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BGB-B2033是一款双特异性抗体，靶向最常见肝癌类型的关键靶点GPC3和4-1BB
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FDA的快速通道认定体现了BGB-B2033有望给这个存在显著临床需求的治疗领域带来突破
美国加州圣卡洛斯——百济神州有限公司（纳斯达克代码：ONC；香港联交所代码：06160；上交所代码：688235）是一家全球肿瘤治疗创新公司，12月18日宣布美国食品药品监督管理局（FDA）已授予其自研管线药物GPC3x4-1BB双特异性抗体BGB-B2033快速通道认定，用于治疗既往接受全身治疗期间或治疗后疾病进展的肝细胞癌（HCC）成年患者。
百济神州高级副总裁首席药政事务官Julie Lepin：“FDA快速通道认定的设置，旨在加速那些有望给严重危及患者生命的疾病带来突破性创新治疗手段的审评流程。FDA这一认定体现了BGB-B2033在晚期肝细胞癌治疗中的积极前景。对于这类患者而言，当前治疗选择仍十分有限。”
百济神州目前正在开展一项全球多中心1期临床试验（NCT06427941），旨在评估BGB-B2033单药及与PD-1抑制剂百泽安®（替雷利珠单抗）联合用药的安全性和抗肿瘤活性。
关于肝细胞癌
肝细胞癌（HCC）是全球第六大常见癌症，相关死亡例数在所有癌症中排名第四1。HCC占所有原发性肝癌病例的80%，预计2022年至2050年间新发病例数将翻倍2。HCC患病率的上升主要归因于乙型和丙型肝炎病毒（HBV/HCV）的高流行率，以及肥胖、吸烟和饮酒等生活方式因素3。该患者群体约80%的患者确诊时已处于晚期，五年生存率低于20%，因此亟需在全身治疗之外探索新的治疗方案4。
关于BGB-B2033
BGB-B2033是一款靶向GPC3（磷脂酰肌醇蛋白聚糖3）和4-1BB（肿瘤坏死因子受体超家族成员9）的双特异性抗体。其中，GPC3是在肝细胞癌（HCC）中高表达的肿瘤特异性抗原5，而4-1BB则是与T细胞激活及肝癌免疫应答相关的共刺激受体6。该分子通过工程化设计，降低了抗体依赖性细胞介导的细胞毒作用（ADCC），可避免全身性毒性风险。
关于百济神州
百济神州是一家注册地位于瑞士的全球肿瘤治疗创新公司，专注于为全世界的癌症患者研发创新抗肿瘤药物。通过在血液学和实体肿瘤领域丰富的产品组合，以及强大的自主研发能力和外部战略合作，我们不断加速开发多元、创新的药物管线，致力于为全球更多患者全面提升药物可及性和可负担性。在全球六大洲，我们拥有近12,000人的团队。
参考资料
1.Samant H, Amiri HS, Zibari GB. Addressing the worldwide hepatocellular carcinoma: epidemiology, prevention and management. J Gastrointest Oncol. 2021 Jul;12(Suppl 2):S361-S373. doi: 10.21037/jgo.2020.02.08. PMID: 34422400; PMCID: PMC8343080.
2.Chan, Stephen Lam et al The Lancet Commission on addressing the global hepatocellular carcinoma burden: comprehensive strategies from prevention to treatment. . The Lancet, Volume 406, Issue 10504, 731 - 778.
3.Kim DY. Changing etiology and epidemiology of hepatocellular carcinoma: Asia and worldwide. Journal of Liver Cancer 2024;24(1):62-70. DOI: https://doi.org/10.17998/jlc.2024.03.13.
4.Li D, Sedano S, Allen R, Gong J, Cho M, Sharma S. Current Treatment Landscape for Advanced Hepatocellular Carcinoma: Patient Outcomes and the Impact on Quality of Life. Cancers (Basel). 2019 Jun 18;11(6):841. doi: 10.3390/cancers11060841. PMID: 31216701; PMCID: PMC6627588.
5.Fanching Lin et al. Novel GPC3-targeting radiopharmaceutical therapy for hepatocellular carcinoma. J Clin Oncol 42, 525-525(2024).DOI:10.1200/JCO.2024.42.3_suppl.525
6.Kim DY et al. 4-1BB Delineates Distinct Activation Status of Exhausted Tumor-Infiltrating CD8+ T Cells in Hepatocellular Carcinoma. Hepatology, VOL. 71, NO. 3, 2020. ttps://onlinelibrary.wiley.com/doi/pdf/10.1002/hep.30881