近日，美国食品药品监督管理局 (FDA) 授予赜灵生物自主研发核心产品马来酸氟诺替尼 (flonoltinib maleate, FM) 用于骨髓纤维化治疗的孤儿药资格认定。
此次孤儿药资格认定，不仅体现了监管机构对该适应症显著未满足临床需求的认可，也从监管层面体现了对FM在该领域潜在临床与商业价值的积极评价，将进一步支持公司持续推进FM的全球开发进程。该认定的授予也将有助于FM在后续临床开发及商业化阶段享有包括市场独占期、监管沟通支持等一系列政策优势。进一步夯实其在骨髓纤维化治疗领域的差异化定位，有望为对现有治疗反应有限或耐受性不足的患者群体提供更具临床价值的全新治疗选择，并为未来拓展至更广泛的骨髓增殖性肿瘤及相关血液肿瘤领域奠定基础。
关于孤儿药资格
FDA孤儿药资格认定（Orphan Drug Designation, ODD）旨在鼓励针对美国患者人群少于20万人的罕见疾病开展新药研发，并配套提供相应激励政策。获得ODD的候选药物有望在研发、注册及商业化等环节获得美国相关政策支持，包括但不限于：符合条件的临床试验费用税收抵免、上市申请费用豁免，以及在获批相应适应症后可享有长达7年的市场独占期等。
关于马来酸氟诺替尼 (FM)
FM是赜灵生物自主研发的同时靶向JAK2假激酶结合域JH2及激酶结合域JH1的全新一代高选择性JAK2抑制剂，并通过对FLT3和CDK6的协同抑制，在维持脾脏缩小与症状改善的同时，改善骨髓组织的纤维化，为全新机制的JAK2/CDK6/FLT3三靶点抑制剂。
FM的I/IIa期研究结果已于2024年美国血液学会 (American Society of Hematology, ASH) 年度大会上以口头报告形式发布，数据显示无论在JAK抑制剂未暴露 (JAKi-naïve) 还是既往暴露 (JAKi-exposed) 的骨髓纤维化患者中，FM均可实现快速的缩脾与症状改善“双终点”应答并呈现持续的长期获益。
在2025年ASH年度大会上，赜灵生物再次以口头报告形式发布了FM在中/高危骨髓纤维化头对头IIb期研究的最新顶线数据：与一线标准治疗芦可替尼相比，FM于第24周有更高比例的患者同时达到国际公认的“双终点”，并呈现统计学显著优势，其中高剂量组在主要终点SVR35显著优于对照 (p=0.009)、关键次要终点TSS50亦显著改善 (p<0.001)，且96.2% (25/26) 患者同时达到双终点，并观察到积极的骨髓病理改善。同时，FM在现有JAK抑制剂预后不佳的患者群体 (如低血小板和CALR突变人群) 也观察到了积极的缩脾与症状改善疗效，填补了当前骨髓纤维化治疗的未满足临床需求。
目前，FM与芦可替尼头对头一线治疗中/高危骨髓纤维化的III期临床、二线治疗中/高危骨髓纤维化的II期临床，以及治疗真性红细胞增多症 (polycythemia vera, PV) 的II期临床已经启动。
关于骨髓纤维化
骨髓纤维化 (myelofibrosis, MF) 是一种进展性的骨髓增殖性肿瘤 (MPN)，以骨髓组织的纤维化和髓外造血为特征，临床表现为巨脾、盗汗、乏力等典型症状，常伴血细胞减少，预后较差。中/高危MF患者中位生存期仅数年，且部分患者会转化为急性髓系白血病 (AML)。
据权威机构测算，MF美国现存患病人数约2.5万人，每年新发病患者达数千人。作为一种进展性强、长期用药需求明确、临床未满足需求显著的血液系统肿瘤，MF患者的治疗负担较重。作为中/高危MF的一线标准治疗方案，JAK2抑制剂美国市场人均年治疗费用约为30万美元，对应美国市场潜力高达数十亿美元，全球市场潜力则高达近百亿美元，且仍呈逐年持续增长趋势。