我国过敏性鼻炎患病率已从11.1%上升至17.6%，约有2亿患者正在经受疾病困扰[1]。1月12日，中国生物制药（1177.HK）宣布，正大天晴自主研发的TQC2938（ST2单抗）已完成针对季节性过敏性鼻炎（SAR）的Ⅱ期临床试验。研究结果显示，TQC2938预期的推荐Ⅱ期剂量（RP2D）治疗下，针对基线血嗜酸性粒细胞计数（EOS）<0.3×109/L特定群体的主要终点和次要终点均达到阳性结果，且所有剂量组表现出良好的安全性与耐受性。
主次要终点均达阳性，安全性良好
本研究是一项随机、双盲、安慰剂对照、多中心的Ⅱ期临床研究，由首都医科大学附属北京同仁医院张罗教授、王成硕教授担任主要研究者（PI），旨在评价TQC2938注射液联合背景治疗在季节性过敏性鼻炎（SAR）患者中的有效性与安全性。主要终点为治疗2周每日回顾性鼻部症状总分（rTNSS）较基线平均变化。本研究最终入组136例患者，分别给予TQC2938注射液（低、中、高三个剂量）或安慰剂，4周给药一次。
有效性数据显示，低、中、高剂量试验组的患者在治疗2周的rTNSS均较基线呈下降趋势。在预期的RP2D剂量下，基线EOS<0.3×109/L人群在给予一次用药后，2周、4周的rTNSS较基线平均变化与安慰剂组比均超过1.4，主要终点和次要终点均达到阳性结果，具有显著临床意义和统计学意义的改善（p＜0.05）。并且，TQC2938各剂量组安全性与耐受性均良好，总体的不良事件发生率与安慰剂组相似，未发现新的安全性风险信号。
特异性结合ST2，精准阻断炎症通路
过敏性鼻炎（AR）是特应性个体暴露于过敏原（变应原）后，主要由免疫球蛋白E（IgE）介导的鼻黏膜非感染性慢性炎性疾病，典型症状包括打喷嚏、流清涕、鼻痒和鼻塞，可能伴有眼痒、流泪、眼红等症状，40%的患者可能合并支气管哮喘。按过敏原种类，可分为季节性过敏性鼻炎（SAR）和常年性过敏性鼻炎。
研究表明，AR患者血清可溶性ST2（sST2）浓度升高，尤其是在伴有多系统过敏性鼻炎（MSAR）的患者中，sST2水平升高与症状评分量表记录的临床严重程度相关[2]，且既往研究提示靶向IL-33/ST2可以同时抑制2型和非2型炎症[3-6]。TQC2938是一款基于人ST2序列自主开发的人源化IgG2单克隆抗体，能精准“识别”并结合体内的ST2蛋白，阻止IL-33和ST2的结合，抑制NF-κB和MAPK信号通路的激活，进而阻断2型炎症和非2型炎症通路，改善过敏性鼻炎症状和生活质量。
突破现有治疗局限，惠及特定患者群
AR的治疗原则为“防治结合，四位一体”。首先需要环境控制，规避过敏原；其次，鼻用糖皮质激素（INCS）、第二代口服及鼻喷抗组胺药物常被用于AR的症状控制；此外，特异性免疫治疗是过敏性鼻炎患者唯一可能改变疾病进展过程的治疗方式；当药物治疗和/或脱敏治疗无效，可考虑做神经阻滞手术治疗。
目前，国内仅有一款生物制剂获批用于中重度未控制的SAR治疗，关键临床受试者为外周血EOS≥0.3×109/L的人群。一项针对该生物制剂用于SAR的Ⅱ期研究显示，基线血EOS<0.3×109/L的试验组相比安慰剂组，治疗2周的每日回顾性鼻部症状总分（rTNSS）较基线平均变化仅为0.7[7]，临床改善相对有限。TQC2938的Ⅱ期临床研究在基线血EOS<0.3×109/L季节性过敏性鼻炎患者中取得的积极进展，有望为这类患者提供更优的治疗选择，为改善我国近2亿过敏性鼻炎患者的治疗注入新动能。
参考文献：
[1] 中国变应性鼻炎诊断和治疗指南（2022年，修订版）. 中华耳鼻咽喉头颈外科杂志57.02(2022):106-129.
[2] Zhu K, Xia C, Chen J, et al. Serum Soluble ST2 Correlated with Symptom Severity and Clinical Response of Sublingual Immunotherapy for House Dust Mite-Induced Allergic Rhinitis Patients. Mediators Inflamm. 2021;2021:5576596.
[3] 习洋,陶泽璋. 白细胞介素-33的生物学特性及与过敏性鼻炎的关系[J].中华临床免疫和变态反应杂志,2020,14(5):485-489.
[4] [Smithgall MD, Comeau MR, Yoon BR, Kaufman D, Armitage R, Smith DE. IL-33 amplifies both Th1- and Th2-type responses through its activity on human basophils, allergen-reactive Th2 cells, iNKT and NK cells. Int Immunol. 2008;20(8):1019-1030.
[5] Zhou Y, Xu Z, Liu Z. Role of IL-33-ST2 pathway in regulating inflammation: current evidence and future perspectives. J Transl Med. 2023;21(1):902.
[6] Dwyer GK, D'Cruz LM, Turnquist HR. Emerging Functions of IL-33 in Homeostasis and Immunity. Annu Rev Immunol.2022;40:15-43.
[7] Zhang Y, Yan B, Zhu Z, et al. Efficacy and safety of stapokibart (CM310) in uncontrolled seasonal allergic rhinitis (MERAK): an investigator-initiated, placebo-controlled, randomised, double-blind, phase 2 trial. EClinicalMedicine. 2024;69:102467.