第一三共在SABCS发布五项标志性乳腺癌研究最新进展

东京和美国新泽西州巴斯金里奇，2025年12月8日 —— 第一三共将在2025年圣安东尼奥乳腺癌研讨会（#SABCS25）上发布其DXd抗体偶联药物（ADC）管线的多项最新研究成果，涵盖逾30篇会议摘要。此次大会上，公司将公布德曲妥珠单抗和德达博妥单抗在广泛乳腺癌患者人群的五项里程碑研究的最新进展，其中包括四场快速口头报告及多场壁报展示。

四场快速迷你口头报告将重点展示德曲妥珠单抗在HER2阳性乳腺癌的治愈性阶段和转移性阶段中的数据，其中包括来自DESTINY-Breast11三期试验的两项报告，分别展示在高风险、局部晚期HER2阳性早期乳腺癌患者新辅助治疗（手术前）中，对比德曲妥珠单抗序贯紫杉醇、曲妥珠单抗和帕妥珠单抗（THP）与剂量密集多柔比星和环磷酰胺后联合THP（ddAC-THP）的报告结果（RF6-06）以及进一步安全性数据分析（RF6-02）。此外，还将重点介绍来自DESTINY-Breast05三期试验的额外疗效和安全性数据（RF6-01），该试验比较了德曲妥珠单抗与恩美曲妥珠单抗（T-DM1）作为术后辅助治疗方案，用于新辅助后（术后）乳腺及/或腋窝淋巴结仍存在残余浸润性病灶的高危HER2阳性早期乳腺癌患者。

第四场快速口头报告将公布 DESTINY-Breast09 Ⅲ期临床试验中德曲妥珠单抗联合帕妥珠单抗治疗组的患者报告结局（RF6-07），评估其作为 HER2 阳性转移性乳腺癌一线治疗的效果。DESTINY-Breast09试验的中期结果近期已发表于《新英格兰医学杂志》，标志着德曲妥珠单抗已有八项关键性研究[1-8]登上这一全球顶级医学期刊。

另外两项具有里程碑意义的乳腺癌试验也通过壁报发布了最新进展：DESTINY-Breast03 III 期试验（PS5-01-30）公布了德曲妥珠单抗对比T-DM1作为HER2阳性转移性乳腺癌二线治疗的最终分析及五年随访的疗效与安全性数据；TROPION-Breast02 III 期试验则呈现了德达博妥单抗的最新安全性分析，该试验是首个TROP2 ADC[9]在不适合免疫治疗的局部复发不可手术或转移性三阴性乳腺癌患者一线治疗中，相较化疗改善总生存期的研究。

第一三共研发部全球负责人Ken Takeshita 博士：“我们在这五项标志性试验中取得的最新研究成果，显示出第一三共 DXd 抗体偶联药物管线有望持续推动乳腺癌治疗标准的革新。我们将继续秉持科学为先的理念，与乳腺癌领域的各方紧密合作，致力于研发创新药物，不断推进乳腺癌治疗的发展。”

在SABCS大会上，第一三共还将通过壁报展示DESTINY临床试验计划的其他数据，其中包括：DESTINY-Breast12 IIIb/IV期试验（PS5-01-27）的探索性事后亚组分析，按激素受体状态评估德曲妥珠单抗在伴脑转移的HER2阳性转移性乳腺癌患者中的疗效；DESTINY-Breast07 Ib/II 期试验（PS5-01-14）中德曲妥珠单抗单药组及德曲妥珠单抗联合帕妥珠单抗组在初治HER2阳性转移性乳腺癌患者中的最终结果；以及DESTINY-Breast Respond HER2 Low Europe 德曲妥珠单抗非干预性研究（PS5-08-14）中首批入组的HER2低表达转移性乳腺癌患者的初步特征。

推动乳腺癌研究创新的合作项目     

在SABCS大会上，第一三共DXd ADC管线还将公布四项外部资助试验结果，其中包括两项重点海报展示：一项是来自HALLOW前瞻观察性研究（PD13-11）的期中结果，评估德曲妥珠单抗在伴或不伴活动性脑转移的HER2低表达（IHC 1+ 或 2+/ISH-）转移性乳腺癌患者（日本人群）中的疗效与安全性；另一项是TUXEDO-3 II 期试验（PD13-10）的事后汇总疗效分析，评估patritumab deruxtecan（HER3-DXd）在既往接受德曲妥珠单抗治疗的伴活动性脑转移或脑膜转移的HER2阳性转移性乳腺癌患者中的疗效。TUXEDO-3试验的队列1[10]和队列2[11]结果已在近期发表于《柳叶刀-肿瘤学》，队列3[12]结果已发表于《自然-医学》。

另外两项海报展示将公布德曲妥珠单抗与德达博妥单抗的颅内及/或颅外活性：一项是DEBBRAH II 期试验（PS2-08-20）中德曲妥珠单抗转化医学ctDNA分析结果，评估其在伴脑膜转移的HER2阳性及HER2低表达乳腺癌患者中的颅内和颅外活性；另一项是DATO-BASE II 期试验（PS1-09-02）中德达博妥单抗的颅内活性结果，评估其在伴脑膜转移的HER2阴性乳腺癌患者中的疗效。

第一三共肿瘤产品线的在研试验进展 

在SABCS大会上，第一三共将发布多项在研临床试验进展，突出公司针对乳腺癌患者广泛未满足需求所开展的研究工作。

针对德曲妥珠单抗与德达博妥单抗的其他外部资助试验包括：PONTIAC II 期试验（PS5-07-15），评估德曲妥珠单抗与基于CDK4/6抑制剂的内分泌治疗作为基因表达谱分型为非腔面型的HR阳性、HER2低/超低表达晚期乳腺癌患者一线治疗的结果；一项I b 期试验（PS5-09-22），评估德曲妥珠单抗联合EZH1/2 抑制剂 valemetostat 治疗HER2低表达、HER2超低表达及HER2阴性转移性乳腺癌患者的结果；以及 TROPION-Breast06 IIIb 期试验（PS5-07-21），评估德达博妥单抗用于治疗对内分泌治疗耐药的HR阳性、HER2 IHC 0 不可手术或转移性乳腺癌患者的结果。

Ptritumab deruxtecan (HER3-DXd) HERTHENA 临床开发项目中三项正在进行的试验也将成为亮点，其中包括：HERTHENA-Breast04 III 期试验（PS5-07-22），评估HER3-DXd与医师选择的治疗方案在HR阳性、HER2阴性不可手术局部晚期或转移性乳腺癌患者中的结果；HERTHENA-Breast03 II 期试验（PS5-12-21），评估HER3-DXd联合帕博利珠单抗用于高危早期三阴性乳腺癌（TNBC）或HR低表达/HER2 阴性乳腺癌患者的新辅助治疗，在帕博利珠单抗联合化疗前后不同序列下的结果；以及 HERTHENA-Breast01 Ib/II 期试验（PS5-12-23），评估HER3-DXd联合HER2靶向药物用于HER2阳性不可手术局部晚期或转移性乳腺癌患者的结果。

科技日活动

第一三共将于2025年12月15日（星期一）美国东部时间下午5:30至7:30/2025年12月16日（星期二）日本时间上午7:30至9:30举行年度投资者科技日活动。届时，第一三共高管将介绍公司研发、业务及制造等方面的最新进展。

第一三共在SABCS大会上发布的重点内容

关于第一三共ADC产品组合

第一三共ADC产品组合包括8个处于临床开发阶段的ADC药物，所有药物均基于公司自研的ADC技术平台开发。

第一三共的DXd ADC技术平台包括6个处于临床开发阶段的ADC药物，每款ADC药物由单克隆抗体通过可裂解四肽连接子与多个拓扑异构酶I抑制剂有效载荷（一种依喜替康衍生物，DXd）连接组成。目前DXd ADC产品组合包括：T-DXd和Dato-DXd，由第一三共与阿斯利康共同开发并在全球范围内商业化；I-DXd、R-DXd和HER3-DXd由第一三共与默沙东共同开发并在全球范围内商业化；DS-3939由第一三共开发。

第一三共正在研发的其他ADC还包括：DS-9606，其由单克隆抗体与改良吡咯并苯并二氮杂卓（PBD）有效载荷连接组成；以及DS-3610，其由抗体与一种新型免疫调节有效载荷连接组成，可作为STING激动剂发挥作用。

I-DXd、R-DXd、HER3-DXd、DS-3939、DS-9606和DS3610均为在研药物，尚未在任何国家/地区获批用于任何适应症。安全性和有效性尚未确立。

关于第一三共

第一三共是一家为社会可持续发展做贡献的创新型全球医疗保健公司，致力于发现、开发和提供新的标准疗法，以提高世界各地患者的生活质量。第一三共专注制药行业125余年，凭借其世界一流的科学和技术，为癌症、心血管疾病和其他医疗需求远未得到满足的疾病患者研发新的治疗方法和创新药物。

参考文献：

1.Modi S, et al. Trastuzumab Deruxtecan in Previously Treated HER2-Low Advanced Breast Cancer. N Engl J Med. 2022 Jul 7;387(1):9-20. 

2.Cortés J, et al. Trastuzumab Deruxtecan versus Trastuzumab Emtansine for Breast Cancer. N Engl J Med. 2022 Mar 24;386(12):1143-1154. 

3.Bardia A, et al. Trastuzumab Deruxtecan after Endocrine Therapy in Metastatic Breast Cancer. N Engl J Med. 2024 Dec 5;391(22):2110-2122. 

4.Modi S, et al. Trastuzumab Deruxtecan in Previously Treated HER2-Positive Breast Cancer. N Engl J Med. 2020 Feb 13;382(7):610-621.

5.Li BT, et al. Trastuzumab Deruxtecan in HER2-Mutant Non-Small-Cll Lung Cancer. N Engl J Med. 2022 Jan 20;386(3):241-251. 

6.Shitara K, et al. Trastuzumab Deruxtecan in Previously Treated HER2-Positive Gastric Cancer. N Engl J Med. 2020 Jun 18;382(25):2419-2430.

7.Shitara K, et al. Trastuzumab Deruxtecan or Ramucirumab plus Paclitaxel in Gastric Cancer. N Engl J Med. 2025 Jul 24;393(4):336-348.

8.Tolaney SM, et al. Trastuzumab Deruxtecan plus Pertuzumab for HER2-Positive Metastatic Breast Cancer. N Engl J Med. 2025 Oct 29.

9.首个是指目前首个TROP2 ADC 在用于不适合抗PD-1/PD-L1治疗的局部复发、不可无法手术或转移性三阴性乳腺癌（TNBC）患者的一线治疗中取得OS阳性结果。数据来源：https://clinicaltrials.gov/

10.队列1：Bartsch R,et al. Patritumab deruxtecan (HER3-DXd) in patients with active brain metastases of breast cancer (TUXEDO-3): a multicentre, single-arm, phase 2 trial. Lancet Oncol. 2025 Nov;26(11):1467-1478. 

11.队列2：Fuereder T, et al. Patritumab deruxtecan (HER3-DXd) in patients with active brain metastases of non-small-cell lung cancer (TUXEDO-3): a multicentre, single-arm, phase 2 trial. Lancet Oncol. 2025 Nov;26(11):1454-1466.

12.队列3：Preusser M, et al. Patritumab deruxtecan in leptomeningeal metastatic disease of solid tumors: the phase 2 TUXEDO-3 trial. Nat Med. 2025 Aug;31(8):2797-2805.