2025年欧洲肿瘤内科学会（ESMO）年会首次公布了Beamion LUNG-1 Ib期临床试验数据，该研究评估了宗艾替尼在晚期HER2（ERBB2）突变非小细胞肺癌（NSCLC）的初治患者中的疗效。盲态独立中心影像评估确认的缓解率为77%，其中96%的患者实现了疾病控制。[1]近期，宗艾替尼已获得美国食品药品监督管理局（FDA）和中国国家药品监督管理局药品审评中心（CDE）授予的一线治疗的突破性治疗资格认定。
10月17日，勃林格殷格翰公布了Beamion LUNG-1临床试验的积极结果。该研究评估了宗艾替尼在晚期非小细胞肺癌（NSCLC）初治患者中的疗效，这些患者（N=74）存在HER2（ERBB2）酪氨酸激酶结构域（TKD）的激活突变。宗艾替尼显示出良好的疗效，明确的客观缓解率（ORR）为77%。
数据的报告作者、英国皇家马斯登医院肺癌研究项目负责人、肺科主任、医学肿瘤顾问Sanjay Popat 教授（医学博士、哲学博士）：“存在HER2激活突变的非小细胞肺癌是一种高度异质性且侵袭性强的疾病，过去一直难以找到能够带来显著临床获益的靶向治疗方案。无论何种突变亚型，77%的缓解率以及1.4个月的中位缓解时间表明，宗艾替尼在HER2 TKD突变非小细胞肺癌（NSCLC）初治患者中引发了迅速缓解，使其成为未来该治疗领域中一个极具前景的靶向治疗选择。”
在缓解的患者中（77%），8%的患者达到完全缓解，69%的患者达到部分缓解，96%的患者实现了疾病控制。截至数据截止时间，中位缓解持续时间（DoR）和中位无进展生存期（PFS）的数据尚未成熟。目前仍有47%的患者在接受治疗，且6个月的缓解持续率为80%，无进展生存率为79%，显示出令人鼓舞的治疗效果。
在ESMO大会上公布的数据表明，宗艾替尼在初治患者中展现出可控的安全性，其不良事件（AEs）与此前已接受治疗患者中观察到并报告的情况相似。不良事件导致11名患者（15%）剂量降低，7名患者（9%）停药。最常见的不良事件为1级腹泻和皮疹。
近期，宗艾替尼获得了美国食品药品监督管理局（FDA）和中国药品审评中心（CDE）授予的突破性治疗资格认定，用于存在HER2 TKD激活突变的不可切除或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）成年患者的一线治疗。
Beamion LUNG-2（NCT06151574）是一项正在招募患者的III期随机研究，旨在评估宗艾替尼与标准治疗相比，在不可切除的局部晚期或转移性HER2突变非小细胞肺癌（NSCLC）患者中的一线治疗效果。
勃林格殷格翰执行董事会主席、人用药品业务负责人Shashank Deshpande：“我们看到在HER2突变晚期非小细胞肺癌的一线治疗领域存在显著的未满足治疗需求，目前尚无获批的靶向治疗方案。这些数据让我们备受鼓舞，进一步强化了我们对宗艾替尼在HER2激活突变晚期非小细胞肺癌初治患者的治疗潜力的信心。我们在肿瘤领域中采取双重策略，且同时推进针对癌细胞和免疫细胞的疗法，致力于为患者带来前沿突破性疗法。”
HER2（ERBB2）突变非小细胞肺癌（NSCLC）是一种具有高度侵袭性且预后较差的疾病。约有多达4%的肺癌是由HER2（ERBB2）突变或基因改变驱动的。[2]HER2（ERBB2）突变可能导致其蛋白质过度表达和过度激活，从而引发细胞异常增殖、抑制细胞凋亡，并促进肿瘤的生长与扩散。[3]
关于非小细胞肺癌（NSCLC）
肺癌是全球致死率最高的一类恶性肿瘤，[4]预计到2040年全球发病数将突破300万例。[5]其中，非小细胞肺癌（NSCLC）是最常见的病理类型。[6]该疾病确诊时通常已届晚期，[7]患者5年生存率不足30%。[8]晚期非小细胞肺癌（NSCLC）患者往往承受着身体机能衰退、心理创伤和情绪困扰等多重打击，生活质量因而大打折扣。现阶段，晚期非小细胞肺癌（NSCLC）患者仍存在巨大的未满足需求。值得注意的是，多达4%的肺癌病例由HER2基因突变（或变异）驱动。[9]HER2基因突变会导致过度表达与过度激活，进而引发细胞增殖失控、抑制细胞死亡，最终诱导肿瘤生长、癌细胞扩散。[10]
关于宗艾替尼
宗艾替尼是全球首个且目前唯一获批的口服HER2酪氨酸激酶抑制剂（TKI），可选择性抑制HER2（ERBB2），同时避免对野生型EGFR的抑制，从而最大程度减少相关毒性。该疗法已获得中国国家药品监督管理局（NMPA）批准，适用于治疗存在HER2（ERBB2）激活突变且既往接受过至少一种系统治疗的不可切除的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）成人患者。中国药品审评中心（CDE）也授予了宗艾替尼一线治疗的突破性治疗资格认定。
关于Beamion临床试验
BEAMION LUNG-1（NCT04886804）是一项针对携带HER2突变的不可切除或转移性实体瘤患者开展的宗艾替尼单药治疗、开放性、I期剂量递增临床试验，包含剂量确认与扩展。试验研究分为两部分：第一部分招募存在HER2基因畸变（包括突变、扩增、过度表达和融合）的罹患不同类型晚期癌症且既往治疗无效的成年患者。第二部分招募携带HER2突变非小细胞肺癌患者。BEAMION LUNG-2是一项III期、开放性、随机、阳性对照研究，拟入组270例携带HER2酪氨酸激酶结构域突变的不可切除或转移性非鳞状NSCLC患者，旨在评估宗艾替尼相较于标准治疗的疗效。
关于勃林格殷格翰与中国生物制药的战略合作
勃林格殷格翰与中国生物制药建立战略合作伙伴关系，致力于为中国大陆市场带来创新的肿瘤疗法。此次合作将凭借双方的互补优势，为中国的癌症患者提供更多更好的治疗方案。双方将合作勃林格殷格翰多个处于临床开发晚期阶段的创新肿瘤产品。宗艾替尼是勃林格殷格翰和中国生物制药在中国大陆的战略合作产品之一。
参考文献：
[1] Popat S. et al. Zongertinib as first-line treatment in patients with advanced HER2-mutant NSCLC: Beamion LUNG 1. presented at ESMO, Berlin, 17-21 October, 2025.
[2] Arcila, M. E. et al. Prevalence, clinicopathologic associations, and molecular spectrum of ERBB2 (HER2) tyrosine kinase mutations in lung adenocarcinomas. Clin. cancer Res. an Off. J. Am. Assoc. Cancer Res. 18, 4910–4918 (2012).
[3] Galogre M, et al. A review of HER2 overexpression and somatic mutations in cancers, Critical Reviews in Oncology/Hematology, Volume 186, 2023, 103997.
[4] World Health Organization Cancer Factsheet. https://www.who.int/news-room/fact-sheets/detail/cancer (Accessed April 2025).
[5] International Agency for Research on Cancer – World Health Organization. Rates of trachea, bronchus and lung cancer. Available at: https://gco.iarc.fr/tomorrow/en (Accessed August 2024).
[6] Zappa C & Mousa Non-small cell lung cancer: current treatment and future advances, Transl Lung Cancer Res. 2016 Jun; 5(3): 288–300.
[7] Polanco D et al. Prognostic value of symptoms at lung cancer diagnosis: a three-year observational study. J Thorac Dis 2021;13:1485–1494
[8] National Cancer Institute Surveillance, Epidemiology, and End Results (SEER). https://seer.cancer.gov/statfacts/html/lungb.html (Accessed: August 2024).
[9] Arcila, M. E. et al. Prevalence, clinicopathologic associations, and molecular spectrum of ERBB2 (HER2) tyrosine kinase mutations in lung adenocarcinomas. Clin. cancer Res. an Off. J. Am. Assoc. Cancer Res. 18, 4910–4918 (2012).
[10] Galogre M, et al. A review of HER2 overexpression and somatic mutations in cancers, Critical Reviews in Oncology/Hematology, Volume 186, 2023, 103997.