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《临床研究杂志》发表了RESPOND 4期研究的中期结果。该研究显示，在接受特定基因治疗后继续使用诺西那生钠治疗的脊髓性肌萎缩症（SMA）患者中，多数患者的运动功能均有一定程度的改善。
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多数参与RESPOND研究的受试者在接受诺西那生钠治疗后，其神经丝蛋白水平（一种被认为是神经退行性病变的标志物）也呈现出快速下降趋势。
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RESPOND研究旨在评估诺西那生钠用于被研究人员判定为对基因治疗反应不理想的部分SMA患者时的疗效和安全性。
近期渤健公司宣布，《临床研究杂志》发表了RESPOND研究的中期数据。该研究显示，在接受特定基因治疗后继续使用诺西那生钠治疗的脊髓性肌萎缩症（SMA）婴幼儿和儿童中，多数受试者的运动功能均有一定程度的改善。
RESPOND是一项为期两年的4期开放标签研究，旨在评估诺西那生钠用于那些被研究人员判定为对特定基因治疗反应不理想的SMA婴幼儿患者时的疗效和安全性（n=46）。受试者通过腰椎穿刺鞘内注射诺西那生钠，每剂12mg，具体给药方案为：在第1天、第15天、第29天和第64天分别给予4剂负荷剂量，之后每4个月给予1剂维持剂量。
携带2拷贝SMN2的受试者首次接受诺西那生钠治疗的中位年龄为9.1个月（范围3-33个月），而携带3拷贝SMN2的受试者中位年龄为34.2个月（范围31-36个月）。在研究开始时，几乎所有患儿都被研究者报告为运动功能不佳，且大多数患儿在多个领域表现也欠佳。同时，与神经系统健康的儿童相比，这些患儿在研究初期还存在明确的活动性神经退行性病变客观指征，具体表现为神经丝轻链蛋白（NfL）水平升高，以及严重的去神经支配（可通过低复合肌肉动作电位[CMAP]数值体现）。
该研究存在一定局限性，需要指出的是，观察到的病情改善无法直接归因于诺西那生钠治疗，因为所有受试者在入组前均已接受过基因治疗，且 RESPOND研究并非作为对照研究而设计。此外，“临床应答不佳” 的判定标准是基于研究者的评估，这类评估可能存在主观性，且其定义并未形成明确的统一共识。
经过超过九个月的随访（第302天，n=37），RESPOND研究的中期结果包括：
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经使用HINE-2或CHOP-INTEND量表评估，有95%受试者（35/37）的运动功能均有改善。
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在入组时无法独坐的受试者中，有52%（14/27）在研究过程中获得了独坐的能力。
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研究入组时，大部分受试者的血浆神经丝轻链蛋白（NfL）水平均处于升高状态，这提示入组时存在活动性神经退行性病变。在启动诺西那生钠治疗后，几乎所有RESPOND 研究的受试者都出现了NfL水平的快速下降（第302天与基线相比的平均变化为-106.5，n=24），随后趋于相对稳定。
在RESPOND研究的安全性分析中（n=46），80%的受试者报告了至少1次不良事件（AE），其中大多数不良事件为轻度至中度。37%的受试者（17/46）报告了严重不良事件（SAE），所有严重不良事件均已解决，且所有受试者仍继续接受诺西那生钠治疗。研究中报告了1例因呼吸骤停导致的死亡事件，研究者判定该事件与诺西那生钠无关。研究中最常见的不良事件为上呼吸道感染、发热、肺炎、病毒性上呼吸道感染和呕吐。
渤健预计将在2026年医学大会上公布RESPOND研究的最终数据，包括安全性结果。
Reference：
1. Based on commercial patients, early access patients, and clinical trial participants through December 31, 2024.
2. Core Data sheet, Version 13, October 2021. SPINRAZA. Biogen Inc, Cambridge, MA.
3. Finkel RS, et al. Final Safety and Efficacy Data From the SHINE Study in Participants With Infantile-Onset and Later-Onset SMA. Presented at: Cure SMA Conference; 2024; Austin, Texas.