-ASCENT-03 研究作为最新突破性摘要在 ESMO 2025 大会发布，并同步发表于《新英格兰医学杂志》-
-作为第二项可能改变临床实践的 III 期研究，Trodelvy 有望成为所有转移性三阴性乳腺癌患者（无论 PD-L1 状态如何）一线治疗的基石方案，也是首个适用于一线全人群的抗体偶联药物（ADC）-
美国加利福尼亚州福斯特市，2025 年 10 月 19 日 —— 吉利德科学公司（Gilead Sciences, Inc.，纳斯达克股票代码：GILD）今日公布了 III 期 ASCENT-03 研究的积极结果，显示拓达维®（戈沙妥珠单抗）作为不适合接受 PD-1/PD-L1 抑制剂治疗的转移性三阴性乳腺癌（mTNBC）患者的一线治疗方案，相比化疗可显著改善无进展生存期（PFS），具有高度统计学显著性和临床意义。该研究结果将于今日在 2025 年欧洲肿瘤内科学会（ESMO）大会的最新突破性口头报告专场（摘要号 #LBA20）发布，并同步发表于《新英格兰医学杂志》（NEJM）。
ASCENT-03 研究成功达到主要终点PFS，即与化疗相比，拓达维使疾病进展或死亡风险降低了 38%（HR: 0.62; p<0.0001）。拓达维组的中位 PFS 为 9.7个月，化疗组为6.9个月。拓达维相比化疗的PFS 获益在所有预先设定的亚组中均保持一致，包括预后更差的患者（如在根治性治疗后一年内复发）和不同的化疗方案选择。
“对于不适合接受免疫治疗的转移性三阴性乳腺癌患者而言，她们面临着极差的预后，治疗选择有限，且疾病进展迅速，”西班牙国际乳腺癌中心负责人、ASCENT-03 研究主要研究者 Javier Cortés 博士表示，“戈沙妥珠单抗显著延缓疾病进展和死亡的能力，可能是自20年前三阴性乳腺癌这一分型确立以来，面向该患者群体的首个重大治疗突破，标志着历史性的转变，并有望确立新的标准治疗。”
拓达维组的客观缓解率（ORR）为48%，化疗组为46%。拓达维组的中位缓解持续时间（DOR）明显更长。在确认达到完全或部分缓解的患者中，拓达维组的DOR为 12.2 个月，化疗组为 7.2 个月。
在 PFS 主要分析时，总生存期（OS）数据尚未成熟。吉利德将继续随访患者的 OS 结果，并计划进行进一步分析。
这些结果与近期公布的 ASCENT-04/KEYNOTE-D19 研究形成互补，后者显示在 PD-L1 阳性的转移性三阴性乳腺癌患者一线治疗中，拓达维联合 Keytruda®（帕博利珠单抗）可显著改善 PFS。吉利德正与美国食品药品监督管理局（FDA）及其他全球监管机构就这两项研究的数据进行沟通。
“ASCENT-03 是第二项III 期研究，证实了基于拓达维的治疗方案在转移性三阴性乳腺癌一线治疗中，无进展生存期显著优于化疗，凸显其在治疗选择有限的患者中改善预后的潜力，”吉利德科学公司首席医学官 Dietmar Berger 博士表示，“凭借这些可能改变临床实践的结果，拓达维有望重塑转移性三阴性乳腺癌的一线治疗格局，为患者提供化疗之外备受需要的治疗选择。”
拓达维在 ASCENT-03 研究中的安全性特征与既往研究一致，未在该患者人群中发现新的安全性信号。拓达维组最常见的 ≥3 级治疗期间出现的不良事件为中性粒细胞减少（43%）和腹泻（9%）；化疗组为中性粒细胞减少（41%）和贫血（16%）。因不良事件导致停药的患者比例，拓达维组低于化疗组（4% vs. 12%）。
医疗专业人员对使用拓达维已具备丰富经验。过去五年中，全球超过 50 个国家已有逾 60,000 名乳腺癌患者接受拓达维的治疗。拓达维是目前唯一在二线及以上转移性三阴性乳腺癌和经治的转移性HR+/HER2-乳腺癌中均显示出显著生存获益的靶向 Trop-2 的抗体偶联药物（ADC）。它也是唯一在 HER2 阴性转移性乳腺癌（IHC 0、IHC 1+ 或 IHC 2+/ISH–）中拥有四项阳性III 期研究的 ADC。
拓达维联合 Keytruda 用于 PD-L1 阳性转移性三阴性乳腺癌一线治疗，以及拓达维单药用于不适合接受 PD-1/PD-L1 抑制剂的转移性三阴性乳腺癌一线治疗，目前仍处于研究阶段，其安全性和有效性尚未确立。
KEYTRUDA® 是美国新泽西州默克公司（Merck & Co., Inc.）旗下子公司 Merck Sharp & Dohme LLC 的注册商标。
关于三阴性乳腺癌（针对不适合接受 PD-1/PD-L1 抑制剂的患者）
三阴性乳腺癌（TNBC）是最具侵袭性的乳腺癌类型，历来治疗难度大，约占所有乳腺癌病例的 15%。TNBC 更多影响年轻、未绝经女性以及黑人和西班牙裔女性。TNBC 肿瘤细胞缺乏雌激素受体、孕激素受体，且 HER2 表达水平极低。由于其生物学特性，TNBC 的治疗选择远少于其他类型乳腺癌。其复发和转移风险更高，平均转移性复发时间为约 2.6 年，而其他乳腺癌为 5 年，相对五年生存率也显著更低。转移性 TNBC 患者的五年生存率仅为 12%，而其他类型转移性乳腺癌患者为 28%。
对于不适合接受 PD-1/PD-L1 抑制剂治疗的一线转移性 TNBC 患者，化疗仍是主要治疗手段。然而，该患者群体在过去 20 多年中未迎来具有临床意义的治疗突破，改善治疗结果的需求依然迫切。总体而言，约 50% 的转移性 TNBC 患者无法接受一线后的治疗，凸显了对更有效的早线治疗方案的迫切需求。
关于 ASCENT-03 研究
ASCENT-03 是一项全球性、开放标签、随机 III 期临床试验，旨在评估拓达维与医生选择的化疗方案在既往未经治疗的局部晚期、不可手术或转移性三阴性乳腺癌患者中的疗效与安全性。入组患者包括：肿瘤不表达 PD-L1但在根治性治疗阶段已用过PD-（L）1 抑制剂的患者。研究在全球多个中心共纳入 558 名患者。
患者以 1:1 比例随机分配接受拓达维（每 21 天为一周期，第 1 天和第 8 天静脉输注 10 mg/kg）或医生选择的化疗方案（包括吉西他滨联合卡铂、紫杉醇或白蛋白紫杉醇）。治疗持续至盲态独立评审中心（BICR）确认的疾病进展或出现不可耐受的毒性。化疗组患者在疾病进展后可交叉接受拓达维治疗。
研究的主要终点是由 BICR 根据 RECIST v1.1 标准评估的无进展生存期（PFS）。次要终点包括总生存期（OS）、客观缓解率（ORR）、缓解持续时间（DOR）、起效时间（TTR）、患者报告结局（PROs）和安全性。
更多关于 ASCENT-03 研究的信息，请访问 ClinicalTrials.gov: NCT05382299.
关于拓达维
拓达维（戈沙妥珠单抗）是全球首个靶向 Trop-2 的抗体偶联药物（ADC）。Trop-2 是一种在多种肿瘤类型中高表达的细胞表面抗原，超过 90% 的乳腺癌和肺癌患者肿瘤中均存在表达。Trodelvy 采用专有的可水解连接子，与拓扑异构酶 I 抑制剂 载药SN-38 相连，这种独特设计可通过“旁观者效应”将强效药物递送至 Trop-2 表达细胞及肿瘤微环境。
拓达维目前已在超过 50 个国家获批用于转移性三阴性乳腺癌（TNBC）患者的二线及以上治疗，并在超过 40 个国家获批用于经治的转移性HR+/HER2-乳腺癌患者。
目前，拓达维正在针对多种Trop-2 高表达的肿瘤类型进行多项 III 期临床研究。这些研究涵盖拓达维单药及联合帕博利珠单抗的治疗方案，涉及 TNBC 和 HR+/HER2- 乳腺癌的更早线治疗——包括在根治性治疗阶段，以及在肺癌和妇科肿瘤中的应用，此前的概念验证研究已在这些领域显示出药物的临床活性。
获批适应症
拓达维®（戈沙妥珠单抗）是一种靶向 Trop-2 的抗体与拓扑异构酶抑制剂偶联物，适用于治疗以下成人患者：
- 既往至少接受过二种系统治疗（其中至少1种治疗针对转移性疾病）的不可切除的局部晚期或转移性三阴性乳腺癌。
- 既往接受过内分泌治疗且在转移性疾病阶段接受过至少二种其他系统性治疗的不可切除局部晚期或转移性的激素受体（HR）阳性、人类表皮生长因子受体2（HER2）阴性（IHC 0、IHC 1+或IHC 2+/ISH-）乳腺癌