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塞普替尼在降低疾病复发或死亡风险方面展现出高度统计学显著且具有临床意义的改善。
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LIBRETTO‑432 研究结果建立在塞普替尼既往用于晚期非小细胞肺癌治疗的结果之上，并进一步强化了在肺癌所有疾病阶段开展基因检测的重要性。
近日，睿妥®（塞普替尼）LIBRETTO‑432 III 期临床研究取得阳性顶线结果。该研究评估了睿妥®（塞普替尼）作为辅助治疗相较于安慰剂的有效性和安全性。研究达到了其主要终点，证实在研究者评估的早期（II-IIIA期）转染重排（RET）融合阳性非小细胞肺癌患者中，塞普替尼带来了高度统计学显著且具有临床意义的无事件生存期改善。
声明：塞普替尼该适应症尚未在中国获批，礼来不推荐任何未获批的药品/适应症的使用
总生存期结果呈有利于塞普替尼的趋势，但在本次分析时数据尚不成熟，观察到的死亡事件较少。在LIBRETTO-432研究中，塞普替尼的总体安全性特征与先前报告的塞普替尼研发项目中的研究结果基本一致。
详细结果将于即将召开的医学会议公布，并提交至同行评议期刊，同时与全球监管机构开展沟通。
LIBRETTO‑432 是目前首个也是唯一一个评估选择性 RET 激酶抑制剂作为辅助治疗的随机 III 期研究。
非小细胞肺癌（NSCLC）约占美国全部肺癌病例的 85%；约 30% 的患者在诊断时处于 IB–IIIA 期1,2；约 50% 的 NSCLC 患者具有可靶向生物标志物，而 RET 融合约占所有 NSCLC 的 1%–2%3,4。在中国，尽管驱动基因谱分布与美国存在差异（如EGFR突变更常见），但RET融合的报告发生率总体与美国相近5。
欲了解有关LIBRETTO III期临床研究项目的更多信息，请访问clinicaltrials.gov。
关于 LIBRETTO-432研究
LIBRETTO-432是一项全球性、多中心、随机、双盲、对照的III期临床研究，旨在评估塞普替尼对比安慰剂，在完成根治性放疗或手术（以及如有指征的其他辅助治疗后）的RET融合阳性NSCLC患者中的有效性和安全性。研究共纳入 151 名患者，按照 1:1 随机接受塞普替尼或安慰剂作为RET融合阳性NSCLC的辅助治疗。研究的主要终点为研究者评估的无事件生存期（EFS），在主要分析人群中进行评估，该人群由 II–IIIA 期 RET 融合阳性NSCLC患者构成。次要终点包括研究者评估的整体人群的EFS、总体生存期（OS）、独立盲态中心评审（BICR）评估的 EFS、研究者及 BICR评估的中枢神经系统（CNS）远处复发时间、下一线治疗的无进展生存期（PFS2）、研究者实验室所用检测方法相对于礼来指定检测方法的阳性预测值（PPV），以及治疗的安全性与耐受性。
关于睿妥®（塞普替尼）
睿妥®（塞普替尼，原代号 LOXO‑292）是一种高选择性、强效的 RET 激酶抑制剂，并具有中枢神经系统（CNS）活性。睿妥®可能同时作用于肿瘤细胞和正常细胞，从而导致不良反应。RET 驱动基因改变通常与其他致癌驱动基因改变互斥。在中国，塞普替尼由礼来研发，信达生物负责在中国大陆商业化。
参考文献:
1. American Cancer Society. What is Lung Cancer? January 2024. https://www.cancer.org/cancer/types/lung-cancer/about/what-is.html
2. Goldman, JW, Sands, J, Hallqvist, A, et al. LIBRETTO-432: A phase 3 study of adjuvant selpercatinib or placebo in stage IB-IIIA RET fusion-positive (RET+) NSCLC. J Clinc Oncol 2024;42:16. Published 2024 May 29. doi:10.1200/JCO.2024.42.16_suppl.TPS811
3. Huang RSP, et al. Landscape of Biomarkers in Non-small Cell Lung Cancer Using Comprehensive Genomic Profiling and PD-L1 Immunohistochemistry. Pathol Oncol Res. 2021;27:592997. Published 2021 Mar 11. doi:10.3389/pore.2021.592997
4. Wang R, Hu H, Pan Y, et al. RET fusions define a unique molecular and clinicopathologic subtype of non-small-cell lung cancer. J Clin Oncol 2012;30:4352-4359.
5. Wu G, Guo L, Gu Y , et al. The genomic characteristics of RET fusion positive tumors in Chinese non-small cell lung cancer (NSCLC) patients. J Cancer Res Clin Oncol. 2023 Mar;149(3):1019-1028.