• 这4例数据表明，在血液瘤中，in vivo CAR-T与ex vivo CAR-T表现相似，为确立成药性提供了有利的临床证据；
• 海外公司可以借助中国的成本优势和高效的临床研究入组速度；
• 超过40%的大额out-license来自中国，说明MNC已接受中国临床数据。
没有自建实验室和GMP工厂，启动资金仅2200万欧元——这家仅有11位员工的比利时公司，通过中国合作伙伴，仅用8个月，在武汉协和医院完成了一项仅有4例患者的IIT，最终被阿斯利康用10亿美金收购。
或许已经有人猜到，故事主角是EsoBiotec，中国合作伙伴是普瑞金。据了解，2023年双方合作前，EsoBiotec只剩11人，资金紧张，下一轮融资困难，产品也尚未进入临床。谁能想到，从签约普瑞金到被收购，这家濒危Biotech在不到两年完成了逆转。
对于海外机构而言，到中国做早期临床，用少量数据撬动巨额交易，这种模式还能在中国这片沃土复制吗？
病人不在多，关键在证明成药性
“国际交易并不完全依赖病人数量，更重要的是证明成药潜力。”一位资深从业者告诉研发客。
在他看来，in vivo CAR-T就是一个典型例子。这不是100%的创新，其作用机制已在ex vivo CAR-T中得到阐明，只是将CAR-T的制备从体外移至体内，类似生产过程的改变，可以想象为505B(2)的范畴。
“正因为ex vivo CAR-T已获成功，只要临床证明in vivo CAR-T在机制、有效性和安全性与前者具有一定可比性，成药性相对容易确立，有代表性的临床病例即可。”他说。
据悉，在EsoBiotec的工程化纳米体慢病毒平台上开发的产品，能在患者体内直接改造免疫细胞，有望突破传统CAR-T的诸多限制，如降低治疗复杂性、缩短生产时间、提高可及性。而实现这一构想的关键一步正是临床试验。
2024年12月，EsoBiotec宣布在中国启动首款产品ESO-T01的IIT研究。8个月后，发表于《柳叶刀》的数据显示，4例BCMA阳性的复发难治性多发性骨髓瘤患者，在未清淋的情况下接受最低剂量ESO-T01治疗后，2例达到完全缓解，2例部分缓解。
研究人员在文末指出，这是全球首个采用in vivo CAR-T治疗多发性骨髓瘤的病例系列研究，初步证实了其治疗潜力，也为后续研究提供了重要依据。
前述受访人也表示：“这4例数据表明，在血液瘤中，in vivo CAR-T与ex vivo CAR-T表现相似，为确立成药性提供了有利的临床证据。”
今年3月，阿斯利康宣布将以总对价10亿美元收购EsoBiotec全部股权，包括4.25亿美元首付款及最高5.75亿美元里程碑付款。
借力中国临床沃土
海外公司能从EsoBiotec案例中学到什么？答案是：借力中国。
与欧美相比，中国具有明显的成本优势和更快的入组速度，这是行业公开的秘密。
麦肯锡今年10月的报告指出，中国创新者凭借独特的“中国R&D公式”在短时间内实现爆发式增长，其核心正是研发速度（药物发现快2~3倍、患者招募快2~5倍）和成本效率（成本为全球1/3~1/2、单患者成本低于欧美50%）。
拓展阅读
这些优势除得益于良好的宏观环境（如中国的IIT政策）、丰富的临床资源、以交付为导向的工作文化外，也离不开成熟且规模化的CRO/CDMO生态。
一位临床CRO创始人表示，海外公司来华开展早期临床并不困难，既可在指定的注册地设立法律实体自主推进，也可通过与国内相关企业建立合作伙伴关系，或者与CRO/CDMO合作完成，这些都是中国目前监管框架下所允许的。
他特别强调了跨国项目不可忽视的文化差异与信息壁垒，这常使海外药企难以准确把握中国市场与政策动态。因此，选择靠谱且有成功经验的合作伙伴尤为重要。
他还坦言：“海外公司有顾虑是正常的，比如本土企业是否可信、临床质量是否达标、协议能否顺利履行等。但EsoBiotec与普瑞金的合作证明，成功是可以实现的。”
近年来，中国临床数据的国际认可度显著提高。这不仅体现在ASCO、ESMO等国际舞台及《自然》《柳叶刀》等顶刊的频繁亮相，也反映在持续火爆的出海交易中。
“中国已成为全世界out-license第一大国，今年超过40%的大额交易来自中国，这说明MNC已全面接受中国，因为资产的交易主要是基于数据，尤其是临床数据。”受访人补充道，“2017年中国NMPA加入ICH，奠定了现在国际公司对中国数据的广泛接受和认可。”
不可复制的是眼光和运气
EsoBiotec的成功集天时、地利、人和于一身，除去前述可借鉴的经验外，不可复制的或许是眼光和运气。
“对产业发展趋势的预判、市场走向的理解、技术价值的认识，仁者见仁，智者见智。”前述受访人表示。
2020年，45岁的Jean-Pierre Latere Dwan’Isa面对新冠疫情，做出了一个改变人生的决定——辞去Celyad（一家专注于发现和开发新型CAR-T的Biotech）副总裁的职务，转而创立EsoBiotec，目标是直接将患者转化为CAR-T细胞工厂。这一大胆构想直击传统CAR-T面临的诸多瓶颈，也代表着新一代CAR-T的破局方向。
而普瑞金自2015年布局细胞治疗以来，在ex vivo CAR-T领域已与先声药业、韩国Biocast、印度瑞迪博士、欧洲CellPoint等达成合作。两年前进入in vivo CAR-T后，普瑞金又开展了大量调研、研发与测试工作。在短时间内，普瑞金完成EsoBiotec的项目之后，还与吉利德旗下Kite展开了超16亿美元的体内原位编辑疗法合作开发。
“不要低估海外公司的判断力，他们不会随便选择合作伙伴。同样的，若非看好EsoBiotec的技术潜力，普瑞金也不会与一家名不见经传的小公司合作。”受访人评价道。
编辑 | 戴佳凌
Dai.jialing@PharmaDJ.com
访问研发客网站，深度报道和每日新闻抢鲜看