2025年12月5日，北京可瑞生物科技有限公司（以下简称“可瑞生物”）自主研发的TCR-TCE（T细胞受体-T细胞衔接器）药物CRPA1A2注射液正式获得美国食品药品监督管理局（FDA）的新药临床试验（IND）许可，这一里程碑事件不仅标志着全球首款靶向MAGE-A1阳性且HLA-A*02:01阳性的晚期实体瘤的TCR-TCE药物正式迈入国际临床研究阶段，更创下中国企业首个进入临床阶段 TCR 蛋白药物的纪录，彰显了中国创新药企在精准肿瘤治疗领域的全球竞争力。
双重保障：精准锁定肿瘤，兼顾安全与覆盖
MAGE-A1作为癌/睾丸抗原，在肝癌、肺鳞癌、食管癌、头颈癌、胃癌等多种实体瘤中呈中高频表达，阳性率可达20%–60%，而在人体正常体细胞中基本不表达，仅存在于缺乏HLA- I类分子的睾丸组织中（无法呈递 MAGE-A1 形成抗原表位）。这种高度肿瘤限制性的表达模式，为 CRPA1A2 提供了先天安全边界，使其能够“精准富集”攻击肿瘤细胞，同时最大程度降低对正常组织的损伤；叠加 HLA-A*02:01在全球人群中的高携带率，为CRPA1A2奠定广泛的人群覆盖基础。
更值得关注的是，CRPA1A2所采用的TCR分子，源自可瑞生物自主研发的 SMART-TCR®亲和力优化平台。该平台在显著提升TCR亲和力与功能活性的同时，严格筛除潜在交叉反应克隆，确保了对MAGE-A1/HLA-A02:01复合物的优异特异性。肿瘤特异性抗原与高精准TCR分子的双重加持，为CRPA1A2构建了“安全+精准”的双重保险，有望有效规避传统靶向膜表抗原TCE药物常见的on-target/off-tumor毒性风险，实现对实体瘤更安全、更精准的免疫打击。
机制革新：双重战场联动，放大抗肿瘤效应
TCR-TCE不仅在肿瘤局部实现快速、强力的细胞毒性杀伤，还在肿瘤引流淋巴结重塑并放大全身性的抗肿瘤免疫反应，为在客观缓解率（ORR）和总生存期（OS）等关键临床终点上取得更优表现奠定了机制基础。
在肿瘤局部，CRPA1A2利用其双特异性结构桥接肿瘤细胞和T细胞：一端的 TCR 结构域高度选择性地结合MAGE-A1/HLA-A*02:01复合物，精确锁定肿瘤细胞；另一端的抗CD3结构域招募并激活周围T细胞，形成稳定而高效的免疫突触，诱导颗粒酶、穿孔素等效应分子，介导肿瘤细胞裂解释放，实现对病灶的直接“清除式”直接打击。
当肿瘤细胞被杀伤后，释放出的多种肿瘤相关抗原被树突状细胞等抗原呈递细胞摄取、加工并迁移至肿瘤引流淋巴结这个“第二战场”。在这里，CRPA1A2桥接抗原呈递细胞和T细胞：TCR结构域识别呈递MAGE-A1肽段的抗原呈递细胞（如DC），抗CD3结构域为T细胞提供激活与共刺激信号，促使多克隆肿瘤特异性T细胞被DC更高效地激活并大规模扩增。这些经“二次放大”的多克隆T细胞再度回流肿瘤病灶及潜在转移灶，形成持续而广谱的免疫压力，既有望实现更持久的抗肿瘤效果，也能有效应对肿瘤异质性和抗原逃逸难题。
此外，CRPA1A2分子依托可瑞生物拥有完全自主知识产权的新一代 CorEngager® TCR-TCE平台，采用IgG样分子设计与优化的Fc结构，在CMC（化学、制造与控制）、分子稳定性、体内半衰期以及肿瘤与淋巴结渗透性等关键属性上表现出显著优势。这一平台优势确保CRPA1A2在肿瘤局部和引流淋巴结两大关键战场上均实现持续、充分的药物暴露和免疫效应，为临床中 ORR 与长期 OS 的双重获益提供了有力支撑。
全球布局：中国创新到全球贡献，惠及全球患者
本次IND获批后，可瑞生物将即刻启动全球多中心I期临床试验，重点评估CRPA1A2注射液在晚期实体瘤患者中的安全性、耐受性及初步疗效。
可瑞生物创始人谢兴旺博士表示：“CRPA1A2注射液获得FDA的IND批准，是公司国际化战略的关键突破，充分验证了我们在TCR创新药领域的自主研发实力。依托独有的SMART-TCR®亲和力优化平台和CorEngager®T细胞衔接器平台，我们成功将首个First-in-Class的TCR-TCE产品推向临床阶段。未来，可瑞生物将持续深耕TCR技术，开发更多针对实体瘤的突破性疗法，解决当前治疗痛点，为全球患者提供更优选择。”
关于可瑞生物
北京可瑞生物科技有限公司致力于基于T细胞受体（TCR）的创新药物开发，革新实体肿瘤和慢性感染性疾病的治疗格局。通过技术革新建立体系化的研发平台，突破TCR创新药关键技术壁垒，系统性解决TCR发现、优化及成药过程中的系列难点，支持高效率、高通量的TCR创新药开发，有效填补国内空白。自主研发的“SMART-TCR®”亲和力优化和“CorEngager®”T细胞衔接器平台突破行业壁垒，成熟的工艺开发和分析质控体系加速TCR疗法创新。依托于研发和产业化平台，可瑞生物布局TCR-T细胞治疗和可溶性TCR蛋白药两类产品，瞄准肿瘤、慢性感染和自身免疫疾病等万亿级市场。