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在OCEANIC-STROKE研究中，接受抗血小板联合治疗的非心源性缺血性卒中或高风险短暂性脑缺血发作（TIA）患者，若使用asundexian，其卒中复发的风险显著低于接受安慰剂的患者；
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各临床相关亚组疗效一致，涵盖不同年龄、性别、卒中病因或卒中严重程度；
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与安慰剂组相比，未观察到ISTH大出血、小出血、出血性卒中、症状性颅内出血和致死性出血的增加；
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OCEANIC-STROKE研究共纳入了12327名患者，是首个成功完成的III期研究，显示在接受抗血小板联合治疗基础上，活化凝血因子XI(XIa)抑制剂asundexian在减少缺血性卒中复发方面优于安慰剂。
近日，拜耳发布了全球关键性III期研究OCEANIC-STROKE的结果，该研究评估了每日一次口服活化凝血因子XI(XIa)抑制剂 asundexian（50 mg）与安慰剂联合抗血小板治疗的临床效果。在非心源性缺血性脑卒中或高风险短暂性脑缺血发作（TIA）后的患者中，asundexian显著降低了缺血性脑卒中发生风险 26%（csHR 0.74；95% CI 0.65–0.84；p < .0001），且未增加国际血栓与止血学会（ISTH）定义的大出血风险。这些结果在不同年龄、性别、入组事件（卒中或高风险TIA）、卒中亚型、NIHSS（美国国立卫生研究院卒中量表）评分，以及急性卒中治疗（如溶栓）或既定二级预防策略（单抗血小板治疗SAPT或双抗血小板治疗DAPT）等条件下均表现一致。OCEANIC-STROKE是首个成功完成的III期临床研究，证明在接受抗血小板联合治疗基础上，活化凝血因子XI(XIa)抑制剂asundexian在减少缺血性卒中复发方面优于安慰剂。该结果已于2026年在美国召开的国际卒中大会上公布。
“卒中是改变患者生活的事件，也是重大的公共卫生负担。OCEANIC-STROKE的研究成果是一项显著的研究成就，显示与安慰剂相比，asundexian能显著降低卒中风险，同时具有持续的治疗效果和良好的安全性，未观察到ISTH大出血的增加，”OCEANIC-STROKE研究的主要研究者Mike Sharma教授表示。“对于那些长期致力于降低全球复发性卒中负担的临床医生和研究人员而言，OCEANIC-STROKE的成果代表了该领域长期以来追求的科学进步。”
除主要结果之外，次要终点显示，与安慰剂相比，asundexian降低任何类型的卒中（缺血性和出血性）风险26%（6.6% vs. 8.8%；csHR 0.74；95% CI 0.65-0.84；p<.0001）。此外，当两者均与抗血小板治疗联合使用时，asundexian相较于安慰剂达到次要有效性终点，包括心血管死亡、心肌梗死（MI）或卒中的复合终点，以及任何原因死亡、MI或卒中的复合终点。
对主要安全性终点的分析显示，与安慰剂相比，asundexian未增加ISTH大出血发生率（1.9% vs. 1.7%；HR 1.10；95% CI 0.85-1.44）。对于预先设定的次要安全性终点，出血风险与安慰剂组观察到的发生率相当。
OCEANIC‑STROKE在设计中纳入了所有常见的卒中亚型，按TOAST（急性卒中治疗试验Org 10172）标准分类 。在缺血性卒中的入组患者中，研究纳入了大动脉粥样硬化（43%）、小血管闭塞（腔隙性）（23%）、病因不明的卒中（30%）、其他明确病因（3%）以及心源性栓塞性卒中（2%）的各类患者。
在评估的所有TOAST亚型中，asundexian治疗组的缺血性卒中复发发生率均低于安慰剂组。
“asundexian在试验涵盖的所有卒中类型中对二次事件的一致性减少尤其引人注目，”OCEANIC‑STROKE研究共同主要研究者Ashkan Shoamanesh表示，“OCEANIC‑STROKE的设计旨在发现适用于临床实践中多种卒中类型的结果。上述研究结果为我们提供了信心，一旦获批，asundexian有望成为广泛卒中患者群体中二级预防的重要选择。”
每年，全球约有1200万人会发生卒中。其中，20-30%会是复发性卒中。1,2尽管当前已有不少卒中二级预防的治疗措施，但卒中复发的风险仍然很高。五分之一的卒中幸存者将在五年内再次发生卒中3。卒中是全球第二大死亡原因，缺血性脑卒中复发往往比首次卒中致残率更高，并且具有更高的死亡风险。2,4,5
“卒中是一项公共卫生危机，凭借OCEANIC‑STROKE的突破性结果，我们相信asundexian能为患者及照护者切实改善生活，并为全球卫生系统带来积极影响，”拜耳集团处方药事业部，研发全球负责人Christian Rommel博士表示，“我们对参与本研究的研究者和患者表示诚挚感谢，并期待下一步将结果与监管机构讨论。”
拜耳将把OCEANIC‑STROKE的数据提交药品监管机构，用于申请asundexian的上市许可。asundexian已被美国食品药品监督管理局（FDA）授予快速通道资格，作为一种潜在的治疗方案，用于非心源性缺血性脑卒中患者的卒中二级预防。asundexian是一种在研化合物，目前尚未被任何国家/地区的监管机构批准用于任何适应症治疗。
关于 OCEANIC-STROKE
OCEANIC-STROKE研究旨在比较在联合抗血小板治疗下，口服活化凝血因子XI( XIa)抑制剂asundexian每日50 mg与安慰剂相比，用于非心源性缺血性脑卒中或高风险短暂性脑缺血发作（TIA）患者缺血性脑卒中二级预防的有效性和安全性。这是一项国际多中心、随机、安慰剂对照、双盲、平行组和事件驱动的研究，全球共12327名患者随机分组。主要终点为发生缺血性卒中的时间；主要安全性终点为大出血。
关于FXIa抑制剂和asundexian
活化凝血因子XI（FXIa）是凝血途径中的一种蛋白质，在止血和血栓形成中具有不同的作用。FXIa在血管损伤导致出血形成止血栓的过程中作用不大。
asundexian是一种在研的每日一次的口服药物，尚未被任何国家的监管机构批准用于任何适应症治疗。
关于拜耳在心血管疾病领域的承诺
拜耳是心脏病学领域的领导者，正在推进一系列针对高未满足需求的心血管疾病（如卒中、心力衰竭、心肌病和慢性肾病）的创新治疗方法。我们明确聚焦于开发治疗心血管疾病的创新疗法，并致力于在这些疾病的患者护理中发挥领导作用。我们的战略是将拜耳的产品转向精准心脏病学，以更有效地应对心血管疾病的高发病负担，并推动长期增长，从而释放未来心血管市场的巨大潜力。拜耳的产品组合中已经包括了几种处于不同临床前和临床开发阶段的创新产品和化合物。
关于拜耳
拜耳作为一家跨国企业，在生命科学领域的医疗健康与农业方面具有核心竞争力。秉承“共享健康，消除饥饿”的使命，公司致力于通过产品和服务，帮助人们克服全球人口不断增长和老龄化带来的重大挑战，造福人类和地球繁荣发展。拜耳致力于推动可持续发展并对业务产生积极影响。同时，集团还通过科技创新和业务增长来提升盈利能力并创造价值。在全球，拜耳品牌代表着可信、可靠及优质。在2024财年，拜耳的员工人数约为93,000名，销售额为466亿欧元。不计特殊项目的研究开发投入为62亿欧元。
参考文献
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Feigin VL, et al. World Stroke Organization (WSO): global stroke fact sheet 2022. International Journal of Stroke. 2022 Jan;17(1):18-29.
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Feigin VL, et al. Pragmatic Solutions to Reduce Global Burden of Stroke. Lancet Neurol. 2023;22:1160–1206.
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Kolmos M, et al. Recurrent ischemic stroke–a systematic review and meta-analysis. Journal of Stroke and Cerebrovascular Diseases. 2021 Aug 1;30(8):105935.
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Rochmah TN, et al. Economic burden of stroke disease: a systematic review. International journal of environmental research and public health. 2021 Jul 15;18(14):7552.
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Skajaa N, et al. Risks of stroke recurrence and mortality after first and recurrent strokes in Denmark: a nationwide registry study. Neurology. 2022 Jan 25;98(4):e329-42.