礼来中国宣布其非共价（可逆）BTK抑制剂捷帕力®（匹妥布替尼） 正式获得中国国家药品监督管理局（NMPA）批准新增适应症，用于治疗既往经过至少包含布鲁顿酪氨酸激酶（BTK）抑制剂在内的一种系统治疗的成人慢性淋巴细胞白血病（CLL）/小淋巴细胞淋巴瘤（SLL）患者。
匹妥布替尼是一种高选择性激酶抑制剂，采用新型结合机制，可以在既往接受过共价 BTK 抑制剂（包括伊布替尼、阿可替尼、泽布替尼或奥布替尼）治疗的CLL/SLL患者中重新建立对BTK的抑制作用，并延续靶向BTK通路的获益1,2。匹妥布替尼作为一种非共价（可逆）BTK抑制剂，于2023年1月获得美国FDA批准。2024年10月，匹妥布替尼在中国获批，单药适用于既往接受过至少两种系统性治疗（含布鲁顿氏酪氨酸激酶[BTK]抑制剂）的复发或难治性套细胞淋巴瘤（MCL）成人患者。
此次新适应症获批是基于国际多中心、随机对照的BRUIN CLL‑321 Ⅲ期研究结果。BRUIN CLL‑321是全球首个在既往接受过共价BTK抑制剂（cBTKi）治疗的CLL/SLL患者中开展的随机 III 期试验，共纳入238例患者，旨在对比匹妥布替尼单药治疗与研究者选择的IdelaR（idelalisib联合利妥昔单抗）或BR（苯达莫司汀联合利妥昔单抗）方案的疗效与安全性。研究结果显示，匹妥布替尼显著延长患者的中位无进展生存期（PFS）（14.0个月 vs 8.7个月，风险比[HR]=0.54），且因治疗相关不良事件导致的停药率更低（5.2% vs 21.1%），进一步验证了其在共价BTK抑制剂经治人群中的疗效与耐受性优势3。
BRUIN CLL‑321 研究中国主要研究者、中国医学科学院血液病医院 邱录贵教授：“BTK抑制剂已成为CLL/SLL患者一线或二线治疗的首选，但部分患者仍会出现疾病进展，预后不佳。研究显示，停用共价BTK抑制剂后患者的中位生存期仅约22.7个月4。因此，临床亟需新治疗方案。匹妥布替尼作为新一代非共价可逆BTK抑制剂，其获批对复发或难治性 CLL患者意义重大。 BRUIN CLL-321研究验证了其在CLL/SLL治疗中的潜力，未来有望为中国CLL/SLL患者提供更多治疗选择，满足长期治疗需求。”
礼来全球高级副总裁、礼来中国药物开发及医学事务中心负责人 王莉博士：“匹妥布替尼在中国获批CLL/SLL适应症，是中国CLL/SLL患者治疗进程中的一个重要里程碑。这意味着在共价BTK抑制剂治疗后仍面临疾病进展的患者，能够同步获得这一全球创新治疗方案。基于BRUIN CLL‑321研究展现出的疗效与安全性，我们很高兴能为存在显著未满足需求的中国CLL/SLL患者提供新的治疗选择。未来，礼来将继续致力于加速引入前沿疗法，帮助中国血液肿瘤患者获得更长、更高质量的生存，这是我们对中国患者的不变承诺。”
关于 BRUIN CLL‑321 研究
BRUIN CLL‑321 是一项 III 期、随机、开放标签的研究，旨在对比匹妥布替尼与研究者选择方案—— idelalisib联合利妥昔单抗（IdelaR）或苯达莫司汀联合利妥昔单抗（BR）—— 在既往接受过共价BTK抑制剂治疗的复发或难治性慢性淋巴细胞白血病（CLL）或小淋巴细胞淋巴瘤（SLL）患者中的疗效和安全性。该研究共入组238例患者，并1:1随机分配接受匹妥布替尼（200mg，每日一次口服）或研究者选择的IdelaR或BR（均按说明书给药）方案。研究的主要终点为基于2018年国际慢性淋巴细胞白血病工作组（iwCLL）标准，经盲态独立审查委员会（IRC）评估的无进展生存期（PFS）；次要终点包括研究者评估的PFS、总体缓解率（ORR）、缓解持续时间（DoR）、无事件生存期、总生存期（OS）、至下次治疗时间（TTNT）、安全性和耐受性以及患者报告结局（PRO）。
关于捷帕力®（匹妥布替尼）
捷帕力®（匹妥布替尼，又名 LOXO-305）是一种高选择性（在临床前研究中，对BTK的选择性比98%的其他激酶高300倍）、非共价（可逆）的BTK抑制剂2 。BTK是经过验证的分子靶标，在套细胞淋巴瘤和慢性淋巴细胞白血病在内的许多B细胞白血病和淋巴瘤中被发现5,6。
在中国，匹妥布替尼由礼来研发，信达生物负责在中国大陆商业化。
关于慢性淋巴细胞白血病 （CLL）/ 小淋巴细胞淋巴瘤（SLL）
慢性淋巴细胞白血病（CLL）和小淋巴细胞淋巴瘤（SLL）均属于起源于淋巴细胞的惰性非霍奇金淋巴瘤7。在中国，CLL占非霍奇金淋巴瘤的6%～7%8。从病理和免疫表型来看，SLL与CLL完全一致，它们之间的主要区别在于肿瘤细胞所在部位：CLL癌细胞主要存在于血液中，而SLL癌细胞主要存在于淋巴结中7。
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关于礼来公司
礼来公司是一家致力于通过科学创新改善人类健康水平，惠及全球患者的医药公司。作为医疗健康行业的领军者，礼来公司拥有近150年的历史。今天，我们的药物已帮助全球数千万人。运用生物技术、化学和基因医学的力量，我们的科学家正在积极推动新的医学进展，以应对严峻的全球健康挑战。重新定义糖尿病与肥胖疗法，减少肥胖对人体的长期影响；助力阿尔茨海默病的防治行动；为一系列威胁人类健康的免疫性疾病提供解决方案；以及将难以治愈的癌症转变为可控的疾病。礼来公司迈向健康世界的每一步，都源自于我们“致力于让数百万患者生活得更美好”的信念。这包括致力于解决全球多重挑战的创新临床试验，同时确保药物的可及性和可负担性。
参考文献
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