• 瑞博生物肝靶向递送平台有7款临床阶段产品，超过20款临床前产品，计划每年递交2~4个IND申请；
• 建立了针对肿瘤、肾脏和CNS等肝外靶向递送平台；
• 在国内大多数siRNA企业中率先开展了对外合作；
• 对于大适应症产品，瑞博选择BD合作，而对重要靶点产品则保留自主开发的权利。
撰文 | 毛冬蕾 殷丹妮
2023年底，当德国勃林格殷格翰的合作邮件送达苏州昆山小核酸基地时，瑞博生物的实验室里正在进行一项关键实验——针对非酒精性脂肪性肝炎（MASH）的小核酸药物靶点验证。这场跨国合作成为中国首家siRNA技术平台的出海交易。
如今时隔近两年，“合作开始产生更多收益，瑞博已收到多个里程碑付款，合作项目进展顺利。”瑞博生物创始董事长、首席执行官梁子才博士在接受研发客采访时透露。
与此同时，瑞博生物也同步开启资本市场新征程，于2025年10月获得证监会批准境外上市的备案后，12月21日通过香港交易所聆讯，不日将启动IPO发行。
作为国内最早一批小核酸研发企业，研发客在2017年就关注到瑞博生物并专访了梁子才博士。当时瑞博已建立起从品种研发、临床试验到生产的纵向整合研发体系。如今，其肝靶向递送平台已产出多款自研产品，并陆续建立了针对肿瘤、肾脏和CNS等肝外靶向递送平台。
2022年，随着甘黎明博士加入瑞博担任全球研发总裁、海外研发中心同年建立，瑞博的整体研发战略和体系迈上全球化新台阶。
肝内+肝外平台构建护城河
在小核酸领域，优秀成熟的技术平台是创新型公司的命脉，瑞博生物已建立“肝内深耕+肝外延伸”的技术平台发展模式。
首先，RiboGalSTARTM肝靶向递送平台是瑞博生物的技术突破起点，平台开发已相对成熟。依托该平台，瑞博已将7个在研产品推进至临床试验阶段，同时布局了超过20款临床前产品，预计每年还会递交2~4个新品种的IND申请。
“这是平台化公司的优势，”梁子才告诉研发客，“当siRNA平台技术被打通、且第一个产品进入临床后，后续产品的推出就会很顺畅，因为每个产品的有效性和安全性都有类似的平台化特征。平台化的药物开发模式降低了新药开发风险，并显著提升研发效率。”
瑞博生物创始董事长、首席执行官 梁子才博士
梁子才认为，在肝靶向递送平台上仍有很多潜力可挖，“目前小核酸领域的开发仍局限于若干个肝靶向递送的热门靶点。但实际上，无论是被小分子药物、抗体药物验证过的靶点，还是仅经过生物学验证的靶点（尚未被小分子或抗体药物验证），其中都蕴藏着大量适合小核酸药物开发的潜力靶点。对于每家企业而言，在新靶点立项布局以及同一靶点的差异化开发方面，均存在巨大的发展空间。而依托这种差异化创新，小核酸产业及相关企业都将拥有更为广阔的发展纵深。”
平台化思路同样适用于肝外平台，每一个肝外递送平台突破都有望带来小核酸制药产业指数级的发展。
目前瑞博生物已搭建了针对肿瘤靶向的RiboOncoSTAR™平台、针对肾脏和中枢神经系统的RiboPepSTAR™平台。在11月的美国肾脏病学会肾脏周上，瑞博生物公布了RiboPepSTAR™递送系统临床前研究数据，在跨物种模型中均实现了近端肾小管细胞的特异性摄取，目标基因沉默效率高达 80%。此外，在 2 型糖尿病和CKD啮齿类动物模型中，对肾脏组织中的相关目标基因实现高效特异性沉默的同时，还观察到相应药效指标的显著改善。
对肝外平台的开发，梁子才充满信心：“这几项平台技术的临床前研究均取得积极成果，我们期待不久后公司首个肝外递送品种正式进入临床阶段。未来，我们将进一步拓宽技术探索边界，持续突破肝外组织递送的核心技术瓶颈，为企业长线发展筑牢坚实基础。
全球化战略的管线布局
瑞博生物采用全球化研发策略，其中有4个产品管线的Ⅱ期临床正加速推进：
RBD4059在澳大利亚完成Ⅰ期临床试验，目前在欧洲进行的Ⅱa期临床试验已近尾声。RBD5044正在欧洲推进针对混合型血脂异常的Ⅱ期临床试验。RBD1016治疗慢性乙型肝炎（CHB）的Ⅱ期试验正在瑞典和香港进行。RBD1016治疗慢性丁型肝炎（CHD）的Ⅱa期试验也正在欧洲进行，并于10月获得EMA的孤儿药资格认证（ODD）。
值得关注的是，瑞博多个管线在全球同类竞品的研发进度中具备明显竞争优势，其中RBD4059是全球首个进入临床且进展最快的FXI靶向的siRNA候选药物。瑞博告诉研发客，RBD4059具备强抗凝治疗且不增加出血风险的优势，在同类药中显示出最佳潜力。
RBD5044和RBD7022分别是全球第二个进入临床开发的APOC3靶向和PCSK9靶向的siRNA候选药物。
全球治疗乙肝的抗HBV siRNA有6款处于Ⅱ期临床，RBD1016位列其中。
同步推进多项临床研究，如何平衡资源和速度的难题？梁子才告诉研发客：“瑞博生物对管线布局有着明确的优先级划分，资源配置会随优先级动态流动、精准倾斜。集中核心优势资源，保障具备核心竞争力的产品以最快速度达成关键研发目标，是公司贯穿始终的核心研发策略。”
2025年欧洲心脏病学会（ESC）年会上，瑞博生物披露了RBD5044的Ⅰ期临床试验结果，单次给药即可实现降低甘油三酯（TG）水平达70%，且在为期6个月的随访中，受试者TG水平仍稳定维持在基线值50%以下。此外还披露了PCSK9靶向药物RBD7022的Ⅰ期结果，数据显示，以PCSK9水平作为靶点标志物，在接受或未接受他汀治疗的患者中加用RBD7022，最大降幅均可达75%，并在6个月随访时仍维持这一抑制水平。
对于管线的进一步规划，梁子才表示：“针对重要靶点产品，我们将依托自有资源，全速推进临床研究与上市审批进程，进而快速开拓国际市场；而对于大适应症产品的 Ⅲ 期临床开发，借助 BD 合作模式加速研发与上市，则会成为我们的核心策略之一。”
灵活的策略已初见成效，瑞博生物在国内大多数siRNA企业中率先开展了对外合作。2023年12月与勃林格殷格翰签订总额20亿美元的合作，开启了中国小核酸技术平台出海第一单；而2023年12月还与齐鲁制药就靶向PCSK9的小核酸药物达成合作。
破局者：从技术荒漠到规划全球
说到创业的历程，时间回到2007年，当梁子才从瑞典卡罗林斯卡医学院归国时，中国的小核酸制药领域几乎是一片荒漠。“当时全国只有少数提供小核酸试剂服务的公司，制药工业的雏形都不存在。”这位深耕小核酸领域20余年的科学家回忆。
“当年siRNA在中国的技术发展和CRO服务还比较空白，市场上没有合格CRO满足siRNA的合成及各项临床前研究，于是我们决定自建siRNA合成、CMC研究能力和设施，从零开始逐步建立核酸合成工艺、化学分析和GMP质量体系。如今我们是全球为数不多的拥有全面自主CMC能力的小核酸药物开发企业之一。”
在当时生物医药风险资本尚未成熟的市场环境下，如何生存下来也成为一大难题。
“经常有人问我，公司在 2007 年创立至 2016年实现首轮融资，是如何实现生存与发展的。答案很明确：我们恰逢行业政策的东风，是国内生物医药技术创新与创新药发展扶持政策的首批受益者。自 2008 年国家首个新药创制重大专项落地起，公司便成功申报并获得多项国家级、省级科研项目资助；与此同时，昆山当地政府推出的配套扶持政策，也为我们的早期发展提供了强有力的支撑。”梁子才说。
从2016年完成第一笔融资开始，瑞博逐步进入管线布局和加速发展阶段。如今，瑞博已经建立端到端的小核酸药物开发和创新能力，涵盖小核酸药物开发所有关键环节，从药物递送、化学修饰、多靶点药物设计到模型引导的药物开发和生产，实现从早期研究到商业化的全生命周期支持。
“从2007年走到今天，看似一场漫长的征途，但放眼全球，任何一项创新技术的破茧成蝶，都离不开这样一段厚积薄发的孕育期。在生物制药的诸多赛道上，中国企业往往是在产业繁花似锦之时才入局的‘赏花人’；而在小核酸制药领域，恰恰因为瑞搏的坚守与深耕，中国得以深度参与到技术萌芽期的耕耘与探索，全程见证并推动了这条赛道的从无到有。如今，中国已跻身全球小核酸产业的领先梯队，这无疑是一次来之不易的产业发展机遇。”梁子才感慨。
18年的发展历程，瑞博生物实现了多个中国在小核酸制药产业零的突破：2021年，中国第一个基于GalNac技术的小核酸品种进入临床阶段；2024年与BI合作，RiboGalSTARTM成为国内首个向MNC许可的RNAi技术平台。
“时至今日，瑞博生物的全球化战略路径已经十分明确。我们的每一款产品，从最初的靶点立项，到临床研究的稳步推进，再到最终的商业化上市，始终以全球患者的医疗需求为根本遵循。”
据介绍，公司以苏州本部、北京研发中心及欧洲国际研发中心的全面协同整合为核心研发引擎，深度整合团队十余年积淀的小核酸技术优势，以及跨国企业在创新药开发理念与战略战术层面的成熟经验，打造出一支具备世界领先水准与市场冲击力的专业化、精英化管理研发团队。
与此同时，欧洲研发中心配备自有Ⅱ期临床试验基地及高标准实验室。“我们依托海内外团队的高效联动，加速推进全球范围内的临床研究与注册申报工作，构建起公司‘全球研发 + 全球临床’的双轮驱动新模式。”梁子才说。
当行业夜幕渐沉，瑞博生物的实验室依旧灯火如昼——每一次精准的化学反应、每一轮严谨的细胞实验，都在为小核酸药物的未来探路。回溯2007年，从直面技术未知与产业空白的起点出发，瑞博生物不仅突破了小核酸制药的核心技术壁垒，更凭借20亿美元国际合作的重磅布局、进入收获期的多元化管线，成为全球小核酸制药领域不可忽视的领军力量。作为从技术荒漠中崛起的创新标杆，它正以“技术突破+全球化落地”的独特路径，为中国医药产业的转型升级注入核心动力，更在全球赛道上持续拓宽中国创新药的发展边界。
编辑 | 姚嘉
yao.jia@PharmaDJ.com
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