mPFS 50.4个月，ORR 100%：多发性骨髓瘤CAR-T之争

总体缓解率（ORR）达100%，严格完全缓解率（sCR）达到97%，单次输注的中位无疾病进展生存期（mPFS）长达50.4个月，24个月总生存期（OS）率仍有83%，微小残留病灶（MRD）阴性率为100%……

在刚刚结束的2025 ASH年会上，CAR-T疗法正在多发性骨髓瘤（MM）领域不断刷新战绩。已上市产品继续攻城略地，未上市产品各施所长，体内CAT-T、通用型CAR-T、双靶点CAR-T等新一代CAR-T纷纷登场。

据研发客不完全统计，目前全球获批的14款CAR-T中，有4款针对MM，其中一款还是全球第二畅销的CAR-T。同时，还有一大批在研疗法正在加紧开发中，仅此次ASH大会就有140多个摘要是关于CAR-T治疗多发性骨髓瘤的研究。

Kelonia：

体内CAR-T拿下100%MRD阴性率

今年ASH大会共有6项研究入选Late-Breaking Abstracts，其中最引人注目的可能是Kelonia公司的体内CAR-T疗法KLN-1010。

KLN-1010 是一种在研的体内基因疗法，通过直接输注的方式给药，旨在单次给药后即可在体内生成靶向BCMA的 CAR-T 细胞，从而有望消除患者漫长的等待治疗时间。这有望克服当前 CAR-T 疗法面临的诸多局限性，例如绕过传统生产方式、降低成本、最大限度地减少不良反应、无需进行预处理化疗等。

此次在大会上公布的是 KLN-1010在Ⅰ期 inMMyCAR 研究中的首次人体试验结果。数据显示：四名复发难治性（R/R）MM患者中MRD阴性率为 100%；随访时间最长的两名患者在三个月内均保持MRD阴性反应；在最长的5个月随访期内，所有患者均保持应答状态。

即使没有淋巴清除化疗，CAR-T细胞也能像体外疗法一样实现强劲扩增。截至目前，所有观察三个月的患者均表现出持久记忆性 CAR-T 效应。  

数据还显示，与体外CAR-T 细胞疗法相比，KLN-1010具有良好的毒性特征，无 3 级或以上细胞因子释放综合征（CRS）和免疫效应细胞相关神经毒性综合征（ICANS），无延迟性神经毒性，且细胞减少症明显降低。

“虽然目前还处于早期阶段，但我们无需预先化疗的现成体内CAR-T疗法所展现出的显著疗效和理想的安全性表明，CAR-T疗法的普及或许真的指日可待，”Kelonia首席执行官兼创始人Kevin Friedman博士表示，“KLN-1010正在逐步揭示体内CAR-T疗法的潜力：深度疗效、差异化的安全性以及广泛的可及性。”

事实上，KLN-1010并非首款在R/R MM患者中证明初步疗效的体内CAR-T。

今年7月，比利时公司Esobiotec研发的体内BCMA CAR-T项目ESO-T01已在《柳叶刀》发表早期临床结果，4例患者在未清淋的情况下接受最低剂量CAR-T治疗后，2例达到完全缓解，2例部分缓解。

这些早期数据将为火热的体内CAR-T赛道再添一把火。Esobiotec已经吸引了阿斯利康10亿美元收购，Kelonia也在近期与强生达成合作，共同推进新型体内CAR-T细胞疗法的发现与开发。诺华、艾伯维、吉利德、BMS等制药巨头也纷纷布局该赛道。

MM能否成为体内CAR-T率先突破的瘤种？我们拭目以待。

科济药业：

通用型CAR-T初现疗效

在下一代CAR-T中，异体通用型产品是一大方向。这种产品有望突破现有细胞治疗的诸多瓶颈，具有生产周期快、成本低、现货供应等特点，但在临床应用中还需要克服移植物抗宿主病（GvHD）和宿主抗移植物排斥（HvGR）的挑战。

在已有一款BCMA CAR-T获批的情况下，科济药业正积极推进多款通用型CAR-T产品的临床开发。其中，靶向BCMA的同种异体CAR-T产品CT0596在R/R MM中的首次人体研究数据已在本次ASH大会上展示。

该试验剂量爬坡阶段共纳入8例R/R MM患者，接受CT0596输注后均观察到CAR-T细胞扩增。其中，6例达到部分缓解（PR）及以上疗效，包括3例完全缓解/严格意义的完全缓解（CR/sCR）。接受全剂量清淋预处理的6例患者中，5例达到PR及以上，6例在治疗第4周达到MRD阴性。

同时，CT0596安全性可控：4例患者出现1级CRS，无2级及以上CRS发生；未观察到ICANS或GVHD；未观察到剂量限制性毒性、治疗中断或死亡事件。

目前，该研究仍处于剂量探索阶段。科济药业在新闻稿中表示，CT0596显示出初步良好的安全性及令人鼓舞的疗效信号，公司预估2025年下半年提交其IND申请，并计划于2026年开启其Ⅰb期注册临床研究。此外，科济还计划在其他浆细胞肿瘤及自身免疫性疾病中进一步探索。

阿斯利康：

双靶点CAR-T凸显更广泛应用潜力

在本次大会上，阿斯利康也公布了其首款细胞疗法AZD0120在MM治疗中取得的重要进展。

AZD0120（GC012F）是一款基于亘喜生物专有的FasTCAR次日生产平台开发的BCMA/CD19双靶点自体CAR-T，有望为癌症和自身免疫性疾病治疗带来快速、深入且持久的效果，并具备差异化的安全性优势。阿斯利康通过收购亘喜获得了该产品。

此次阿斯利康在ASH上口头报告了一项代号为DURGA-1的Ⅰb/Ⅱ期研究初步结果。在15例可评估疗效的R/R MM患者中，ORR达到100%【33% sCR，47% VGPR（非常好的部分缓解），20% PR】；其中1级剂量组有3例、2级剂量组有2例达到CR；两个剂量组的中位治疗反应时间（TTR）均为0.9个月。所有可评估MRD的患者均为MRD阴性。

在安全性方面，两种剂量均未报告剂量限制性毒性。最常见的TEAE（任何级别）为CRS（64%），中性粒细胞计数下降（56%）和贫血(32%)。无≥3级CRS，未出现ICANS或其他非ICANS神经毒性，无死亡事件。

阿斯利康还公布了两项中国IIT的联合数据，表明AZD0120作为高危新诊断 MM患者一线疗法可诱导深度和持久的反应，ORR为100%，sCR为97%；所有四个剂量组均达到MRD阴性，81.5%患者MRD阴性持续12个月以上。30个月的PFS率和OS率分别为88%和92%，中位PFS和OS尚未达到。

在所有患者中均观察到稳健的CAR-T扩增，注射后可溶性BCMA水平急剧下降。研究中，AZD0120耐受性良好，CRS发生10例（33%），均为1~2级，没有观察到≥3级CRS，没有患者出现任何级别的ICANS。

这些结果突出了AZD0120在MM患者中的应用潜力，包括一线和后线治疗。与其它单靶点的CAR-T相比，同时靶向BCMA和CD19的设计，被认为可能覆盖更广泛的骨髓瘤细胞及带来更持久的疗效，同时有望避免单靶点的耐药性。

瓴路药业：

双靶点CAR-T展现克服抗原逃逸潜力

另一款值得关注的双靶点CAR-T是瓴路药业开发的OL-101。它可以同时靶向GPRC5D和BCMA，从而克服因靶点突变或下调导致的抗原逃逸。

相较于使用传统单链抗体（scFv）的产品，OL-101采用具有天然缺失轻链的VHH抗体，这使其在保证高度特异性的同时，还具有较人源抗体更为小巧、高稳定性和低非特异性CAR激活的优势。

本次大会报告一项OL-101正在进行的Ⅰ期首次人体剂量递增和剂量扩展研究的初步数据。共有10例R/R MM患者接受了给药，ORR为100%（70%≥VGPR，40% ≥ CR），中位起效时间为输注后 28 天。所有 10 例患者在第 28 天均达到 MRD 阴性。

所有患者均出现CRS（1-2 级：60%，≥3 级：40%，无 5 级），未观察到ICANS。其他≥3 级毒性包括中性粒细胞减少症（90%）、血小板减少症（80%）和贫血 （30%），未报告 ≥3 级感染。

研究人员在结论中指出，这些早期结果支持双靶点疗法在克服抗原逃逸方面的潜力。目前OL-101正在进行一项研究，以进一步评估其在既往接受过BCMA或GPRC5D靶向治疗的患者中的安全性和疗效。

强生/传奇：

畅销CAR-T剑指超长mPFS

开头所述全球第二畅销的CAR-T，正是来自强生/传奇的Carvykti（西达基奥仑赛，cilta-cel），该药在2024年全球销售额已达9.63亿美元，比BMS更先上市的Abecma足足高出一倍多。

在本次ASH大会上公布的CARTITUDE-1和CARTITUDE-4研究长期随访的临床及转化研究数据显示，在既往接受过三线治疗且三重暴露的R/R MM患者中，单次输注Carvykti后观察到mPFS长达50.4个月。

传奇生物在新闻稿中指出：“这是BCMA靶向CAR-T细胞治疗在这类重度治疗人群中报告的最长PFS之一。”

在 CARTITUDE-4 研究中，中位随访33.6个月时，Carvykti治疗组意向治疗人群中，具有标准风险细胞遗传学特征的患者30个月的PFS率为71.0%（vs 标准治疗组43.2%）。在实际治疗人群中（n=59），接受Carvykti治疗且具有标准风险细胞遗传学特征的患者30个月PFS率达到80.5%。

转化分析结果还显示，更早接受Carvykti治疗的患者，表现出更强的免疫适应性，以及更具免疫活性的肿瘤微环境（TME），这两项指标均与PFS的改善有关。这些数据强调了维持强健的T细胞健康对实现持久治疗获益的重要性。

在11月份公布的2025年Q3财报中，传奇生物表示，Carvykti已治疗临床及商业化患者超过9000例，并在全球14个市场上市，位于比利时的Tech Lane生产基地也已启动该产品的商业化生产。它还获得欧盟委员会及美国FDA批准更新产品标签，纳入显示其相较标准疗法具有显著OS获益的数据。

Kite/Arcellx：

直面强者的下一代 CAR-T

对于Carvykti而言，来自吉利德科学旗下Kite与Arcellx公司联合研发的抗BCMA CAR-T疗法anito-cel，或许在不久的将来会是其最强劲的竞争对手。

anito-cel也是一款针对BCMA的CAR-T疗法，它采用了Arcellx公司研发的新型紧凑型结合蛋白——D结构域。这种小巧稳定的D结构域结合蛋白能够实现高水平的CAR表达，且不会产生持续信号，并可快速从BCMA靶点释放。这种组合有望在不引起严重免疫毒性的情况下有效清除MM细胞。

在2025 ASH年会上口头报告的关键性Ⅱ期临床试验iMMagine-1最新结果显示，中位随访 15.9 个月后，在117例接受治疗的MM患者中观察到ORR为 96%，严格意义上的完全缓解率为74%，MRD阴性率为 95%，且缓解程度随时间推移持续加深。

PFS率在12个月时为82.1%，18个月时为67.4%，24个月时为61.7%；OS率在12个月时为94%，18个月时为88%，24个月时为83%。中位PFS和OS尚未达到，表明大多数患者仍能持续获益。

安全性方面，所有患者均在截止日期前至少 12 个月接受给药，未观察到任何迟发性神经毒性；83%的患者未出现CRS或仅为1级CRS（仅发热）；8%的患者出现ICANS，其中仅1例为3级，其余均为2级或更低。

Kite执行副总裁Cindy Perettie表示：“iMMagine-1展现出的深度且持久的疗效，以及可预测且可控的安全性，加上快速可靠的生产工艺，凸显了anito-cel在重塑治疗方案方面的潜力。”

据FierceBiotech报道，Leerink Partners的分析师对这些数据同样感到满意，认为anito-cel展现出“best-in-class”的特质，其PFS和OS在趋势上略优于竞争对手Carvykti在CARTITUDE-1研究中的结果。结合anito-cel优越的生产工艺和安全性特征，“这些具有竞争力的结果足以激发美国医生的热情并推动其应用“。

据悉，Kite将与Arcellx携手合作，目标是在2026年推出这种差异化的单次治疗方案。由于Kite已在生产Yescarta、Tecartus等CAR-T方面积累经验，其为患者制备anito-cel的周转时间能控制在可比的14至17天。

除了扩大传统自体CAR-T疗法的可及性，Kite也在推进体内CAR-T的研究。今年8月，该公司以3.5亿美元收购了体内CAR-T公司Interius BioTherapeutics；10月，Kite又支付1.2亿美元预付款，与中国公司普瑞金合作开发体内疗法。

驯鹿生物：

进军不适合移植高危一线治疗

与阿斯利康一样瞄准MM一线治疗的还有驯鹿生物。此前，其BCMA CAR-T产品伊基奥仑赛已在中国获批用于治疗R/R MM，本次在大会上口头报告的则是针对不适合移植的高危新诊断MM患者的单臂Ⅰ期FUMANBA-2研究数据。

在16例具有高危特征的MM患者中，ORR达到100%，其中93.8%达到sCR；所有患者均在输注后1个月内达到MRD阴性，且80%持续MRD阴性超过24个月；12个月、18个月和24个月的PFS率分别为87.5%、80.2%和74.5%，中位PFS尚未达到。

研究中，伊基奥仑赛不良反应可控，68.8%发生CRS，但均为1~2级；未观察到神经毒性或ICANS。

江苏省人民医院陈丽娟教授公开表示，这一结果“令人鼓舞”，表明该疗法有望成为高危新诊断MM患者诱导化疗后能实现深度缓解的一线治疗选择。在包括双打击/三打击、R-ISS Ⅲ期伴髓外病变等高危患者中，伊基奥仑赛依然展现出持久的疾病控制能力。

此外，驯鹿生物开发的体内CAR-T也在2025 ASH年会上亮相。研究团队开发了一种新型平台，使用工程化第三代慢病毒载体进行体内CAR-T生成，并在MM小鼠模型中得到初步疗效验证。

编辑 | 姚嘉

yao.jia@PharmaDJ.com 

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