2026年1月7日，恒瑞医药自主研发的血管生成素样蛋白3（ANGPTL3）全人源单克隆抗体SHR-1918用于成人纯合子家族性高胆固醇血症（HoFH）患者的Ⅱ期临床研究发表于国际权威心血管期刊《美国医学会心脏病学杂志》（JAMA Cardiology，IF：14.1）[1]。该研究是由中南大学湘雅二医院彭道泉教授牵头开展的一项多中心、单臂试验。结果显示，每4周一次皮下注射 600mg SHR-1918可为HoFH受试者带来显著且持续的低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）降低，12周后LDL-C水平较基线平均降低59.09%，并具有良好的安全性及耐受性[1]。
研究发表于JAMA Cardiology
研究背景
HoFH是一种罕见且危及生命的遗传性疾病。患者自出生起LDL-C水平即极度升高，且其低密度脂蛋白受体（LDLR）功能通常缺失或严重受损。由于传统降脂药（如他汀类药物）和近年兴起的前蛋白转化酶枯草溶菌素9（PCSK9）抑制剂的疗效均依赖于LDLR功能，这些药物对HoFH患者效果有限。
研究设计
本研究采用单臂、开放标签设计，共纳入26例接受稳定背景降脂治疗仍控制不佳的成人HoFH受试者。受试者接受SHR-1918 600mg Q4W皮下注射，持续12周，随后进入8周随访期。研究期间的背景降脂治疗保持不变。
主要终点：治疗12周血清LDL-C水平较基线的百分比变化；
次要终点：12周血清LDL-C水平较基线的绝对值变化、非高密度脂蛋白胆固醇（non-HDL-C）、载脂蛋白B（ApoB）、脂蛋白［Lp(a)］、甘油三酯（TG）、总胆固醇（TC）、HDL-C等血脂指标较基线的绝对值变化，LDL-C达标率[定义为：对于无动脉粥样硬化性心脏病的受试者，LDL-C<100.39mg/dL或2.6mmol/L；伴动脉粥样硬化性心血管疾病（ASCVD）高危因素的受试者，LDL-C<69.50mg/d或1.8mmol/L；伴ASCVD的受试者，LDL-C<54.05mg/dL或1.4mmol/L]，安全性，药代动力学，免疫原性等；
探索性终点：不同HoFH基因型的血脂指标变化。
图1. 研究设计
研究结果
受试者基线特征
本研究共纳入26例HoFH受试者，其中女性16例（61.5%），男性10例（38.5%）。受试者平均年龄为（36.1±12.2）岁。所有受试者均经过基因诊断［复合杂合子，14例（53.8%）；纯合子，11例（42.3%）；双杂合子，1例（3.8%）］。
所有受试者均接受稳定背景降脂治疗：他汀类药物使用率为100%，胆固醇吸收抑制剂为96.2%，PCSK9抑制剂为46.2%。在整个研究期间，受试者对研究药物的治疗依从性均高于97.6%。
基线LDL-C水平为433.59±173.74mg/dL（11.23±4.50mmol/L）；TG水平呈偏态分布，中位数为87.61mg/dL（0.99mmol/L）。
表1. 基线特征
疗效
治疗12周后，LDL-C水平较基线平均降低59.09%（约6.60mmol/L），TG水平较基线平均降低48.91%。此外，non-HDL-C、ApoB、Lp(a)、TC及HDL-C分别较基线平均降低57.74%、45.28%、23.53%、55.68%及22.12%（所有p<0.001）。
不同基因型的LDL-C水平均显著降低，第12周时复合杂合子、纯合子以及双杂合子的LDL-C水平较基线分别平均降低56.40%、61.32%及72.21%。
15.4%的受试者实现了LDL-C达标。值得注意的是，84.6%的受试者LDL-C降低≥50%。
表2. 第12周血脂指标
图2. LDL-C水平较基线的变化：第12周时LDL-C水平较基线的百分比变化（A）；研究期间LDL-C水平较基线的百分比变化（B）；研究期间LDL-C水平较基线的绝对变化（C）
安全性结果
研究期间，无严重不良事件报道。
免疫原性
在本研究期间，未发现受试者产生抗药物抗体（ADA）。
研究结论与展望
SHR-1918用于治疗HoFH已于2024年9月被国家药品监督管理局药品审评中心纳入突破性治疗品种名单。本项Ⅱ期研究显示，每4周一次皮下注射 600mg SHR-1918可为HoFH受试者带来显著且持续的LDL-C降低，并具有良好的安全性及耐受性，有望为HoFH患者提供一种高效、便捷的新型治疗选择。
参考文献：
[1] Peng D, Wang L, Pi L, et al. Anti-ANGPTL3 Antibody SHR-1918 for Homozygous Familial Hypercholesterolemia: A Nonrandomized Clinical Trial. JAMA Cardiol. 2026 Jan 7.