2025年10月30日，中国苏州——致力于利用组合技术平台开发全球新一代抗肿瘤小分子药物的研发企业，勤浩医药今日宣布，公司申报的1类新药MAT2A抑制剂GH31临床试验申请已经获得中国国家药品监督管理局（NMPA）受理。
GH31MAT2A抑制剂作为MTAP缺失肿瘤合成致死机制的靶向药物，甲硫氨酸腺苷转移酶2A（MAT2A）与MTAP缺失肿瘤的合成致死关系是近年来癌症治疗研究的重要方向。MTAP基因缺失常见于多种恶性肿瘤（在全部肿瘤患者中占比约15%），其缺失导致代谢中间产物MTA累积，同时阻断甲硫氨酸补救合成途径。MAT2A作为甲硫氨酸代谢关键酶，催化S-腺苷甲硫氨酸（SAM）的生成。研究发现，MTAP缺失的肿瘤细胞高度依赖MAT2A维持SAM水平和组蛋白甲基化。抑制MAT2A会引发SAM耗竭，导致表观遗传紊乱和DNA损伤修复障碍，选择性杀伤MTAP缺失的肿瘤细胞，而正常细胞可通过MTAP介导的补救途径存活，这种合成致死效应为MTAP缺失肿瘤提供了精准治疗靶点。
勤浩医药首席医学官汪海丹博士表示：“继靶向治疗、免疫治疗后，“合成致死”策略（即同时抑制两个非致死性靶点导致癌细胞死亡）为精准治疗提供了新方向，被认为是很有前景的一种肿瘤精准治疗策略。我们开发的GH31可以抑制MAT2A 进而对抗癌细胞的转录和代谢依赖，今年3月份勤浩医药已经开始另外一个相关抑制剂GH56（PRMT5）的临床研究，入组的所有患者都出现肿瘤的缩小，一些达到持续的部分缓解（PR）。我们的临床前研究发现联合抑制PRMT5和MAT2A两种关键酶，对携带MTAP纯合缺失的多种肿瘤细胞产生显著的“合成致死”效应，在获得监管机构许可后，我们临床团队将全力推动后续开发进程，相信GH31治疗以及GH31与GH56的联合治疗会为这些晚期肿瘤患者提供一种更精准、安全性更好的治疗选择。”
GH31是基于结构生物学、人工智能（AI）等方法，设计并合成高效、安全的小分子候选药物。
临床前研究表明，化合物GH31能够有效抑制SAM生成，进而抑制肿瘤细胞SDMA修饰诱导细胞凋亡，从而达到抑制肿瘤细胞的目的。不仅单独用药对各种不同来源的MTAP缺失肿瘤模型中显示出了非常好的药效，而且与PRMT5抑制剂（GH56，本司自主研发的PRMT5抑制剂）联合用药可起到协同作用，为后续的临床开发提供更多便利和可能性。相较于主要竞品，GH31不仅活性更优，同时透脑性质优异，在脑部肿瘤模型中显示了优异的抗肿瘤药效，表明GH31有望覆盖MTAP缺失型脑原位肿瘤以及脑转移肿瘤患者，达成差异化适应症开发。
勤浩医药创始人及CEO王奎锋博士表示：“GH31是公司通过“AI+组合技术平台”驱动的干湿实验闭环，深耕合成致死技术在难治性肿瘤领域的应用成果。勤浩医药将继续深耕合成致死领域，探索"智能驱动+精准治疗"的创新模式，力求为其他疾病领域的药物研发提供可借鉴、可验证的技术路径，加强中国生物医药的持续创新能力和国际竞争力，真正实现从"制药大国"向"医药创新强国"的战略转型。”
关于勤浩医药
勤浩医药（苏州）股份有限公司作为一家人工智能驱动的Biotech，聚焦于全球领先的靶向抗肿瘤小分子药物开发，公司紧密围绕流程化、模块化的创新药研发体系，全方位的依托AI赋能，基于首创提出的 “AI/Biology-Driven Smart Design” 的药物开发理念，打造了具有自主持续创新能力的组合技术平台：结构生物学平台、新药发现与设计平台、成药性评价平台、转化医学平台，深耕Ras-MAPK信号通路（1.0管线）和合成致死领域（2.0管线），形成了以靶向抗肿瘤品种为核心的产品管线。