2025 年 12 月 23 日，上海复星医药(集团)股份有限公司发布公告，就拟 14.12 亿元控股投资绿谷医药相关事项，回复上海证券交易所对外投资事项监管工作函，详细披露了标的公司核心产品甘露特钠胶囊的研发进展、风险因素及交易相关安排。
甘露特钠胶囊是我国自主研发的阿尔茨海默病（AD）创新药，2019年获国家药监局有条件批准上市，为全球17年来首个获批的AD治疗药物。该药品原注册批件于2024年11月到期，此前延长批件申请未获批准，目前商业化生产销售已暂停，正推进上市后确证性临床试验。
关于药品补充申请未获批准的原因
复星医药在回复函中提到，2024年，甘露特钠胶囊原药品注册批件5年有效期到期前，绿谷医药向监管机构提交关于批准文号有效期事项的补充申请，但因上市后确证性临床研究仍在进行中、尚未完成，根据药品注册的相关法规，国家药监局未予批准，并要求继续完成正在进行的上市后确证性临床研究。
关于上市后临床进展
根据甘露特钠胶囊药品注册批件要求，该药品为有条件批准上市，要求在上市后 3个月内提交完整的大鼠 2 年致癌性试验数据，并提请注意，在临床研究方面，建议（其中包括）该药品获有条件批准后继续进行长期安全有效性研究，积极跟进国际临床研究进展。针对上述要求，大鼠 2 年致癌性试验数据于 2020 年 1 月如期提交；同时，根据有条件批准批件建议以及基于探索甘露特钠胶囊海外市场扩展可能性的考虑，开展了该药品国际Ⅲ期确证性临床研究，但因受新冠疫情（包括对受试入组、药品物流、访视等影响）、资金、管理等诸多因素影响，该国际 III 期确证性临床研究于 2022 年终止。后经与国家药监局药审中心沟通，并于 2022 年 10 月确定该于中国境内开展的上市后确证性临床试验，该临床试验采用多中心、随机、双盲、安慰剂平行对照、用药 36 周的试验设计，计划入组约 1,312 例轻中度阿尔茨海默病患者。2023 年 10 月，该试验入组首例受试者。
该药品于有条件批准上市后的真实世界研究（即批件要求的长期安全有效性研究），依据药品注册批件并结合药品重点监测法规要求（新药上市后应收集不少于 3,000 例患者安全性数据）设计和开展。该研究方案采用单臂、开放、多中心的研究设计，服药观察时长为 96 周，计划纳入受试者 3,300 例。该研究受试患者以自然方式入组，未设置单药治疗或既往用药的筛选限制；以患者用药前的状态作为基线对照。研究方案设计获国家药监局药审中心认可。真实世界研究的 48 周数据已于 2024 年 4 月向国家药监局药审中心提交研究结果，满足注册法规对于真实世界研究的开展及递交时间要求。根据 3,300 例患者真实世界研究结果，初治患者接受甘露特钠胶囊治疗 1 年，其认知功能和日常生活能力评分均较基线明显改善；经治患者接受甘露特钠胶囊治疗 1 年，参照文献对照数据，其认知功能和日常生活能力恶化程度均明显延缓，优于对症性药物单用治疗。
综上，根据国家药监局药审中心要求，绿谷医药已完成真实世界研究，上市后确证性临床研究尚在进行中。
关于上市后确证性临床试验进展
根据 2025 年 5 月国家药监局药审中心发布的《阿尔茨海默病药物临床试验技术指导原则（试行）》，为符合国内最新研究规范、并参考国际上对该类药物确证性临床研究的要求，经 2025 年 10 月与国家药监局药审中心沟通，对前述上市后确证性临床试验方案进行修订（将双盲用药期从 36 周延长至 48 周、样本量从 1,312 例增加至 1,950 例）。修订后的上市后确证性临床试验采用多中心、随机、双盲的试验设计，试验药物为甘露特钠胶囊、以安慰剂为平行对照组，计划用药 48 周，以 ADAS-Cog 评估的认知功能改善和 ADCS-ADL 评估的日常生活能力改善为双主要终点。修订后的上市后确证性临床试验按照 2025 年 5 月发布的《阿尔茨海默病药物临床试验技术指导原则（试行）》对于阿尔茨海默病（AD）疾病修饰治疗药物确证性临床试验的相关要求设计，（其中包括）推荐采用随机、双盲、安慰剂对照试验；该试验方案设计已获国家药监局药审中心认可。该试验计划入组 1,950 例轻中度 AD 患者，并以中度患者为主。截至 2025 年 12月 15 日，该研究已累计入组 580 例，剩余 1,370 例待入组。
上市后确证性临床试验系随机、双盲、安慰剂对照试验，入组该试验的受试者被随机分配到安慰剂组或试验药物组，受试者和研究人员均不知道分组情况，待试验全部结束后，再锁定数据库，打开盲底，进行数据分析。由于截至本回复出具日该上市后确证性临床试验仍在进行过程中，尚无法对试验数据进行分析。
基于目前该临床研究的方案和推进情况，未发现开展该上市后确证性临床试验存在尚未解决的核心技术问题。
复星医药在回复函中表示，本次收购的进行，将为该确证性临床研究提供必要的资金、专业能力及体系保障。根据目前该临床研究的方案和推进情况，未发现后续推进该上市后确证性临床试验存在实质障碍。
在收购前的尽调过程中，尽调团队查阅了甘露特钠胶囊上市前开展的国内注册性Ⅲ期临床试验、上市后开展的真实世界研究数据，并与国内多位神经科、精神科专家进行访谈。）临床试验及注册方面，于本次投前尽调过程中，复星医药积极参与对甘露特钠胶囊上市后确证性临床试验方案可行性和质量论证、评估、建议，以期最大程度降低因方案设计、标准对临床试验推进的不利影响。经与国家药监局药审中心沟通交流，已如前文所述对该临床试验方案进行修订，包括将双盲用药期从原来的 36 周延长至 48 周、计划样本量从 1,312 例增至 1,950 例等。修订后的试验方案符合《阿尔茨海默病药物临床试验技术指导原则（试行）》对于确证性临床试验的相关要求，并获国家药监局药审中心认可。
公告同时提示了多重风险：临床试验能否如期完成、数据是否达标及审批结果存在不确定性；药品重启销售后需重新申请医保准入，且面临激烈市场竞争；交易可能形成大额商誉，若产品表现不及预期将面临减值风险。不过，复星医药已通过尽职调查及交易协议中的风险保护机制，控制潜在额外损失。
此次交易引发市场对 AD 药物研发及投资逻辑的关注。复星医药强调，已对甘露特钠胶囊的作用机制、临床试验设计等进行核查，后续将持续推进相关研发及审批工作。