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百悦达®是中国首款且唯一获批用于治疗套细胞淋巴瘤的BCL2抑制剂
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此次获批用于治疗慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤及套细胞淋巴瘤，是基于BGB-11417-202、BGB-11417-201两项研究的积极结果，显示出百悦达®具有深度且持久的临床缓解，并具有良好的安全性
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中国是百悦达®全球首个获批的国家，后续有望在美国加速获批，百济神州还计划在欧盟等国家和地区递交研究数据以申请上市
中国北京——百济神州有限公司（纳斯达克代码：ONC；香港联交所代码：06160；上交所代码：688235）是一家全球肿瘤治疗创新公司，今日宣布其自研的1类新药新型BCL2抑制剂百悦达®（索托克拉片）获得国家药品监督管理局（NMPA）附条件批准，用于治疗既往接受过至少包含布鲁顿酪氨酸激酶（BTK）抑制剂在内的一种系统治疗的慢性淋巴细胞白血病（CLL）/小淋巴细胞淋巴瘤（SLL）成人患者，以及既往接受过至少两种系统性治疗（含布鲁顿酪氨酸激酶[BTK]抑制剂）的复发或难治性套细胞淋巴瘤（MCL）成人患者。基于此次获批，索托克拉将为已接受过BTK抑制剂治疗的CLL/SLL患者带来新的治疗选择，更使其成为国内首款且唯一可用于治疗MCL的BCL2抑制剂。这两项适应症的上市申请此前被NMPA药品审评中心（CDE）纳入优先审评程序。
百济神州总裁、全球研发负责人汪来博士：“索托克拉在中国加速获批并实现全球首发，无疑是百济神州血液学产品管线进展的重要里程碑，标志着我们的又一款自研药物将正式开始帮助患者，也进一步印证了百济神州在B细胞恶性肿瘤治疗领域的引领性。索托克拉在中国从受理至获批仅用时8个月，此得益于索托克拉在研究中展现出深度且持久的缓解获益与良好的安全性，展示出其具备成为同类最佳BCL2抑制剂的潜力，另外也反映出中国血液肿瘤患者出现耐药后的迫切治疗需求已被重视。我们还在进一步探索索托克拉的潜力，以期帮助到全球更多患者。”
获NMPA批准用于治疗既往接受过至少包含BTK抑制剂在内的一种系统治疗的CLL/SLL患者
此次索托克拉获批用于治疗CLL/SLL，是基于BGB-11417-202（NCT05479994）的研究结果。该研究是一项单臂、多中心、开放性的2期临床试验，旨在评估索托克拉单药治疗CLL/SLL患者的有效性和安全性。研究结果显示，经独立审查委员会（IRC）确认的客观缓解率（ORR）达80.5%（95% CI [70.3, 88.4]），完全缓解或完全缓解伴骨髓造血不完全恢复（CR/CRi）率为26.8%（95% CI [17.6, 37.8]），展现出迅速且深度的缓解获益。12个月时的缓解持续时间（DOR）无事件率为84.7%。同时，索托克拉单药的整体耐受性与安全性良好。
中国医学科学院血液病医院临床首席专家、BGB-11417-202临床研究的主要研究者邱录贵教授表示“CLL/SLL是成人常见的恶性血液肿瘤，多发于中老年人群，随着我国老龄化进程的加快，CLL/SLL的发病人数呈上升趋势。不同患者的预后差异显著，复发、难治、高危患者预后不佳，面临治疗选择有限的困境1。索托克拉的临床研究为这一困境带来了新的突破，研究数据显示出深度且持久的缓解效果，为经治患者提供了重要的治疗新选择。期待这一创新疗法能尽快应用于临床实践，切实惠及更多亟需有效治疗的患者。”
获NMPA批准用于治疗既往接受过至少两种系统性治疗（含BTK抑制剂）的复发或难治性（R/R）MCL患者
此次索托克拉获批用于治疗R/R MCL患者，是基于BGB-11417-201（NCT05471843）的研究结果。该研究是一项全球多中心、单臂、开放性的1/2期临床试验，旨在评估索托克拉单药治疗R/R MCL患者的有效性和安全性。在今年第67届美国血液学会（ASH）年会上公布的最新研究结果显示，中位随访14.2个月时，经IRC确认的ORR达52.4%（95% CI [42.4, 62.4]），CR率为15.5%（95% CI [9.1, 24.0]）。中位缓解持续时间（mDOR）达到15.8个月（95% CI [7.4, NE]），总体耐受性良好且毒性可控。在入组本研究的34例中国患者中，IRC评估的ORR达61.8%（95% CI [43.6, 77.8]），CR率为26.5%（95% CI [12.9, 44.4]）。
北京大学肿瘤医院大内科主任、淋巴瘤科主任，BGB-11417-201临床研究的主要研究者朱军教授表示：“MCL患者以老年男性为主，且多数在诊断时已处于疾病晚期。复发难治以及伴有高危因素的患者常规治疗疗效有限，总体预后不佳，是长期存在的临床挑战2。索托克拉作为中国首个获批用于治疗R/R MCL的BCL2抑制剂，填补了关键的治疗空白，为中国MCL患者带来新的希望，有望改善临床预后与生存质量。”
百济神州总裁兼首席运营官吴晓滨博士：“索托克拉双适应症同时获批，离不开中国市场全链条支持创新药发展的决心和行动力。近年来，中国在药物审评审批、产业链配套资源、患者临床需求洞察等各方面不断发力，做大做强的同时也做精做细，为创新药物从研发快速到临床保驾护航。我们非常高兴看到索托克拉这一具有重要意义的新产品能够率先惠及中国患者。百济神州将保持‘百创新药 济世惠民’的初心，凝聚全球布局优势，推动索托克拉等创新药物在更多国家和地区上市，致力于将研发成果转化为切实的患者获益，陪伴肿瘤患者迈向更健康的未来。”
索托克拉已获得美国食品药品监督管理局（FDA）突破性疗法认定及上市申请的优先审评资格，拟用于治疗接受过BTK抑制剂治疗的R/R MCL成人患者，有望成为美国首款获批用于治疗R/R MCL的BCL2抑制剂。百济神州还有意向欧洲药品管理局（EMA）等全球其他监管机构递交上市申请，并将参与FDA的Orbis计划，以期推动索托克拉的R/R MCL适应症在全球更多地区加速获批。
百济神州全球高级副总裁大中华区、中亚和南亚区域总经理单国洪：“随着索托克拉获批上市，我们相信这款具备新一代BCL2抑制剂潜力的创新药物将会为面临治疗困境的中国CLL/SLL和MCL患者提供新的选择，带来更长的生存获益和更多临床治愈的可能。百济神州自研的第一款血液肿瘤药物泽布替尼上市五年来，已惠及数十万中国患者，也广泛获得了临床医生的认可和临床指南的推荐。我相信，索托克拉获批后将为中国的淋巴瘤治疗再添薪火。我们也将尽快推动新药可及性，为中国和全球血液肿瘤治疗发展继续贡献力量。”
关于慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤
慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤（CLL/SLL）是一种成熟B细胞克隆增殖性肿瘤，以淋巴细胞在外周血、骨髓和淋巴结聚集为特征3,4。CLL以骨髓和外周血受累为主要特征，SLL通常以淋巴结病变为突出表现，二者是同一种疾病的不同表现形式1。CLL/SLL是成人白血病的常见类型，在中国约占非霍奇金淋巴瘤（NHL）的6%-7%4。
关于套细胞淋巴瘤
套细胞淋巴瘤（MCL）是侵袭性B细胞非霍奇金淋巴瘤（NHL）5的一种罕见亚型，起源于淋巴结套区的B细胞。MCL约占中国所有NHL病例的5%6，在确诊时通常已为晚期7，几乎所有MCL患者最终都会发展成为难治或复发性（R/R）疾病8。在中国，MCL患者五年生存率约为65%9，这也反映出该部分患者迫切需要新的治疗方案。
关于百悦达®（索托克拉片）
百悦达®（索托克拉）是一款新一代且具有同类最优潜力的B细胞淋巴瘤2（BCL2）抑制剂，具有独特的药代动力学和药效学特征。实验室和早期药物开发研究结果表明，索托克拉是一种具有强效性和特异性的BCL2抑制剂，半衰期短且无蓄积。索托克拉在多种B细胞恶性肿瘤中表现出良好的临床活性，正在进行单药和联合疗法的开发，其中包括和百悦泽®的联合治疗。值得关注的是，在早期临床试验中，索托克拉联合百悦泽® 治疗初治慢性淋巴细胞白血病（CLL）患者在短时间内显示出前所未有的微小残留病不可检出（uMRD）率。迄今为止，共有超过2,200例患者入组了该药物全球开发项目。
美国食品药品监督管理局（FDA）已授予索托克拉突破性疗法认定（BTD），用于治疗复发或难治性（R/R）套细胞淋巴瘤（MCL）成人患者。此外，FDA还授予索托克拉以下认定：用于治疗套细胞淋巴瘤（MCL）和华氏巨球蛋白血症（WM）的快速通道认定以及用于治疗MCL、WM、多发性骨髓瘤（MM）、急性髓系白血病（AML）及骨髓增生异常综合征（MDS）成人患者的孤儿药认定。
关于百济神州
百济神州是一家注册地位于瑞士的全球肿瘤治疗创新公司，专注于为全世界的癌症患者研发创新抗肿瘤药物。通过在血液学和实体肿瘤领域丰富的产品组合，以及强大的自主研发能力和外部战略合作，我们不断加速开发多元、创新的药物管线，致力于为全球更多患者全面提升药物可及性。在全球六大洲，我们拥有近12,000人的团队。
参考资料
1.徐卫, 易树华, 冯茹, 等 (2023). 中国慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤诊疗现状：一项多中心问卷调查研究. 中华血液学杂志, 44(5), 380-387. https://doi.org/10.3760/cma.j.issn.0253-2727.2023.05.005.
2.套细胞淋巴瘤诊断与治疗中国指南（2022年版）. 中华血液学杂志, 43(7), 529-536. https://doi.org/10.3760/cma.j.issn.0253-2727.2022.07.001.
3.National Cancer Institute. Chronic Lymphocytic Leukemia Treatment (PDQ)–Patient Version. Accessed November 2024. https://www.cancer.gov/types/leukemia/hp/cll-treatment-pdq.
4.American Cancer Society. What is Chronic Lymphocytic Leukemia? Updated May 10, 2018. Accessed November 2024. https://www.cancer.org/cancer/types/chronic-lymphocytic-leukemia/about/what-is-cll.html.
5.Jain, P., and Wang, M. L. (2022). Mantle cell lymphoma: 2022 update on diagnosis, risk stratification, and clinical management. American Journal of Hematology, 97(5), 638–656. https://doi.org/10.1002/ajh.26523
6.中国淋巴瘤治疗指南（2021年版）. 中华肿瘤杂志, 43(7), 707-735. https://doi.org/10.3760/cma.j.cn112152-20210516-00382.
7.Cencini, E., et al. (2024). Survival outcomes of patients with mantle cell lymphoma: A retrospective, 15-year, real-life study. Hematology Reports, 16(1), 50–62. https://doi.org/10.3390/hematolrep16010006
8.Burkart, M., and Karmali R. (2022). Relapsed/refractory mantle cell lymphoma: Beyond BTK inhibitors. Journal of Personalized Medicine, 12(3), 376. https://doi.org/10.3390/jpm12030376
9.Yang P, Cai QQ, Zhang W, et al. (2023). Real-world treatment and outcome patterns of patients with mantle cell lymphoma in China: A large, multicenter retrospective analysis. Cancer Medicine, 12(12), 13204–13216. https://doi.org/10.1002/cam4.6009.