莱芒生物极低剂量代谢增强型CD19 CAR-T细胞（META 10-19）治疗复发/难治性弥漫大B细胞淋巴瘤（R/R DLBCL） 最新临床研究成果，成功入选2025年美国血液学会（ASH）年会，将以壁报形式进行展示。美国血液学会年会是全球血液学领域规模最大、影响力最广的国际学术盛会，每年汇集数万名全球专家学者，共同探讨该领域最新进展与突破性研究成果。本届会议将于2025年12月6日至9日在美国佛罗里达州奥兰多举行。
壁报会议信息
摘要编号：abs25-13034
中文标题：极低剂量IL-10自分泌CD19 CAR-T治疗复发/难治DLBCL：一项最新分析
英文标题：Ultra-low-dose IL-10-expressing CAR-T cells achieve high efficacy in R/R DLBCL: An update analysis
演讲嘉宾：胡永仙 | 浙江大学医学院附属第一医院骨髓移植中心
壁报展示内容
研究背景
CD19 CAR-T虽改变了R/R DLBCL治疗格局，但仍存在缓解持续时间短和复发率高的难题。临床前证据表明，分泌IL-10的CAR-T细胞具有更优的代谢适应性和抗肿瘤活性。
研究目的
本研究是一项开放标签、单臂I期试验（NCT06120166），主要目的在于评估META 10-19治疗R/R DLBCL患者的安全性与耐受性。次要目的包括药代动力学评估与衡量初步疗效。
研究方法
研究入组≥18岁R/R DLBCL患者，采集外周血制备META 10-19。在使用氟达拉滨和环磷酰胺进行淋巴细胞清除后，患者按三个剂量水平输注：2×10³、5×10³ 或 2×10⁴ CAR-T细胞/kg（相当于常规CAR-T剂量的1‰~1%）。细胞因子释放综合征（CRS）和免疫效应细胞相关神经毒性综合征（ICANS）分别根据Lee 2014与ASTCT 2019指南进行分级。不良事件（AEs）则依据CTCAE 5.0标准进行评估。
研究结果
2023年11月16日至2024年10月20日期间，研究共入组12例患者，其中11例接受了治疗，10例可评估疗效。疗效方面：ORR 100%，其中CR 90%（9/10），PR 10%（1/10）；中位随访仍在进行，所有缓解者至今未复发。安全性方面：CRS 10例（1级6例，2级3例，3级1例）；ICANS 2例（1级1例，2级1例）；无≥4级毒性及治疗相关死亡。药代动力学：所有患者均出现强劲CAR-T扩增，平均峰值2437.4 cells/μL；血清IL-10平均峰值2056.4 pg/mL。单细胞RNA测序（scRNA-seq）进一步显示，IL-10信号通路可能驱动了效应CAR-T细胞的强劲扩增，并诱导干细胞样记忆T细胞的生成，这可能为强大的肿瘤杀伤效应和长期抗肿瘤免疫力提供了支持。
研究结论
本研究表明，META 10-19在超低剂量水平即可实现100% ORR与90% CR，体内扩增强劲且毒性温和，为R/R DLBCL提供了“减量不减效”的全新CAR-T策略。延长随访与扩大队列的研究正在进行，以进一步验证疗效持久性与临床获益。
关于莱芒生物
深圳莱芒生物科技有限公司（Leman Biotech Co., Ltd）是一家处于临床阶段的免疫代谢创新药物研发公司，由瑞士洛桑联邦理工学院（EPFL）唐力教授团队联合晶泰科技共同创立。基于免疫代谢重编程（META 10）+前沿人工智能（AI）的创新技术，公司专注于研发代谢增强型肿瘤免疫治疗药物。公司核心技术META 10展示出治愈实体肿瘤的巨大潜力，相关成果发表于Nature、Nature Biotechnology、Nature Immunology、Lancet Haematology等国际顶级学术期刊，并申请了多项PCT专利和中国发明专利。目前公司发展迅速，70%高层次研发人员来自国内外名校并具有丰富的产业化经验，多条研发管线进展顺利。其中代谢增强型CAR-T细胞治疗正在开展IIT临床研究（NCT05715606, NCT05747157, NCT06120166），20余位患者获得完全缓解并出院。2022年以来，公司累计获得超2.6亿元风险投资和项目资助，荣获20余项生物医药领域国家或省市级奖项，并获得美国基因与细胞治疗协会（ASGCT 2024）和美国癌症协会（AACR 2024）最新突破性（Late-Breaking）进展口头报告（全国唯一）。莱芒生物，源自瑞士，致力于突破免疫治疗的瓶颈难题，提高免疫治疗的响应率和疗效，为实现治愈肿瘤的终极目标而不懈奋斗！