推进DCT，日本有哪些措施？（下篇）

·an hour ago发布

•在日本，从引入过程中的课题和可行性角度来看，DCT的主流模式并非完全远程实施、无需患者前往研究机构的“全虚拟型”，而是采用“混合型”——将在线诊疗、上门护理、卫星医疗机构利用等线上服务与研究机构的线下访问相结合。

•今后，日本正通过修订《GCP省令》，为推进DCT铺平道路。明确规定可实施电子知情同意，推动流程数字化；更加灵活合作机构的定位，使“卫星医疗机构”等模式能切实推进；同时允许试验用药品从合作药店或合作医疗机构直接交付给受试者。

•日本推动DCT并非单一部门的行动，而是形成了政府及行政部门、产业界、学术界三方紧密协作的以患者为中心的临床试验生态系统，旨在构建一个稳定、可预期的监管环境。

撰文｜医药研发达人主编高野哲臣（t2T Healthcare股份公司总裁兼首席执行官）

翻译｜项安波（石药集团）董方（东方伊诺医疗科技）

中文版翻译编辑、审阅、负责人｜医药研发达人主编高野哲臣

2025年12月5日出版，医药研发达人中文版“出海日本”第26期，系列A《日本的临床试验和药品市场》第九篇

本篇延续前一篇系列A《日本的临床试验和药品市场》第八篇的内容，继续由高野哲臣介绍“日本的DCT”，包括其引入的历史与背景、现状以及未来展望等。

需要特别说明的是，本期内容中仍包含笔者的主观看法，敬请读者辨析。

在本期的下篇中首先想阐述的是，DCT是基于以患者为中心（Patient Centricity）理念的临床试验执行手段之一，目前正逐渐成为全球临床试验的主要趋势，但“实施DCT本身并不是目的，而仅是一种手段”。

通过引入DCT，可以降低受试者参与临床试验的门槛，使其更容易持续参与临床试验，同时减轻受试者前往研究机构就诊的负担。

如果一个国家无法完成向以患者为中心（Patient Centricity）理念的转变，也无法采纳正在成为全球主流的临床试验模式，那么未来显然将被排除在MRCT的实施国家之外。日本与中国近年来在DCT引入方面出现的快速变化，正是出于对这种未来前瞻的生存应对。

日本的DCT多为混合型

在制定临床试验方案时常常面临如下问题：“希望能够评估受试者在研究机构随访之外时的状况”，或“受试者难以频繁前往研究机构，导致参与临床试验的门槛过高”。

在这种情况下，就不应拘泥于“临床试验的评估必须在研究机构进行”或“为确保安全性，受试者必须来院”这样的固有观念，而应考虑引入DCT方法。当然，前提仍是要确保受试者的安全性与数据的可靠性。

DCT包括2种类型：一种是上篇所介绍的辉瑞公司实施的REMOTE试验那样受试者无需前往任何研究机构、完全在线完成的“全虚拟型”，另一种是结合了到研究机构现场访视、由实施研究机构进行的在线诊疗、上门护理或在居住地附近的卫星医疗机构开展诊疗与评估的“混合型”。但迄今为止，在日本进行的注册临床试验（参见第6期系列A第三篇《日本临床研究的分类》）的DCT，大部分是如下面所示的“混合型”。（参见参考文献/资料2,3）

日本混合型DCT的主要特点：

通过互联网进行受试者招募以及受试者是否符合招募条件的自我筛查（Self-check）已得到广泛应用。此外，对受试者进行临床试验内容说明，也不一定必须到研究机构，可以通过互联网进行在线或网页提供的工具来实施。
在线知情同意（eConsent）尚未广泛普及，但在部分临床试验中已开始引入。较为简易的形式是“远程与面对面结合”：研究机构与合作医疗机构通过网络连接，由研究者对正在合作医疗机构就诊的患者进行说明，并在合作医疗机构以纸质形式获取签署同意书后，寄送至研究机构。
在临床试验启动、结束以及关键节点时，受试者仍需到研究机构接受面对面的诊疗与评估。
在临床试验其他的中间节点，为减轻受试者负担，可由研究机构实施在线诊疗，和/或通过上门护理服务、卫星医疗机构（受试者居住地附近的医疗机构）进行诊疗与评估。
可穿戴设备与ePRO已被广泛引入。
试验用药品的受试者直邮配送已在部分临床试验中实施。

图1. 传统临床试验与DCT（全虚拟型与混合型）

（引自参考文献/资料3，部分改编）

日本现行GCP省令中有关DCT的规定

那么，在日本现行的《GCP省令》（J-GCP即日本的《临床试验管理规范》）中，对于DCT的相关内容是如何规定的呢？

首先，关于卫星医疗机构，如果受试者在其居住地附近的医疗机构中进行日常诊疗范围内的检查，应按照“作为研究机构的业务受托机构进行处理，并签订业务委托合同”的规定执行，这在GCP省令第39条之2（业务委托等）中有记载。

据此，受试者居住地附近的医疗机构并不会被新增为研究机构，而是作为现有研究机构的业务委托方来处理。这一模式目前已被广泛运用。（参见图2及参考文献/资料2，3）

图2　卫星医疗机构概要

（引自参考文献/资料3，部分改编）

其次，关于试验用药品向受试者的配送，大致可分为两种方式：“从研究机构到受试者的配送（Site to Patient）”和“从仓库（由申办者或委托的试验用药品储存库）到受试者的配送（Depot to Patient）”。然而，根据GCP省令第17条（试验用药品的交付）中“申办者应将试验用药品交付给研究机构”的规定，以及GCP省令第39条（试验用药品的管理）中“试验用药品的管理应由研究机构进行”的要求来看，尽管成本方面存在一定挑战，“Site to Patient”模式在现实中更具可行性。

若欲采用 Depot to Patient的配送方式，则必须事先向PMDA说明选择该配送方式的合理性，并提供不违反GCP规定的依据，以取得监管机构的理解。（参见图3及参考文献/资料2，3）

图3　试验用药品受试者配送概要

（引自参考文献/资料3，部分改编）

日本政府及行政部门、产业界与学术界推动DCT的具体方案

1．政府及行政部门

首先，在政府及行政部门的举措方面，正如第11期（系列A第五篇）所述，《GCP省令》的修订工作目前正在进行中，预计将在2026年上半年公布、2027年上半年正式施行。
其中，关于DCT的相关修订要点包括：

对合作机构（如卫星医疗机构等）的定位将更加灵活；
对申办者试验用药品的交付义务进行部分调整；
明确规定可实施电子知情同意（eConsent）；

这些制度性完善预计将进一步促进DCT在日本的引入。（参见参考文献/资料2，3及第11期（系列A第五篇）图3）

举例来说，关于试验用药品向受试者的配送，除了既往的“从申办者到研究机构的试验用药品交付”之外，“从申办者到合作医疗机构或合作药店的试验用药品交付”也将成为可能，随之“从合作医疗机构或合作药店向受试者的试验用药品交付”也有望实现。（参见图4）

图4．DCT中试验用药品交付管理方式的重新审视（审议中方案）

（引自参考文献/资料8，部分改编）

此外，日本医疗研究开发机构（Japan Agency for Medical Research and Development, AMED）自2022年起已启动多项关于医疗机构DCT引入体系建设的研究项目。（参见表1）

表1．AMED关于DCT体系建设的研究项目（节选）

（引自参考文献/资料9，部分改编）

2．产业界

其次，在产业界方面，正如上篇（第20期，系列A第八篇）中所述，日本制药工业协会（JPMA，简称制药协）作为领军组织，自2020年以来，通过发布研究成果、在学术会议上进行报告以及举办研讨会等活动，持续推动日本国内的DCT引入与推广工作。（参见参考文献/资料1, 2, 3, 5）

在此基础上，PhRMA（美国药品研究与制造企业协会）、EFPIA（欧洲制药工业协会联合会）以及TransCelerate（参见上篇）也在积极推动与产业界内部、政府及行政部门、学术界合作，加速DCT的引入。

此外，于2023年10月成立的CTX（Clinical Trial Transformation）研究会，是一个以产业界为主体、学术界参与、行政部门作为观察员参加的产学官协作平台，旨在通过改革日本的临床试验环境，维持并提升日本在MRCT中的参与度，解决药品错失与药品上市延迟问题。

CTX将DCT作为推进工作的首个重点议题，并于2024年9月发布了《面向日本DCT普及的六项建议（总论）》（包括推进DCT相关政策、推进适用于DCT的系统建设、归纳DCT实施所需的人才要求、确立DCT引入的科学性证据、完善DCT相关信息共享基础、构建可讨论DCT的交流平台），同时，在各论部分，针对以下五点进行了问题的提炼并提出了具体建议。（参见参考文献/资料4）：

（1）电子知情同意（eConsent）的运用

（2）依据远程与电磁方式收集数据的评估

（3） DCT平台的运用

（4）试验用药品的受试者配送

（5）合作医疗机构与居家医疗的运用

3．学术界

最后，在学术界的举措如表1所示，自2022年起，爱知县癌症中心、国立癌症研究中心（NCC）以及数所大学附属医院已被采纳为AMED DCT引入与推进研究项目的承担单位。

其中，爱知县癌症中心自2022年2月起便与合作医疗机构联合，利用在线诊疗方式，启动了完全远程临床试验。

此外，国立癌症研究中心（NCC）就在线临床试验（远程临床试验）实施了以下多项举措：

2023年6月，国立癌症研究中心中央医院（NCCH）与合作医疗机构协作，针对罕见癌症患者，启动了基于在线诊疗的完全远程临床试验。
2023年6月14日，NCC与泰国卫生部医疗服务局签署了关于推动跨境在线临床试验的合作备忘录。通过此项合作，参与在线临床试验的中央医院（NCCH）医生将获得泰国临时医师执照，使得居住在泰国的患者能够在线参与在日本进行的临床试验，成为全球首次实现的跨境在线临床试验。
2025年3月，NCCH启动了预筛试验项目，希望参加临床试验的患者在到该院之前，介绍医疗机构可以远程确认患者是否符合试验纳入条件。
2025年8月26日，NCCH为促进在线临床试验的普及，面向正在考虑引入在线临床试验或引入经验不足的研究机构，免费公开了7份在线临床试验实施的实务文件（包括：DCT实施标准流程（SOP）、DCT实施手册、与合作机构的合同及备忘录模板、DCT可行性调查问卷（feasibility survey questionnaire）、作为临床试验方案附录的DCT实施计划书、DCT用知情同意书模板、向受试者直接配送试验用药品的操作流程），同时免费提供DCT咨询服务（DCT Consultation），协助研究机构引入远程临床试验模式。

日本政府在DCT推进方面的承诺

DCT的推进，已在国家健康与医疗领域指导方针《第三期健康·医疗战略》（2025年2月18日内阁决议）中明确记载如下：

从吸引国际多中心临床试验进入国内的角度出发，推动DCT的普及；
通过运用远程诊疗和上门护理推进DCT，从而确保居住在远离研究机构区域的患者、罕见病及传染病等患者有机会参与临床试验。

此外，在《第三期健康·医疗战略》中还将MRCT的实施件数作为新药开发相关的成果性指标，包括以下记载：

到2028年度，日本国内MRCT首次临床试验申报数达到每年150件

日本在2021～2024年度4年间的MRCT实施件数为平均每年105件，要实现2028年度的目标，需要在未来3年内增加约40%。（参见表2）

表2．国际多中心临床试验（MRCT）临床试验申报件数变化

（引自参考文献/资料9，部分改编）

除了推进DCT之外，通过推进单一IRB制度、基于公平市场价值（Fair Market Value, FMV）的基准型成本计算模式、ICF通用模板等措施，以及伴随GCP省令修订推进的临床试验生态系统建设，期望可以比以往更有效地吸引国内外申办者将MRCT引入日本，通过产官学协同推进，不仅将实现2028年度国家目标“MRCT每年150件”，还将加快解决日本近年存在的药品错失与药品上市延迟问题。

参考文献/资料

1. 2020年9月_日本制药工业协会（JPMA）药品评价委员会临床评价分会_面向引入及应用无需依赖研究机构到访的临床试验方法的探讨_报告

2. 2021年7月_JPMA药品评价委员会临床评价分会_面向应用无需依赖研究机构到访的临床试验方法的探讨_日本引入指南

3. 2022年1月_JPMA药品评价委员会临床评价分会_关于引入及应用无需依赖研究机构到访的临床试验方法的说明幻灯片集

4. 2024年9月_日本CTX（Clinical Trials Transformation）研究会_面向日本DCT普及建议_第1期建议

5. 2024年10月_JPMA药品评价委员会数据科学分会_DCT引入状况及各DCT方法问卷调查结果_报告

6. 2025年1月29日_第39届厚生科学审议会临床研究分会_资料1-4_提升我国药品研发能力～以非临床研究核心医院的立场～

7. 2025年3月19日_第41届厚生科学审议会临床研究分会_资料1_临床研究及临床试验推进的未来方向

8. 2025年3月24日_2024年度临床试验生态系统引入推进事业成果报告会_MHLW医药局药品审评管理课_发表资料

9. 2025年6月12日_第43届厚生科学审议会临床研究分会_参考资料1_临床试验推进的未来方向_2025年版汇总_参考资料集

预告

预计2025年12月中旬发行的下一期第27期，将刊登东内祥浩先生撰写的系列B《日本监管制度及其实际情况》第十一篇。