此外，LUCENT-1中有41%的患者曾经历至少一种生物制剂治疗失败，3%的患者曾经历JAKi治疗失败，57%的患者为生物制剂和JAKi初治者。2
LUCENT-3 是 LUCENT-1 和 LUCENT-2 的三期、单臂、长期开放标签扩展期研究，评估 mirikizumab 在 UC 患者中持续治疗总计四年的疗效和安全性。采用改良无应答插补法（mNRI）处理中断和缺失数据后，在mirikizumab治疗第52周达到缓解的患者中，持续观察至四年的主要疗效终点的应答率如下：62%实现无激素临床缓解，62%达到临床缓解，66%达到内镜缓解，73%实现炎症性肠病问卷（IBDQ）评分缓解，53%实现组织学-内镜黏膜改善，75%在肠道急迫感评分（UNRS）中降低≥3分，60%的患者UNRS评分为0或1。1
关于Mirikizumab
Mirikizumab是一种白细胞介素-23p19（IL-23p19）拮抗剂，适用于治疗中重度活动性溃疡性结肠炎和克罗恩病的成人患者。
Mirikizumab可选择性靶向IL-23的p19亚基，从而抑制IL-23信号通路。该通路的过度激活在炎症性肠病的发病机制中发挥关键作用，因此抑制IL-23信号通路对于控制炎症具有重要意义。3
关于礼来公司
礼来公司是一家致力于通过科学创新改善人类健康水平，惠及全球患者的医药公司。作为医疗健康行业的领军者，礼来公司拥有近150年的历史。今天，我们的药物已帮助全球数千万人。运用生物技术、化学和基因医学的力量，我们的科学家正在积极推动新的医学进展，以应对严峻的全球健康挑战。重新定义糖尿病与肥胖疗法，减少肥胖对人体的长期影响；助力阿尔茨海默病的防治行动；为一系列威胁人类健康的免疫性疾病提供解决方案；以及将难以治愈的癌症转变为可控的疾病。礼来公司迈向健康世界的每一步，都源自于我们“致力于让数百万患者生活得更美好”的信念。这包括致力于解决全球多重挑战的创新临床试验，同时确保药物的可及性和可负担性。
参考文献
1 Sands, B, et al. Mirikizumab provides sustained long-term efficacy up to 4 years of treatment for ulcerative colitis: final results from the LUCENT-3 open-label extension study. 2025 United European Gastroenterology Week. October 4-7, 2025.
2 Sands, B, et al. Three-year efficacy and safety of mirikizumab following 152 weeks of continuous treatment for ulcerative colitis: results from the LUCENT-3 open-label extension study. Inflammatory Bowel Diseases, 2024;, izae253, https://doi.org/10.1093/ibd/izae253
3 Omvoh. Prescribing Information. Lilly USA, LLC. statements to reflect events after the date of this release.