12月19日,礼来公布其小分子GLP-1RA药物orforglipron在Ⅲ期临床试验ATTAIN-MAINTAIN的顶线数据结果。
该试验纳入的是已在SURMOUNT-5试验中接受了最高耐受剂量的Wegovy(司美格鲁肽)或Zepbound(替尔泊肽)72周治疗的患者,而后被重新随机分组,接受orforglipron或安慰剂治疗,观察第52周的体重维持效果。结果显示,一年后,orforglipron达到了主要终点和所有关键次要终点,并且在健康饮食和体育锻炼的辅助下,orforglipron在维持体重方面表现更佳。
具体数据来看,在预先设定的52周分析中,从Wegovy换为orforglipron的受试者能够维持先前达到的体重减轻效果,平均差值为0.9 kg;从Zepbound换为orforglipron的受试者能够维持先前达到的体重减轻效果,平均差值为5.0 kg。
在24周时事后分析中(安慰剂组受试者符合orforglipron作为挽救治疗条件前的最后一个时间点),从Wegovy换用orforglipron的患者体重较ATTAIN-MAINTAIN基线变化为减少0.1 kg,而安慰剂组为增加9.4 kg。同样,从Zepbound换用orforglipron的患者体重较基线变化为增加2.6 kg,而安慰剂组为增加9.1 kg。

orforglipron是首个进入Ⅲ期临床试验的口服非肽类小分子胰高血糖素样肽-1受体激动剂(GLP-1RA)。其优势在于每日一次口服给药,可在全天任何时间服用,对饮食和饮水不加以限制,并且生产工艺更简化、成本更低,且无需冷藏储存。
此前,orforglipron已在针对肥胖症的ATTAIN-1 和 ATTAIN-2两项Ⅲ期临床试验的数据显示,其疗效非劣于甚至优于多数已上市GLP-1RA产品(包括口服司美格鲁肽)。同时,礼来还在评估orforglipron用于肥胖人群中的阻塞性睡眠呼吸暂停(OSA)和高血压适应症。