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该认定基于现有litifilimab数据的全面性，包括II期LILAC研究的结果，该研究显示litifilimab可改善皮肤型红斑狼疮（CLE）的皮肤疾病活动度。
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Litifilimab 有望成为首个用于治疗CLE的靶向血液树突状细胞抗原2（BDCA2）的同类首创（first-in-class）疗法。CLE 是一种慢性自身免疫性皮肤疾病，对患者的日常生活造成严重影响，并可能导致永久性瘢痕和毁容。
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美国食品药品监督管理局的突破性疗法认定，旨在加速严重疾病相关药物的研发与审评进程。
渤健（纳斯达克股票代码：BIIB）近日宣布，美国食品药品监督管理局（FDA）已授予litifilimab（BIIB059）用于治疗皮肤型红斑狼疮（CLE）的突破性疗法认定。Litifilimab是一种首创的、靶向血液树突状细胞抗原2（BDCA2）的人源化IgG1单克隆抗体。皮肤型红斑狼疮是一种慢性自身免疫性疾病，主要累及皮肤，目前尚无针对性的靶向治疗方案。
宾夕法尼亚大学佩雷尔曼医学院皮肤病学教授、正在开展litifilimab 3 期临床试验研究者之一的Victoria Werth教授表示："FDA授予litifilimab突破性疗法认定，表明其已认识到皮肤型红斑狼疮是一种急需新疗法的严重疾病。目前，治疗CLE的初始疗法主要依赖于外用糖皮质激素和抗疟药物，尚无专门针对该疾病获批的替代方案，因此迫切需要有效、靶向的治疗手段，而litifilimab正是这类潜在药物。"
该认定旨在加快用于治疗严重疾病药物的开发和审评进程，其依据是litifilimab的全部数据，包括II期LILAC研究的结果。LILAC研究的数据此前已发表于《新英格兰医学杂志》，结果显示，与安慰剂相比，litifilimab可显著减轻CLE患者的皮肤疾病活动度。目前CLE的标准治疗包括外用糖皮质激素、抗疟药和免疫抑制剂。尽管现有疗法有助于控制症状，但无法改变疾病的进展。
渤健执行副总裁兼全球开发负责人Priya Singhal博士表示：“FDA根据疾病的严重程度以及候选疗法相比现有治疗手段可能带来的显著改善，授予其突破性疗法认定。此次突破性疗法认定进一步坚定了我们的信念，即litifilimab有望成为首个靶向BDCA2、用于治疗CLE的同类首创疗法。这一认定是litifilimab研发进程中的重要里程碑，目前我们正在推进AMETHYST III期临床研究，旨在为全球数百万CLE患者带来一种潜在的全新治疗选择。”
渤健正在通过 AMETHYST III 期临床研究继续评估 litifilimab 的疗效和安全性，预计将于 2027 年公布研究数据。有关 AMETHYST 研究（NCT05531565）的更多信息，可访问clinicaltrials.gov和BiogenTrialLink查询。
狼疮研究联盟（Lupus Research Alliance）总裁兼首席执行官Albert T. Roy表示：“狼疮研究联盟致力于推动狼疮研究的发展，而今天FDA授予litifilimab突破性疗法认定，进一步印证了我们共同的认识——CLE是一种严重且致残性疾病，迫切需要能够改变疾病进程的治疗手段。在药物研发过程中，纳入CLE患者的声音至关重要。通过我们的临床分支机构Lupus Therapeutics，我们很自豪能与渤健合作，共同开展litifilimab治疗皮肤型红斑狼疮的临床试验。作为连接领先行业伙伴、临床医生、患者以及FDA专家的桥梁，狼疮研究联盟对这一进展深感鼓舞，相信它将加速潜在新疗法的问世，有望改善受CLE影响人群的生活质量。”
关于Litifilimab（BIIB059）
Litifilimab（BIIB059）是由渤健公司科学家自主研发，是一款靶向血液树突状细胞抗原 2（BDCA2）的人源化 IgG1 单克隆抗体，目前正开展临床试验，探索其用于治疗系统性红斑狼疮（SLE）和皮肤型红斑狼疮（CLE）的潜在价值。BDCA2是一种主要表达于一类称为浆细胞样树突状细胞（pDCs）的人类免疫细胞亚群表面的受体。研究表明，Litifilimab与BDCA2结合后，可减少pDCs产生多种促炎分子，包括I型干扰素（IFN-I）以及其他细胞因子和趋化因子1,2。这些促炎介质被认为在系统性红斑狼疮和皮肤型红斑狼疮的发病机制中发挥关键作用。
Litifilimab目前仍处于研究阶段，尚未获得任何监管机构的批准，其安全性和有效性尚未确立。
关于皮肤型红斑狼疮（CLE）
皮肤型红斑狼疮（CLE）是红斑狼疮的一种类型，属于慢性自身免疫性皮肤病，可单独发病，也可伴随全身症状出现。CLE患者常出现皮疹、疼痛、瘙痒和光敏感等症状，且皮肤损伤可能随时间推移而加重，导致不可逆的瘢痕、脱发和色素异常，这些改变可能造成毁容，并显著影响患者的生活质量3-6。
任何人都可能罹患红斑狼疮，但据估计，约90%的狼疮患者为女性；大多数患者在15至40岁之间开始出现症状7。该疾病对不同族裔群体的影响存在显著差异，包括非裔美国人、亚裔、美国印第安/阿拉斯加原住民以及西班牙裔/拉丁裔人群8-10。目前，红斑狼疮尚无治愈方法。
Reference：
[1]. Furie R, Werth VP, Merola JF, et al. Monoclonal antibody targeting BDCA2 ameliorates skin lesions in systemic lupus erythematosus. J Clin Invest. 2019;129(3):1359-1371. doi:10.1172/JCI124466
[2]. Pellerin A, Otero K, Czerkowicz JM, et al. Anti-BDCA2 monoclonal antibody inhibits plasmacytoid dendritic cell activation through Fc-dependent and Fc-independent mechanisms. EMBO Mol Med. 2015;7(4):464-476. doi:10.15252/emmm.201404719
[3]. Drenkard C, Barbour KE, Greenlund KJ, Lim SS. The Burden of Living With Cutaneous Lupus Erythematosus. Front Med (Lausanne). 2022 Aug 8;9:897987. doi: 10.3389/fmed.2022.897987. PMID: 36017007; PMCID: PMC9395260.
[4]. Ogunsanya ME, Brown CM, Lin D, et al (2018). Understanding the disease burden and unmet needs among patients with cutaneous lupus erythematosus: A qualitative study. Int J Womens Dermatol. 4(3):152-158.
[5]. Ogunsanya ME, Cho SK, Hudson A, Chong, BF (2019). Validation and reliability of a disease-specific quality of life measure in patients with cutaneous lupus erythematosus. Br J Dermatol. 180(6):1430-1437.
[6]. Drenkard C, Parker S, Aspey LD, Gordon C, Helmick CG, Bao G, Lim SS. Racial Disparities in the Incidence of Primary Chronic Cutaneous Lupus Erythematosus in the Southeastern US: The Georgia Lupus Registry. Arthritis Care Res (Hoboken). 2019 Jan;71(1):95-103. doi: 10.1002/acr.23578. PMID: 29669194; PMCID: PMC6193862.
[7]. Petri M. Epidemiology of systemic lupus erythematosus. Best Pract Res Clin Rheumatol. 2002;16(5):847-58. Epub 2002/12/11. doi: 10.1053/berh.2002.0259. PubMed PMID: 12473278..
[8]. Carter EE, Barr SG, Clarke AE. The global burden of SLE: prevalence, health disparities and socioeconomic impact. Nat Rev Rheumatol. 2016;12(10):605-20. Epub 2016/08/26. doi: 10.1038/nrrheum.2016.137. PubMed PMID: 27558659.
[9]. Kheir JM, Guthridge CJ, Johnston JR, Adams LJ, Rasmussen A, Gross TF, et al. Unique clinical characteristics, autoantibodies and medication use in Native American patients with systemic lupus erythematosus. Lupus Sci Med. 2018;5(1):e000247. Epub 2018/03/14. doi: 10.1136/lupus-2017-000247. PubMed PMID: 29531773; PubMed Central PMCID: PMCPMC5844376.
[10]. Drenkard C, Lim S. Update on lupus epidemiology: advancing health disparities research through the study of minority populations. Current Opinion in Rheumatology 31(6):p 689-696, November 2019. | doi: 10.1097/BOR.0000000000000646