2025年12月1日，复宏汉霖（2696.HK）宣布，公司自研的HLX37（重组人源化抗PD-L1与VEGF双特异性抗体）用于晚期/转移性实体瘤治疗的I期临床研究获中国国家药品监督管理局（NMPA）批准。
PD-L1（Programmed Cell Death Ligand-1），又称作 B7H1 和 CD274，是肿瘤免疫逃逸的关键分子，通过与 T 细胞表面的 PD-1 受体结合，抑制 T 细胞活化与增殖，从而削弱机体对肿瘤的免疫监视能力[1]。研究表明，PD-L1 在多种实体瘤中高表达，如非小细胞肺 癌、胃癌、卵巢癌等，且其表达水平与免疫治疗疗效相关[2,3]。PD-1/L1 抑制剂已在临床中广泛应用，但单药治疗响应率有限，部分患者因适应性耐药或 T 细胞耗竭而复发[4]。VEGFA（vascular endothelial growth factor A）又称作 VEGF，是肿瘤血管生成的核心调控因子，可促进异常血管生成，为肿瘤提供氧气和营养支持，同时形成免疫抑制性微环境[5]。VEGF 是 VEGF 蛋白家族（包括VEGFA、VEGFB、VEGFC、VEGFD 和胎盘生长因子 PIGF）的一员，可与受体 VEGFR1和 VEGFR2 结合[6]。VEGF 驱动的肿瘤血管发育不全会导致缺氧和酸性微环境，促进 PD-L1 表达，同时招募免疫抑制细胞（如调节性 T 细胞），加剧 T 细胞耗竭，削弱抗 PD-1/L1 治疗的疗效。PD-L1介导的T 细胞抑制也能释放促血管生成因子（如 IL-8、VEGF 自身），形成“免疫-血管生成”恶性循环[7]。因此，靶向PD-L1 和VEGF 能够在治疗肿瘤上发挥良好的协同作用。
HLX37 是复宏汉霖自研的重组人源化抗PD-L1 与 VEGF 双特异性抗体。其作用机制结合了两种治疗路径：1）阻断PD-1 /PD-L1结合：通过阻断肿瘤细胞表面的PD-L1蛋白与免疫细胞（如T细胞）上的PD-1受体结合，解除肿瘤免疫抑制，恢复T 细胞对肿瘤的杀伤能力；2）阻断血管生成通路：靶向VEGF，减少肿瘤血管生成，从而限制肿瘤的血液供应生长和转移。这种双靶点设计有望产生协同抗肿瘤效应，并可能降低耐药性风险，通过特异性结合肿瘤细胞PD-L1实现肿瘤内部具有抗VEGF功能的HLX37 双抗分子的富集，实现大于抗PD-L1 单抗和抗VEGF 单抗的联合疗效。临床前研究表明，HLX37具有优异的抗肿瘤活性且安全性可控，同时能增强肿瘤富集效应，其在多类肿瘤中具有广泛的应用潜力。该研究结果在2025年美国癌症研究协会（AACR）年会上首次发布[8]。
未来，复宏汉霖将继续秉持“以患者为中心”的初心和理念，深耕实体瘤这一重要疾病领域，通过不断挖掘患者未满足的临床需求，持续夯实更多创新分子的差异化布局，为更多肿瘤患者带来高质量、可负担的新型治疗方案。
关于复宏汉霖
复宏汉霖（2696.HK）是一家国际化的创新生物制药公司，致力于为全球患者提供可负担的高品质生物药，产品覆盖肿瘤、自身免疫疾病、眼科疾病等领域，已在全球获批上市10款产品，3个上市申请分别获中国药监局和欧盟EMA受理。自2010年成立以来，复宏汉霖已建成一体化生物制药平台，高效及创新的自主核心能力贯穿研发、生产及商业运营全产业链。公司已建立完善高效的全球创新中心，按照国际药品生产质量管理规范（GMP）标准进行生产和质量管控，不断夯实一体化综合生产平台，其中，公司商业化生产基地已相继获得中国、欧盟和美国GMP认证。
复宏汉霖前瞻性布局了一个多元化、高质量的产品管线，涵盖约50个分子，并全面推进基于自有抗PD-1单抗H药 汉斯状®的肿瘤免疫联合疗法。截至目前，公司已获批上市产品包括全球首个获批一线治疗小细胞肺癌的抗PD-1单抗汉斯状®（斯鲁利单抗，欧洲商品名：Hetronifly®）、自主研发的中美欧三地获批单抗生物类似药汉曲优®（曲妥珠单抗，美国商品名：HERCESSI™，欧洲商品名：Zercepac®）、国内首个生物类似药汉利康®（利妥昔单抗）、地舒单抗生物类似药Bildyos®和Bilprevda®，以及帕妥珠单抗POHERDY®。公司亦同步就19个产品在全球范围内开展30多项临床试验，对外授权全面覆盖欧美主流生物药市场和众多新兴市场。
【参考文献】
[1] Parvez A, Choudhary F, et al. PD-1 and PD-L1: architects of immune symphony and immunotherapy breakthroughs in cancer treatment. Front Immunol. 2023; 14:1296341.
[2] Yu, H., Boyle, T. A., et al. (2016). PD-L1 Expression in Lung Cancer. Journal of thoracic oncology: official publication of the International Association for the Study of Lung Cancer, 11(7), 964–975.
[3] Cozac-Szőke, A. R., Cozac, D. A., et al. (2025). Immune Cell Interactions and Immune Checkpoints in the Tumor Microenvironment of Gastric Cancer. International journal of molecular sciences, 26(3), 1156.
[4] Sun, J. Y., Zhang, D., et al. (2020). Resistance to PD1/PD-L1 blockade cancer immunotherapy: mechanisms, predictive factors, and future perspectives. Biomarker research, 8, 35.
[5] Pérez-Gutiérrez, L., & Ferrara, N. (2023). Biology and therapeutic targeting of vascular endothelial growth factor A. Nature reviews. Molecular cell biology, 24(11), 816–834.
[6] Khan, K. A., & Kerbel, R. S. (2018). Improving immunotherapy outcomes with anti-angiogenic treatments and vice versa. Nature reviews. Clinical oncology, 15(5), 310–324.
[7] Hack, S. P., Zhu, A. X., & Wang, Y. (2020). Augmenting Anticancer Immunity Through Combined Targeting of Angiogenic and PD-1/PD-L1 Pathways: Challenges and Opportunities. Frontiers in immunology, 11, 598877
[8] Song G, Chen Y-S, et al. Abstract 7303: A novel anti-PD-L1/VEGF bispecific antibody (HLX37) with immune checkpoint inhibition, anti-angiogenic, and antineoplastic activities. Cancer Res 15 April 2025; 85 (8_Supplement_1): 7303. AACR Annual Meeting 2025.