PD-L1 ADC HLX43关键数据更新发布

2025年11月2日，复宏汉霖（2696.HK）于上海召开的“2025国际肺癌前沿及创新论坛”上，公布了其PD-L1 ADC HLX43用于治疗非小细胞肺癌（NSCLC）的关键更新数据。本次发布首次合并了该产品国际多中心II期临床研究的结果，重点展示了II/III期推荐剂量（RP2/3D）下的产品疗效和安全性，持续验证了HLX43在NSCLC等实体瘤中的突出疗效及更广泛人群中的临床价值。

HLX43是一款潜在同类最优及疾病领域最优的广谱抗肿瘤ADC，兼具免疫检查点阻断与载荷细胞毒性的双重作用机制。临床前研究显示，HLX43在PD-1/PD-L1单抗耐药的非小细胞肺癌、宫颈癌、食管鳞癌等多个瘤种中展现出治疗潜力，且耐受性良好。其I期临床数据于2025美国临床肿瘤学会（ASCO）年会及2025 世界肺癌大会（WCLC）上先后发布，在NSCLC等实体瘤中展现出“高效、低毒”的显著疗效，尤其在NSCLC的治疗上，HLX43展现了全人群覆盖的潜力，对于鳞状/非鳞状NSCLC，有无EGFR突变、有无脑转移、PD-L1阳性/阴性的NSCLC患者人群都具有疗效，不依赖生物标志物筛选。

关键数据验证全球潜力，肺癌疗效优势凸显

基于前期剂量探索结果，我们前瞻性确定了2.0 mg/kg 或 2.5 mg/kg 作为HLX43在NSCLC研究中的II/III期推荐剂量（RP2/3D）。此次发布的更新NSCLC人群研究数据，即聚焦于呈现HLX43在NSCLC研究领域的关键数据。为此我们整合了自HLX43-FIH101及HLX43-NSCLC201两项研究中，分别接受这两个剂量治疗的NSCLC患者数据（合计174例），以系统性评估RP2/3D下的疗效和安全性，为后续关键临床试验的决策提供核心依据。

其中，HLX43-FIH101是一项在中国开展的开放标签、首次人体I期研究，旨在评估HLX43在晚期/转移性实体瘤患者中的安全性、药代动力学特征和初步疗效，研究分别探索了0.5-4.0 mg/kg剂量下患者的最大耐受剂量（MTD），及评估2.0-3.0 mg/kg剂量对标准治疗无效的晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者的疗效，以确定II期推荐剂量（RP2D）。HLX43-NSCLC201是一项评估HLX43在晚期NSCLC患者中疗效和安全性的开放、国际多中心II期临床试验，入组接受至少一线标准治疗失败的NSCLC患者，研究分剂量探索（A阶段）和剂量扩展（B阶段）两个阶段，主要研究终点是由盲态独立中心审查委员会根据RECIST v1.1标准评估的客观缓解率（ORR）。

关键疗效数据更新（含亚组数据分析）

截至2025年10月22日，研究共纳入174例晚期NSCLC患者，其中接受2.0 mg/kg HLX43静脉注射治疗的患者为89例，接受2.5 mg/kg 治疗的患者为85例。全部患者（100%）接受过铂类药物治疗，约80%和逾30%的患者分别接受过免疫治疗和靶向治疗，部分患者接受过多西他赛治疗，均为后线经治人群。

总人群疗效显著：经研究者评估，在鳞状非小细胞肺癌患者（2mg/kg，n=33）中，HLX43的客观缓解率（ORR）达33.3%，疾病控制率（DCR）为75.8%；在非鳞癌患者（2.5mg/kg，n=35,包括EGFR 野生型及EGFR突变）中，疗效更为突出，ORR提升至48.6%，DCR高达94.3%

多西他赛失败人群疗效突出：曾接受过多西他赛治疗的三线及后线鳞状NSCLC患者（2mg/kg，n=13）中，ORR达38.5%，DCR为84.6%，提示HLX43在多西他赛治疗失败的肺鳞癌人群中的重要潜力

非鳞状NSCLC治疗优势：在非鳞状NSCLC患者中（2.5mg/kg，n=35），ORR达48.6%，DCR为94.3%。值得关注的是，EGFR野生型非鳞状NSCLC患者（n=19）的ORR达47.4%，DCR达94.7%。EGFR突变的非鳞状NSCLC患者（n=16）中，ORR达50.0%，DCR达93.8%。彰显了HLX43在非鳞状NSCLC患者人群中更为显著的疗效优势

脑转移患者有效：在晚期的脑转移NSCLC患者（n=10）中，HLX43仍带来了显著的治疗获益，ORR为30.0%，DCR达90.0%

疗效不受PD-L1表达限制：在PD-L1阴性（TPS＜1%，n=43）患者群体中，HLX43展现了差异化的治疗潜力，ORR和DCR分别达到39.5%和86.0%，提示HLX43疗效不受PD-L1表达限制，有望覆盖更广泛的患者群体

安全性数据更新

• 安全性方面，最常见的≥3级治疗相关不良事件（TRAEs）包括淋巴细胞计数减少（9.8%）、贫血（8.6%）、中性粒细胞计数减少（6.3%），血小板计数减少仅1.7%。HLX43血液学毒性较低，延续了良好的安全性，支持未来扩展至一线疗法及联合治疗方案

• 其中，17例（9.8%）患者报告了免疫相关不良事件（irAE），5例（2.9%）患者出现免疫相关性肺病，目前均在恢复中。

• 同时，在发生免疫相关性肺病的患者人群中观察到显著治疗获益，包括40.0%的经确认客观缓解率（cORR）及100%的肿瘤缩小率，提示HLX43可能“双管齐下”，其疗效经由小分子毒素以及免疫机制介导。

双优实力加速广谱布局，临床价值持续释放

HLX43优异的临床疗效和安全性特征，源自其精准的分子设计和多重创新机制。不同于市面上众多针对驱动基因突变的ADC，HLX43选择了PD-L1这一泛瘤种靶点，不依赖生物标志物的筛选，真正具备广谱ADC的开发潜力。HLX43的抗体骨架采用复宏汉霖自主研发的HLX20，具有抗原的高结合能力及肿瘤细胞的内吞效率，连接子—毒素引进自具有技术优势的宜联TMALIN®平台，可裂解型连接子不仅通过内吞途径胞内释放毒素，还能够在肿瘤微环境中激活释放毒素，实现毒素于“胞内”和“胞外”的同时释放，基于此，HLX43兼具了ADC靶向杀伤与PD-L1/PD-1免疫检查点抑制剂（IO）的双重作用机制，使其成为一款具备双优潜力的ADC候选分子。

HLX43于2023年相继获得中国药品监督管理局（NMPA）、美国食品药品监督管理局（FDA）的临床试验许可。目前，公司正全力推进HLX43临床开发进程，在全球入组超过400例患者，其中NSCLC患者超过170例，并在中国、美国、日本等多国顺利推进患者入组。尤其在NSCLC适应症上，一项国际多中心II期临床研究正在中、美、日、澳等国家同步开展。随着这一适应症的后线疗效逐步得到验证，公司亦计划开展一项HLX43头对头对比多西他赛的二线临床研究；此外，基于HLX43展现出的低毒及IO功能，复宏汉霖将积极探索推进HLX43的一线治疗方案，开展一项包括单药、联合其他免疫治疗药物以及对比现有标准治疗的三臂试验。同时，HLX43作为全球首个布局胸腺癌的PD-L1 ADC，其国际多中心临床研究在中、美、日、澳等国家同步推进。2025年10月，基于HLX43在胸腺癌后线治疗中优异的初步疗效，该产品获得FDA孤儿药资格认定，有望填补这一罕见高侵袭癌种 ADC治疗的空白。

肺癌和胸腺癌之外，复宏汉霖已累计开展近10项HLX43治疗多项实体瘤中的临床研究，广泛覆盖宫颈癌、食管鳞癌、头颈鳞癌、鼻咽癌、结直肠癌、胃癌/胃食管交界部癌、肝细胞癌等。其中，HLX43在宫颈癌、食管癌等实体瘤领域的概念验证数据也有望于近期读出，为产品的广谱抗肿瘤布局再添关键拼图。单药之外，基于HLX43展现出的IO疗效，公司积极探索HLX43与其他多元分子如公司自研创新抗EGFR单抗HLX07的联合治疗潜力，不断挖掘和最大化该产品在临床中的应用价值。

未来，复宏汉霖将持续深耕肺癌领域，立足于HLX43等核心创新管线，不断放大产品的差异化治疗潜力，加速推动更大临床价值的释放，为全球患者带来更具突破疗效的治疗方案。