AZALEA III期试验的积极结果显示，针对亚洲成年中重度系统性红斑狼疮（Systemic lupus erythematosus, SLE）患者，与安慰剂组相比，Saphnelo（通用名：阿伏利尤单抗/ anifrolumab）在降低疾病活动度和减少口服糖皮质激素（OCS）用量方面均显示出统计学和临床意义上的改善。该试验结果已于中国医师协会风湿免疫科医师分会（CARIP）2025年年会上公布。
阿伏利尤单抗在AZALEA III期试验中达到了主要终点和所有次要终点。试验结果显示，阿伏利尤单抗治疗组在第52周实现疾病活动度降低的患者比例更高：BICLA缓解率为60.3% vs 31.6%（差异 28.4%，95%可信区间 [16.3%，38.0%]，后验概率 > 99.9%）；SRI-4缓解率为65.1% vs 36.3%（差异 28.8%，95% CI [17.5%，40.1%]，名义P值 < 0.001）。在基线口服糖皮质激素剂量≥10毫克/日的患者中，相比于安慰剂组，阿伏利尤单抗治疗组有更高比例的患者能够将口服糖皮质激素用量逐渐减少至临床获益水平（≤ 7.5 毫克/日）并维持至第52周（69.9% vs 46.7%；差异 23.2%，95% CI [9.3%，37.1%]，名义P值 = 0.001）。此外，阿伏利尤单抗治疗组中患者52周内的年化急性发作率相比安慰剂组降低了约58% （0.22 vs 0.51；率比 0.42，95% CI [0.25, 0.73]，名义P值 = 0.002）1。
系统性红斑狼疮是一种自身免疫性疾病，其特征是免疫系统攻击人体自身的健康组织和器官2。全球约有超过340万的系统性红斑狼疮患者3，其中中国的疾病负担最重，患者人数约 100 万4。系统性红斑狼疮可累及多器官，并引发疼痛、皮疹、疲劳、关节肿胀及反复发热等一系列症状5。口服糖皮质激素虽常用于缓解疾病症状，但长期使用会引发严重的全身性副作用，且无法针对疾病核心发病机制进行精准干预，导致患者往往难以实现充分的疾病控制并达到缓解6,7。
AZALEA III期试验的主要研究者北京协和医院风湿免疫科主任医师风湿与自身免疫性疾病国家临床医学研究中心主任曾小峰教授：“中国系统性红斑狼疮患者仍亟需创新的治疗方案。AZALEA研究结果证实，阿伏利尤单抗可以有效降低疾病活动度并减少口服糖皮质激素使用。这些结果与最新临床指南高度一致：以达到“临床缓解”或达到“低疾病活动度”和“最小化激素用量”为核心治疗目标。”
阿斯利康全球高级副总裁全球研发中国负责人何静 博士：“AZALEA III期试验结果展现了阿伏利尤单抗凭借其靶向Ⅰ型干扰素受体的独特作用机制，可以降低包括中国患者在内的亚洲系统性红斑狼疮患者的疾病活动度。该结果与全球临床试验结果一致，进一步彰显了这一“同类首创”的疗法能为不同患者群体提供可靠且具有普适性的治疗策略。我们将持续推进阿伏利尤单抗在中国的上市申报，早日惠及更多中国系统性红斑狼疮患者。”
阿伏利尤单抗的安全性与耐受性与既往临床试验一致。该药物在亚洲人群中耐受性良好，大多数不良事件为轻中度。
阿伏利尤单抗静脉注射剂已在全球 70 多个国家（包括美国、欧盟和日本）获批用于治疗中重度系统性红斑狼疮，中国等多国的注册审评工作也在进行中。截至目前，全球已有超过 40,000 名患者接受了阿伏利尤单抗的治疗。
财务条款
阿斯利康于2004年通过与Medarex公司签署的独家授权合作协议，获得了Saphnelo的全球权益。Medarex对该产品的联合推广权在其2009年被百时美施贵宝（BMS）收购后终止。根据2025年修订的协议，阿斯利康将就Saphnelo在美国的销售额向百时美施贵宝支付中双位数百分比（mid-teens）的销售分成。
关于系统性红斑狼疮
系统性红斑狼疮（SLE）是一种自身免疫性疾病，其特征为免疫系统失调攻击自身健康组织。该疾病慢性且复杂，临床表现多样，可累及多个器官，引起疼痛、皮疹、疲劳、关节肿胀及发热等症状2,8,9,10。
全球范围内系统性红斑狼疮患者人数超过340万。该病是美国年轻女性死亡的主要原因之一，在亚洲人、黑色人种或西班牙裔人群中更为常见11,12。罹患该疾病常伴随疼痛与失能，并对患者的心理及经济状况造成深远影响2,13,14,15,16,17。
据统计，约50%的系统性红斑狼疮患者因长期使用糖皮质激素和持续性的疾病活动，在确诊后五年内出现不可逆的器官损伤14,18。小幅降低每日口服糖皮质激素的剂量（例如减少1毫克/日）可有效降低器官损伤风险19。
关于AZALEA试验20
AZALEA是一项 III 期、多中心、多国、随机、双盲、安慰剂对照的临床试验，旨在评估与安慰剂相比，静脉输注300 毫克阿伏利尤单抗在接受标准治疗（口服糖皮质激素、抗疟药和/或免疫抑制剂）的中重度活动性、自身抗体阳性的成年亚洲系统性红斑狼疮患者中的疗效与安全性。
该研究共随机给药276例符合条件患者，每四周接受一次300毫克阿伏利尤单抗或安慰剂的固定剂量静脉输注（1:1分配）。来自中国大陆的受试者占总体研究人群的77%。该试验的主要终点为第52周时达到 BICLA 缓解的患者比例。
关于阿伏利尤单抗
阿伏利尤单抗是一种首创的全人源单克隆抗体，可与 I 型干扰素（IFN）受体亚基1结合，从而阻断 I 型 IFN 的活性21,22。I 型 IFN（如 IFN-α、IFN-β 和 IFN-κ）是参与调控 SLE 相关炎症通路的细胞因子23,24,25,26,27。
阿伏利尤单抗静脉制剂是首个在为期四年的安慰剂对照 III 期试验（TULIP-LTE）中获得 SLE 缓解数据的生物制剂，其缓解评估采用 DORIS 标准28,29。DORIS 标准定义为：临床 SLEDAI-2K（系统性红斑狼疮疾病活动指数2000）评分为0，医师总体评估＜0.5，泼尼松龙/等效口服糖皮质激素剂量≤5毫克/日，且免疫抑制剂（包括生物制剂）维持剂量稳定30。
目前，阿伏利尤单抗正在继续针对 I 型 IFN 介导的其他疾病进行研究，包括皮肤型红斑狼疮、肌炎、系统性硬化症和狼疮性肾炎的 III 期试验31,32,33。
关于阿斯利康呼吸及自体免疫治疗领域
呼吸与自体免疫是阿斯利康生物制药业务的重要组成部分，是公司聚焦的关键疾病领域和业务增长的主要驱动力。
阿斯利康是呼吸领域的领先企业，深耕呼吸领域50多年，在免疫疾病领域也拥有日益丰富的产品线。公司致力于通过对吸入制剂、生物制剂和针对全新靶点的新疗法的管线开发和产品组合，来满足慢性且具有衰竭性特征的疾病领域的巨大未满足需求。我们的目标是提供改变患者生命的药物，帮助消除慢性阻塞性肺病这一主要死亡原因，消除哮喘发作，并实现免疫介导疾病的临床缓解。
关于阿斯利康
阿斯利康（LSE/STO/Nasdaq: AZN）是一家科学至上的全球生物制药企业，专注于研发、生产及营销处方类药品，重点关注肿瘤、罕见病以及包括心血管肾脏及代谢、呼吸及免疫在内的生物制药等领域。阿斯利康全球总部位于英国剑桥，业务遍布超过125个国家，创新药物惠及全球数百万患者。
声明：
本文涉及尚未在中国大陆获批的产品或适应症，阿斯利康不推荐任何未被批准的药品使用。
参考文献
1. AstraZeneca Data on file
2. Kaul A, et al. Systemic lupus erythematosus. Nat Rev Dis Primers. 2016;2:16039
3. ian J et al. Global epidemiology of systemic lupus erythematosus: a comprehensive systematic analysis and modelling study. Ann Rheum Dis. 2023;82:351-6. 3.
4. 田新平, 李梦涛, 曾小峰. 我国系统性红斑狼疮的诊治现状与未来发展方向[J]. 中华内科杂志,2022, 61(6): 611-616. DOI: 10.3760/cma.j.cn112138-20220324-00206
5. Tian X, Li M, Wang Q, Zhao J, Zeng X. The Challenges and Future Perspective for the Management of Systemic Lupus Erythematosus in China: A Concise Annual Report of 2020. Rheumatol Immunol Res. 2022 Apr 20;3(1):38-44. doi: 10.2478/rir-2022-0006. PMID: 36467018; PMCID: PMC9524811.
6. Sarnes E, Crofford L, Watson M, et al. Incidence and US. costs of corticosteroid‑associated adverse events: a systematic literature review[J]. Clin Ther, 2011, 33(10): 1413‑1432. DOI: 10.1016/j.clinthera.2011.09.009
7. Guideline development group of the clinical practice guideline on systemic lupus erythematosus. Clinical practice guideline on systemic lupus erythematosus[M]. Madrid(Spain): Ministry of Health, Social Services and Equality, 2015:1‐434.
8. American College of Rheumatology. 2025 American College of Rheumatology (ACR) guideline for the treatment of systemic lupus erythematosus (SLE). Available at: lupus-guideline-sle-2025.pdf. [Last accessed: January 2026].
9. Fanouriakis A, et al. EULAR recommendations for the management of systemic lupus erythematosus: 2023 update. Ann Rheum Dis. 2024;83:15-29.
10. Bruce IN, et al. Factors associated with damage accrual in patients with systemic lupus erythematosus: results from the systemic lupus international collaborating Clinics (SLICC) inception cohort. Ann Rheum Dis. 2015;74:1706-1713.
11. The Rheumatologist. SLE Is a leading cause of death among women. Available at: SLE Is a Leading Cause of Death Among Women - The Rheumatologist. [Last accessed: January 2026].
12. Izmirly PM, et al. Prevalence of Systemic Lupus Erythematosus in the United States: Estimates From a Meta-Analysis of the Centers for Disease Control and Prevention National Lupus Registries. Arthritis Rheumatol. 2021;73(6):991-996.
13. Murimi-Worstell IB, et al. Association between organ damage and mortality in systemic lupus erythematosus: a systematic review and meta-analysis. BMJ Open. 2020;10:e031850.
14. Primavera D, et al. Quality of Life in Systemic Lupus Erythematosus and Other Chronic Diseases: Highlighting the Amplified Impact of Depressive Episodes. Healthcare. 2024;12:233.
15. Liu X, et al. Mental health conditions in patients with systemic lupus erythematosus: a systematic review and meta-analysis. Rheumatology (Oxford). 2024;63:3234-3242.
16. Leung J, et al. “…Not Having the Real Support That We Need”: Patients’ Experiences With Ambiguity of Systemic Lupus Erythematosus and Erosion of Social Support. ACR Open Rheumatol. 2019;1:135-144.
17. Elefante E, et al. Impact of disease activity patterns on health-related quality of life (HRQoL) in patients with systemic lupus erythematosus (SLE). Lupus Sci Med. 2024;11:e001202.
18. Ji L, et al. Low-dose glucocorticoids should be withdrawn or continued in systemic lupus erythematosus? A systematic review and meta-analysis on risk of flare and damage accrual. Rheumatology. 2021;60:5517-26.
19. Katsumata Y, et al. Risk of flare and damage accrual after tapering glucocorticoids in modified serologically active clinically quiescent patients with systemic lupus erythematosus: a multinational observational cohort study. Ann Rheum Dis. 2024;83:998-1005.
20. Clinicaltrials.gov. Anifrolumab Asian PhIII Efficacy Study for Systemic Lupus Erythematosus (SLE). Available at: https://clinicaltrials.gov/study/NCT04931563. [Last accessed: January 2026].
21. Furie R, et al. Anifrolumab, an Anti–Interferon‐α Receptor Monoclonal Antibody, in Moderate‐to‐Severe Systemic Lupus Erythematosus. Arthritis Rheumatol. 2017;69(2):376-386
22. Riggs JM, et al. Characterisation of anifrolumab, a fully human anti-interferon receptor antagonist antibody for the treatment of systemic lupus erythematosus. Lupus Sci Med. 2018;5(1):e000261.
23. Sarkar MK, et al. Photosensitivity and type I IFN responses in cutaneous lupus are driven by epidermal-derived interferon kappa. Ann Rheum Dis. 2018;77(11):1653-1664.
24. Jefferies CA. Regulating IRFs in IFN driven disease. Front Immunol. 2019;10:325.
25. Mai L, et al. The baseline interferon signature predicts disease severity over the subsequent 5 years in systemic lupus erythematosus. Arthritis Res Ther. 2021;23(1):29.
26. López de Padilla CM, et al. The type I interferons: basic concepts and clinical relevance in immune-mediated inflammatory diseases. Gene. 2016;576(101):14-21.
27. Rönnblom L, et al. Interferon pathway in SLE: one key to unlocking the mystery of the disease. Lupus Sci Med. 2019;6(1):e000270.
28. Morand EF, et al. LLDAS and remission attainment with anifrolumab treatment in patients with systemic lupus erythematosus: results from the TULIP and long-term extension randomised controlled trials. Ann Rheum Dis. 2025; 84(5): 777-778.
29. Mosca M, et al. Attainment of LLDAS and DORIS remission during anifrolumab treatment: interim results from a multinational, observational, post-launch study of treatment effectiveness in the real world. Ann Rheum Dis. 2025. 84(1):168-169.
30. Vollenhoven R, et al. 2021 DORIS definition of remission in SLE: final recommendations from an international task force. Lupus Science & Medicine. 2021; 8: e000538. doi:10.1136/ lupus-2021-000538
31. Clinicaltrials.gov. A Study to Investigate the Efficacy and Safety of Anifrolumab Administered as Subcutaneous Injection and Added to Standard of Care Compared With Placebo Added to Standard of Care in Adult Participants With Idiopathic Inflammatory Myopathies (Polymyositis and Dermatomyositis) (JASMINE). Available at: https://clinicaltrials.gov/study/NCT06455449. [Last accessed: January 2026].
32. Clinicaltrials.gov. Determine Effectiveness of Anifrolumab In Systemic Sclerosis (DAISY). Available at: https://clinicaltrials.gov/study/NCT05925803. [Last accessed: January 2026].
33. ClinicalTrials.gov. Phase 3 Study of Anifrolumab in Adult Patients With Active Proliferative Lupus Nephritis (IRIS). Available at: https://www.clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT05138133 . [Last accessed: January 2026].