挚盟医药在研渐冻症新药CB03-154完成2/3期关键性临床首例患者首次用药

2025年10月30日，上海挚盟医药科技有限公司（Shanghai Zhimeng Biopharma, Inc., 以下简称“挚盟医药”）宣布，公司自研的用于治疗渐冻症的新一代钾离子通道开放剂CB03-154，已正式启动2/3期临床试验，并在河北医科大学第二医院完成了首例患者首次用药。此前（2025年7月），CB03-154获得国家药品审评中心（CDE）的开展ALS2/3期适应性临床试验批准。CB03-154片已在2023年10月份获得美国孤儿药资格认定，用于肌萎缩侧索硬化患者的治疗。

本次2/3期临床试验为多中心、随机、双盲、安慰剂对照及开放标签扩展研究。该研究由北京大学第三医院樊东升教授担任全国主要研究者，计划在国内约15家中心入组240名已确诊肌萎缩侧索硬化的患者，患者病程从首次症状出现到筛选访视≤24个月。研究主要终点是第39周时修订版肌萎缩侧索硬化功能评分量表（ALSFRS-R）的评分较基线的变化。

肌萎缩侧索硬化（ALS），是一种病因未明的进行性和致死性的中枢神经系统变性疾病，主要累及大脑皮质、脑干和脊髓的运动神经元，是被世界范围内认定的罕见病，首批入选我国罕见病名录。ALS的病理特征包括上下运动神经元细胞体的丢失，以及皮质延髓束/皮质脊髓束和下运动神经元轴突的退化，肌肉内出现失神经支配改变。临床上主要表现为进行性发展的骨骼肌无力、萎缩、肌束颤动、延髓麻痹和锥体束征。中位生存期一般为出现症状后2~3年，主要死亡原因为神经肌肉性呼吸衰竭，极少部分患者疾病进展缓慢。欧洲及美国的ALS年发病率是2/10万～3/10万，患病率为(3~5)/10万，发病的高峰年龄为50～75岁。我国ALS患者发病年龄早于欧美、生存期长于欧美。约10%ALS患者为家族性，余90%为散发性。目前尚无可以阻止或逆转疾病进展的治疗方法，故临床主要通过早期诊断和治疗以尽可能延长生存期。目前世界范围内只有3种ALS治疗药物被批准用于延缓ALS病情发展，分别是利鲁唑（Riluzole）、依达拉奉（Edaravone）、Tofersen（商品名为Qalsody）。现有的ALS治疗手段只能起到小幅改善患者功能或轻微延长生存期的作用，尚无可以阻止或逆转疾病进展的治疗方法，ALS仍然存在巨大的未满足的临床治疗需求。

目前，虽然ALS的发病机制没有被完全破译，但研究发现与离子通道、突触间传递和连接的改变，以及神经元的兴奋与抑制失衡有密切关系。其中，钾离子（K+）通道是分布最广、种类最多的一类离子通道，主要参与调节神经元的兴奋性及动作电位发放的频率和振幅。目前没有任何上市的KCNQ2/3钾离子通道开放剂的药物可供ALS病人选择,唯一曾经获得FDA和EMA批准的KCNQ2/3钾离子通道开放剂，瑞替加滨（Potiga，Ezogabine/Retigabine）曾经在ALS患者中做过研究，并观察到良好的趋势，但由于色素沉着导致的视力受损等风险已于2017年退市。

CB03-154是上海挚盟医药科技有限公司自主开发的新一代选择性电压门控钾离子Kv通道（KCNQ2/3）开放剂。与第一代钾离子通道开放剂瑞替加滨相比，CB03-154具有更为优异的离子通道选择性和稳定性。体外研究已证实CB03-154可显著降低ALS运动神经元的过度兴奋。此外，在ALS转基因小鼠模型中，每日口服CB03-154（10 mg/kg）可有效延长ALS小鼠的生存期、延后发病时间、改善运动能力、缓解神经元损伤、并延缓肌肉萎缩速度。

此次2/3期临床启动，是CB03-154在罕见病领域研究的重要一步，为ALS患者获得新的治疗手段提供了新的希望。

关于挚盟医药

挚盟医药创立于2018年，专注于原创小分子药物研发。除了在慢性乙型肝炎功能性治愈领域的布局，挚盟医药还深度布局难治性癫痫、神经性疼痛（如癌性疼痛）、渐冻症、重度抑郁症、双向情感障碍等神经系统疾病的创新药研发。公司希望通过努力为患者提供更加安全、有效的药物，改善患者的生命质量。