对于微卫星高度不稳定型（MSI-H）或错配修复缺陷型（dMMR）结肠癌患者，传统新辅助化疗疗效有限，存在显著未满足的临床需求。此前NeoShot-1b研究结果证实，伊匹木单抗N01（IBI310）联合信迪利单抗的新辅助治疗方案相较于信迪利单抗单药治疗显著提高了病理完全缓解（pCR）率（78.4% vs 46.7%，p=0.0015）1。为进一步验证“伊匹木单抗N01（IBI310）联合信迪利单抗在MSI-H/dMMR结肠癌新辅助治疗中的疗效与安全性，进一步开展了NeoShot-III期临床研究2。该研究中期结果于2025年ESMO IO大会重磅发布，以高级别循证证据确立了伊匹木单抗N01（IBI310）联合信迪利单抗在MSI-H/dMMR结肠癌新辅助治疗中的临床价值。
NeoShot-III期研究是一项在中国进行的随机、对照、开放、多中心III期注册临床研究，旨在评估伊匹木单抗N01（IBI310）联合信迪利单抗作为新辅助治疗，与直接根治性手术相比，在IIB-III期MSI-H/dMMR结肠癌中的疗效与安全性2。
计划在试验组至少有50例受试者根治性手术后进行pCR率第一次期中分析。
*根据 NCCN 和 CSCO 指南，将基于术后病理分期（pTNM）使用奥沙利铂联合卡培他滨进行辅助化疗。
图1研究设计
pCR率82% ，中国创新双免方案
刷新结肠癌新辅助治疗新高度
截至2024年11月28日，研究共入组122例IIB-III期MSI-H/dMMR结肠癌患者，并随机分配至伊匹木单抗N01（IBI310）联合信迪利单抗组（试验组，n=61）或手术治疗组（对照组，n=61）。其中，试验组有50例患者（82.0%）完成了手术（其余患者待手术），对照组52例患者完成手术（85.2%）。根据CRS(复发风险评分)评估，入组患者中84.0%为高危患者。
ITT1人群（接受新辅助治疗并完成手术的患者，n=50）分析结果显示，试验组pCR率高达82.0%（95% CI:68.56-91.42）；与历史对照的35%相比，差异具有统计学意义（p<0.0001），且R0切除率达100%。即使在临床高危患者中，pCR率仍高达78.6%（与总体人群相似）。伊匹木单抗N01（IBI310）联合信迪利单抗新辅助治疗的疗效不受高危临床因素的影响，为这类通常预后较差、治疗挑战更大的患者群体提供了获得深度缓解的机会。
中国创新双免方案解锁全亚组普适获益，
辅助化疗豁免在望
与直接手术相比，接受伊匹木单抗N01（IBI310）联合信迪利单抗新辅助治疗的IIB-III期MSI-H/dMMR 结肠癌患者，无论年龄、BMI、体能状态（PS）、肿瘤部位、临床分期或风险状况如何，均显示出更高的pCR率。
图2 NeoShot-III期研究亚组分析
在 NeoShot-III期研究中，无事件生存期（EFS）数据目前尚未成熟（中位随访时间：2.8 个月；尚未观察到事件）。试验组和对照组的分别有1.6%（1/61）和21.3%（13/61）的患者接受术后辅助化疗。这些数据初步表明，伊匹木单抗N01（IBI310）联合信迪利单抗新辅助治疗可能使更多局部晚期 MSI-H/dMMR 结肠癌患者避免术后辅助化疗。
双免方案安全性可控，手术进程零取消
在安全性分析集中，试验组（n=61）的治疗期间不良事件（TEAEs）发生率为90.2%，对照组（n=52）为100%。≥3级TEAEs的发生率在试验组和对照组中分别为34.4%和26.9%。
试验组（n=61）常见的TEAEs（发生率≥20%）包括低白蛋白血症、贫血、发热、皮疹和丙氨酸氨基转移酶升高等，多为1~2级。
研究者评估的≥3级免疫相关不良事件（irAEs）发生率仅为4.9%（3/61），申办方评估的发生率为1.6%（1/61）。
手术相关不良事件发生率在试验组为75.4%（其中≥3级占21.3%），在对照组为98.1%（其中≥3级占23.1%）。试验组中，4例（6.6%）患者因TEAEs导致手术延迟（中位延迟时间 15.5 天），无患者因TEAEs导致手术取消。
伊匹木单抗N01（IBI310）联合信迪利单抗的双免方案作为局部晚期可切除MSI-H/dMMR结肠癌的新辅助治疗，显示出令人鼓舞的pCR率，且安全性可控。该研究以高级别循证证据确立了伊匹木单抗N01（IBI310）联合信迪利单抗在MSI-H/dMMR结肠癌新辅助治疗中的突破性地位，让更多患者有望实现“深度缓解+豁免化疗”的双重目标。未来，期待随着EFS等长期数据成熟，该方案能够成为MSI-H/dMMR结肠癌新辅助治疗的新标准。
参考文献：
1.Wang F,et al. Neoadjuvant treatment of IBI310 plus sintilimab in locally advanced MSI-H/dMMR colon cancer: A randomized phase 1b study. Cancer Cell. 2025 Oct 13;43(10):1958-1967.e2.
2.Xu RH,et al. Neoadjuvant IBI310 plus sintilimab in locally advanced MSI-H/dMMR colon cancer: Interim results of the phase 3 Neoshot study. 2025 ESMO IO 127p.