-
HLX43食管鳞癌概念验证数据首发，为其广谱抗肿瘤价值再添有力新证
-
初步临床疗效优异且安全性良好，优势人群获益潜力显著，3mg/kg剂量组ORR和DCR分别达61.5%和100%，cORR达38.5%
-
潜在BIC的PD-L1 ADC，“高效低毒”构筑明确差异化优势
2026年1月9日，复宏汉霖（2696.HK）在2026年美国临床肿瘤学会胃肠道肿瘤研讨会（ASCO GI）上，首度公布了其PD-L1 ADC HLX43治疗复发/转移性食管鳞癌（ESCC）的II期概念验证（POC）数据，该研究由山东省肿瘤医院于金明院士牵头开展。本次发布的数据初步验证了HLX43在经治的晚期ESCC患者中的治疗潜力，展现出令人鼓舞的疗效及良好的安全性。HLX43已在非小细胞肺癌、宫颈癌、食管鳞癌及胸腺癌等多项实体瘤适应症中观察到持续且一致的疗效和安全性趋势，其广谱抗肿瘤潜力正通过临床实践逐步得到验证，为后续拓展更多适应症奠定重要基础。
食管癌是全球范围内常见的恶性肿瘤，2022年全球新发食管癌约51.1万例，死亡约44.5万例[1]。中国是该疾病最为高发的国家，根据2022年肿瘤登记数据，我国食管癌年发病22.4万例，死亡18.8万例，发病与死亡人数占全球近一半[2]。其中食管鳞癌（ESCC）是主要的病理类型。尤其在中国等高发地区，ESCC占比高达90%以上[3]。近年来，免疫联合化疗已成为中外权威指南推荐的标准一线方案，显著改善了患者生存。但对免疫化疗失败后的难治人群，多西他赛、伊立替康等二线化疗的客观缓解率（ORR）仅约7%，中位总生存期（mOS）仅为5-7个月[4, 5]，疗效极为有限。对于二线治疗再次失败的患者，目前全球范围内尚无标准的三线治疗方案，可见ESCC的后线治疗仍存在巨大的未满足临床需求。
本次发布基于一项评估 HLX43 在复发/转移性食管鳞癌中有效性和安全性的多中心、随机的II 期临床研究。研究入组了经组织学或细胞学确诊的复发/转移性ESCC的患者，接受一线化免治疗后进展或不耐受，并按1:1:1的比例随机分组，接受每3周一次静脉注射2 mg/kg、2.5 mg/kg或3 mg/kg 的HLX43。主要终点为研究者根据RECIST v1.1评估的客观缓解率（ORR）和无进展生存期。次要终点包括其他有效性终点、安全性、药代动力学、免疫原性和生物标志物探索。
截至数据截止日期2025年11月25日，共有37名患者随机分组并接受HLX43治疗，剂量分别为2 mg/kg（n = 12）、2.5 mg/kg（n = 12）和3 mg/kg（n = 13）。大多数患者的ECOG PS评分为1（86.5%）。既往抗肿瘤治疗线数中位数为2（范围，1–4）。全部患者（100%）接受过化疗及免疫治疗，27.0%的患者接受过靶向治疗，CPS≥1患者占75.7%，中位随访时间为3.5个月。
33例疗效可评估的患者中，观测到了积极信号，ORR为30.3%，DCR为81.8%。尤为值得关注的是，在3 mg/kg剂量组的13例疗效可评估的患者中，8例患者达到了部分缓解，ORR为61.5%，DCR为100.0%，确认的ORR（cORR）为38.5%；3 mg/kg剂量下，CPS≥1的PD-L1阳性患者（n = 10）中，ORR为60.0%，DCR为100%；CPS＜1的PD-L1阴性患者（n=2）ORR为50%，DCR为100%，初步提示HLX43疗效不限患者PD-L1表达限制，但仍待后续更大样本量的随机对照研究进一步验证。
安全性方面，33例患者（89.2%）发生了治疗相关不良事件（TRAEs），其中11例患者（29.7%）报告了≥3级TRAEs，最常见的≥3级TRAEs（发病率≥5%）包括贫血（13.5%）、白细胞计数下降（13.5%）、淋巴细胞计数降低（8.1%）、中性粒细胞计数降低（8.1%）、肺炎（5.4%）等。TRAEs导致1例（2.7%）患者用药剂量减少，1例（2.7%）患者永久停药，1例患者死亡。其中，在疗效信号更为显著的3mg/kg剂量组中，HLX43安全性良好，5例患者（38.5%)报告了≥3级TRAEs，1例患者(7.7%) 因TRAEs导致用药剂量减少，无患者（0%）因TRAE导致永久停药或死亡。
综上所述，HLX43 在复发/转移性食管鳞癌（ESCC）的后线治疗中展现出可控的安全性和令人鼓舞的初步疗效，尤其在3.0 mg/kg 剂量下疗效更为显著，值得进一步研究。
HLX43是一款潜在同类最优及疾病领域最优的广谱抗肿瘤ADC，兼具免疫检查点阻断与载荷细胞毒性的双重作用机制。临床前研究显示，HLX43在PD-1/PD-L1单抗耐药的非小细胞肺癌、宫颈癌、食管鳞癌等多个瘤种中展现出治疗潜力，且耐受性良好。其I期临床数据于2025美国临床肿瘤学会（ASCO）年会及2025 世界肺癌大会（WCLC）上先后发布，在NSCLC等实体瘤中展现出“高效、低毒”的显著疗效，尤其在NSCLC的治疗上，HLX43展现了全人群覆盖的潜力。
目前，复宏汉霖已累计开展约10项HLX43治疗多项实体瘤中的临床研究，在全球入组超过500例患者，广泛覆盖肺癌、宫颈癌等晚期妇科肿瘤、食管鳞癌、头颈鳞癌、鼻咽癌、结直肠癌、胃癌/胃食管交界部癌、胰腺导管腺癌、肝细胞癌等，其中NSCLC患者超过300例。后续，HLX43在鼻咽癌、头颈鳞癌等实体瘤中的概念验证数据也将在2026 ASCO、ESMO等大会上陆续读出。单药之外，基于HLX43展现出的IO疗效，公司积极探索HLX43与其他多元分子如公司自研创新抗EGFR单抗HLX07的联合治疗潜力，不断挖掘和最大化该产品在临床中的应用价值。
未来，复宏汉霖将持续聚焦患者未满足的临床需求，立足于HLX43等核心创新管线，不断放大产品的差异化治疗潜力，加速推动更大临床价值的释放，为全球患者带来更具突破疗效的治疗方案。
关于复宏汉霖
复宏汉霖（2696.HK）是一家国际化的创新生物制药公司，致力于为全球患者提供可负担的高品质生物药，产品覆盖肿瘤、自身免疫疾病、眼科疾病等领域，已在全球获批上市10款产品，5个上市申请分别获中国药监局和欧盟EMA受理。自2010年成立以来，复宏汉霖已建成一体化生物制药平台，高效及创新的自主核心能力贯穿研发、生产及商业运营全产业链。公司已建立完善高效的全球创新中心，按照国际药品生产质量管理规范（GMP）标准进行生产和质量管控，不断夯实一体化综合生产平台，其中，公司商业化生产基地已相继获得中国、欧盟和美国GMP认证。
复宏汉霖前瞻性布局了一个多元化、高质量的产品管线，涵盖约50个分子，并全面推进基于自有抗PD-1单抗H药 汉斯状®的肿瘤免疫联合疗法。截至目前，公司已获批上市产品包括全球首个获批一线治疗小细胞肺癌的抗PD-1单抗汉斯状®（斯鲁利单抗，欧洲商品名：Hetronifly®）、自主研发的中美欧三地获批单抗生物类似药汉曲优®（曲妥珠单抗，美国商品名：HERCESSI™，欧洲商品名：Zercepac®）、国内首个生物类似药汉利康®（利妥昔单抗）、地舒单抗生物类似药Bildyos®和Bilprevda®，以及帕妥珠单抗POHERDY®。公司亦同步就19个产品在全球范围内开展30多项临床试验，对外授权全面覆盖欧美主流生物药市场和众多新兴市场。
【参考文献】
[1] Siegel RL，Giaquinto AN，Jemal A.Cancer statistics，2024.CA Cancer J Clin.2024;74(1):12-49.
[2] Han B, Zheng R, et al. Cancer incidence and mortality in China, 2022. J Natl Cancer Cent. 2024 Feb 2;4(1):47-53.
[3] 中华肿瘤杂志(Chinese Journal of Oncology). 2019;41(1):19-28.
[4] Kojima T, Shah MA, et al. KEYNOTE-181 Investigators. Randomized Phase III KEYNOTE-181 Study of Pembrolizumab Versus Chemotherapy in Advanced Esophageal Cancer. J Clin Oncol. 2020 Dec 10;38(35):4138-4148.
[5] Huang J, Xu J, et al. ESCORT Study Group. Camrelizumab versus investigator's choice of chemotherapy as second-line therapy for advanced or
metastatic oesophageal squamous cell carcinoma (ESCORT): a multicentre, randomised, open-label, phase 3 study. Lancet Oncol. 2020 Jun;21(6):832-842.