近日，第20届亚太临床微生物学和感染大会（APCCMI 2025）在泰国曼谷召开，一项关于注射用多黏菌素E甲磺酸钠（天韵®）的真实世界研究以口头报告形式亮相。研究证实，多黏菌素E甲磺酸钠（CMS）联合头孢他啶/阿维巴坦（CZA）治疗碳青霉烯类耐药肠杆菌科细菌（CRE）和碳青霉烯类耐药铜绿假单胞菌（CRPA）感染，可显著降低感染患者的30天全因死亡率，安全性与单药治疗相当，为破解当前棘手的耐药菌感染治疗难题提供了关键循证依据。
应对耐药挑战，联合用药成临床探索新方向
对于重症监护室（ICU）危重患者，以及放化疗后免疫力低下、反复遭遇肺部或尿路感染的患者，碳青霉烯类抗生素曾是抵御严重细菌感染的“最后一道防线”。但近年来，CRE和CRPA感染在全球范围内呈快速上升趋势，外膜孔蛋白缺失、外排泵过度表达、碳青霉烯酶等复杂耐药机制，使得碳青霉烯类等传统β-内酰胺类药物及部分新型抗菌药物逐渐失效。
面对耐药难题，目前临床常用的两款核心药物仍存在局限。CZA可抑制多种β-内酰胺酶，常被用于治疗CRE/CRPA感染，却对产金属酶、D类酶等菌株效果不佳，单药治疗还可能引发耐药或治疗失败[1-3]；CMS虽能破坏细菌外膜发挥较强杀菌作用，但由于其药代动力学/药效学（PK/PD）特性复杂以及异质性耐药等问题的出现，大部分指南/共识推荐联合治疗方案以提高患者获益。
在此背景下，基于协同机制的联合治疗策略，成为突破治疗瓶颈的重要研究方向。理论上，CMS可破坏细菌外膜，帮助CZA更好地渗透到作用靶点，同时双重杀菌机制可以更好地应对细菌耐药突变问题。相关研究[4-6]提示，二者联用能提升对耐药菌株的杀菌效果，进而提升患者的生存率，但这些研究结果仍缺乏大样本对照数据支撑。
30天全因死亡率下降10%，高龄重症获益明显
此次入选APCCMI 2025口头报告的研究是一项国内多中心、回顾性、真实世界研究，旨在通过回顾性队列分析，明确CZA+CMS对比CZA单药在CRE/CRPA感染中的疗效与安全性，并探讨患者预后相关的危险因素（如基础疾病、感染部位、耐药基因型），为优化耐药革兰氏阴性菌感染的治疗策略提供循证依据。
研究纳入2018年1月1日至2025年4月28日确诊为CRE/CRPA感染所致的492例ICU住院患者数据，患者均接受CMS+CZA联合治疗或CZA单药治疗（CMS用药方式为静脉或雾化）。
疗效分析结果[7]显示，两组患者30d全因死亡率差异有统计学意义，CMS+CZA组30d全因死亡率占比29.55%，低于CZA组的39.77%。为排除年龄、性别、基础疾病严重程度、是否进行机械通气等干扰因素，研究进一步开展Logistic回归校正分析。结果显示，联合治疗组总死亡率和30天全因死亡率的校正OR值分别为0.581和0.557，证明CMS+CZA组联合治疗显著降低总死亡率和30d全因死亡率。
两组临床有效性比较
研究特别指出，在年龄≥65周岁、重症（APACHE II≥15分）的高危患者群体中，该联合治疗方案的获益更为显著。
安全性方面，卡方检验发现联合治疗组与单药治疗组在超敏反应（P=0.199）、神经毒性（P=0.889）、肾毒性（P=0.636）、支气管痉挛发生（P=0.334）等不良事件的发生率上，均无统计学差异，表明CMS与CZA联用并未增加额外安全风险。
两组临床安全性比较
参考文献：
[1] β-内酰胺类抗生素/β-内酰胺酶抑制剂复方制剂临床应用专家共识 2020版.
[2] Paul M, et al. The Lancet Infectious Diseases, 2018, 18(4).
[3] Xi Li, et al. Emerg Microbes Infect, 2024, 13 (1):2324068.
[4] Sandra M，et al. Antimicrob Agents Chemother. 2019, 63(8).
[5] Courtney L, et al. Antimicrob Agents Chemother.2022, 66(10):e0059122.
[6] Minglu Y, et al. Front Oncol. 2024, 14(0):1444172.
[7] Ming Zhong,et al.Efficacy and Safety of Colistimethate Sodium Combined with Ceftazidime-Avibactam Versus Ceftazidime-Avibactam Monotherapy for Carbapenem-Resistant Bacterial Infections: A Multicenter Retrospective Study. APCCMI 2025 Rapidfire ID:RES-253.