中国上海和香港，2025年10月27日–致力于研发，生产和销售同类首款及/或同类最优血液及实体肿瘤疗法的商业化阶段领先创新生物技术公司–德琪医药有限公司（简称“德琪医药”，香港交易所股票代码：6996.HK）今日宣布，公司在10月24日至29日期间在美国伊利诺伊州芝加哥市举行的2025年美国风湿病学会（ACR）年会上以壁报形式公布了ATG-201 (CD19xCD3 TCE) 的最新临床前研究成果。ATG-201是公司自主研发的AnTenGager™ T细胞衔接器 (TCE) 平台下的先导产品，具备“2+1”二价结合结构，可靶向低表达靶点，同时融合空间位阻遮蔽技术和具有快速结合/解离动力学的自主CD3序列，以降低细胞因子释放综合征（CRS）风险并提升疗效。
壁报详细信息：
ATG-201（CD19 x CD3 T细胞衔接器）
标题：ATG-201，一款具有空间位阻遮蔽效应的新型CD19xCD3 T细胞衔接器（TCE），用于治疗B细胞相关的自身免疫性疾病
摘要编号：0001
专场：(0001–0018) 自免及炎症疾病中的B细胞生物学及靶点海报 I
日期：10月27日（星期一）
时间：00:30 AM - 02:30 AM（北京时间）
研究介绍：专门为自身免疫性疾病设计的“2+1”TCE
• CAR-T和TCE在内的CD19靶向疗法已在B细胞恶性肿瘤和自身免疫性疾病治疗领域展现出巨大的治疗潜力。然而，TCE的临床开发仍深受其不良药代动力学（PK）特性、B细胞清除不完全以及CRS相关毒性等因素的限制。为此，德琪医药基于自主研发的AnTenGager™ 平台，专门开发了ATG-201这款用于治疗B细胞相关自身免疫性疾病的新型“2+1” CD19 x CD3 TCE。ATG-201采用了空间位阻遮蔽技术和具有快速结合/解离动力学的自主CD3序列，这使其能在有效清除B细胞的同时将CRS风险降至最低。
• 该研究通过体外和体内实验评估了ATG-201的结合亲和力、B细胞清除、细胞因子释放、抗病疗效以及药物可开发性，并在小鼠和非人灵长类动物（NHP）中评估了ATG-201的安全性和PK特性。
研究结果：克服毒性难题，B细胞完全清除
• 冷冻电镜（cryo-EM）分析显示，在非CD19交联的情况下，CD3结合位点被CD19靶向Fab臂的恒定区遮蔽。因此，ATG-201在CD19交联前显示出极低水平的CD3+ T细胞结合，仅在存在CD19+细胞的条件下激活T细胞，使其可实现精准且抗原依赖性的免疫激活。
• 体外研究中，ATG-201在来源于系统性红斑狼疮（SLE）患者和健康供体的外周血单核细胞（PBMC）中显示出较对照TCE更强的体外B细胞清除活性，并诱导了明显低于对照TCE的细胞因子释放。
• 在基于CD34+细胞人源化NDG小鼠模型的体内研究中，单剂ATG-201在血液、骨髓和脾脏中实现了完全且持久的B细胞清除，以及更低的细胞因子释放。
• 此外，ATG-201与第一代TCE相比，显著降低了T细胞耗竭。在一项使用原代T细胞和NALM6白血病细胞共培养，并于第7天和第14天进行抗原补充及再刺激的体外研究中，经流式细胞术检测的由ATG-201诱导的细胞耗竭标志物PD-1和Tim-3的表达显著降低。更低的T细胞耗竭突显了AnTenGager™ 结构和独特CD3结合臂的优势，该结构可限制脱靶和过度靶向激活，从而防止不必要的长时间 T 细胞刺激。
• ATG-201的小鼠替代CD19 x CD3 TCE在MOG-EAE和MRL-lpr小鼠SLE模型中疗效显著，进一步彰显了ATG-201巨大的治疗潜力。在NHP模型中，ATG-201的猴子替代TCE实现了深度且持久的初始B细胞清除，并显示了良好的安全性，仅诱导了低水平且短暂的细胞因子释放。这些研究结果表明，ATG-201是一款高差异化且同时具有突出疗效和极佳安全性的新一代T细胞衔接器。
结论
• ATG-201展现出CD19依赖性的CD3结合和激活，在体外和体内均有效诱导了B细胞清除和抗病活性，并具有良好的PK和安全性特性。这些数据将支持在B细胞相关自身免疫性疾病中对ATG-201展开进一步临床评估。公司计划于2025年第四季度将其推进至临床试验阶段。
关于德琪医药
德琪医药有限公司（简称“德琪医药”，香港交易所股票代码：6996.HK）是一家以研发为驱动并已进入商业化阶段的全球领先生物技术企业，专注于开发针对重大未满足医疗需求的同类首款及同类最优疗法。德琪医药的研发管线包含多款从临床前延展至商业化阶段的自主研发产品：ATG-022（CLDN18.2 抗体偶联药物）、ATG-037（口服CD73抑制剂）、ATG-101（PD-L1 × 4-1BB双特异性抗体）、ATG-031（靶向CD24的巨噬细胞激活剂）以及ATG-042（口服PRMT5-MTA抑制剂）。
德琪医药自主研发的第二代T细胞衔接器平台AnTenGager™，具备“2+1”二价结合结构，可靶向低表达靶点，同时融合空间位阻遮蔽技术和具有快速结合/解离动力学的自主CD3序列，以降低细胞因子释放综合征（CRS）风险并提升疗效。这些技术优势使该平台在自身免疫性疾病、实体瘤和血液瘤领域具有广泛的应用前景。
目前，德琪医药已在美国及多个亚太市场获得31个临床批件（IND），并在11个亚太市场递交了新药上市申请（NDA）。其首款商业化产品希维奥®（塞利尼索片）已获得中国大陆、中国台湾、中国香港、中国澳门、韩国、新加坡、马来西亚、泰国、印度尼西亚和澳大利亚的新药上市批准，并在其中5个市场（中国大陆、中国台湾、澳大利亚、韩国和新加坡）实现医保收录。