近日，复宏汉霖（2696.HK）于ADC Asia Congress 2026上首次披露其自主研发的靶向CDH17的抗体药物偶联物（ADC）HLX403的临床前研究数据。这款基于复宏汉霖自主知识产权Hanjugator™ ADC平台开发的候选分子展现出多维度的差异化优势，有望为消化道肿瘤的治疗提供一款更优的ADC候选分子。
消化道肿瘤（gastrointestinal cancers，GI cancers）是全球范围内疾病负担最重的癌症之一，每年新发病例超过500万，死亡病例约370万1，其中结直肠癌与胃癌长期位居发病率和死亡率前列，胰腺癌则以侵袭性强、预后差为特征，被视为致死率最高的实体瘤之一。尽管靶向治疗和免疫治疗的快速发展改善了部分患者的治疗结局，但相当比例的消化道肿瘤患者尤其是晚期或转移性患者，仍面临治疗选择有限、疗效持续性不足以及获得性耐药等挑战，提示该疾病领域仍存在显著的未满足临床需求2。近年来，抗体药物偶联物（ADC）凭借其精准的肿瘤杀伤机制，已成为消化道肿瘤领域的前沿研究方向及临床开发热点，靶向HER2、Claudin18.2、CDH17、c-MET等ADC药物研发进展迅速，显示出良好的抗肿瘤活性及可管理的安全性特征，有望进一步拓展消化道肿瘤患者的精准治疗策略3。
其中，Cadherin-17（CDH17）属于钙黏蛋白家族，通常在胃肠上皮细胞的紧密连接处表达。在胃癌、结直肠癌和胰腺癌等多类消化道肿瘤中，CDH17呈现高表达，且表达水平与患者的不良预后密切相关。由于CDH17在正常组织中表达受限，而在恶性肿瘤细胞表面暴露，这一选择性表达特征使其成为开发更精准ADC疗法的重要靶点4-5。
此次公布的多项临床前研究结果显示该分子具备：
1. 卓越的抗体性能与特异性
• 高亲和力与特异性： 该ADC使用的抗体对CDH17具有纳摩尔级（nanomolar）的结合亲和力；不会与钙粘蛋白家族的其他成员发生脱靶结合，且在MPA检测中表现干净。
2. 立足差异化的连接子-载荷（Linker-Payload）平台（HanjugatorTM）
• 高亲水性设计： 采用自主研发的亲水性Linker-Payload平台，具有极佳的成药性和可开发性。
• 载荷（Payload）的活性与DXd相当，且具有强大的旁观者杀伤效应（Bystander Effect）：该ADC的旁杀伤效应是基于deruxtecan ADC的19.7倍，有助于解决肿瘤的异质性问题。
3. 强效的体内抗肿瘤活性&耐药性肿瘤治疗潜力
• 优于deruxtecan： 在多个CDX模型（如SNU16胃癌和GP2D结直肠癌）中，其疗效优于deruxtecan。
• 克服耐药性： 在对呋喹替尼（Fruquintinib）耐药的KRAS突变结直肠癌（CRC）PDX模型中显示出强劲疗效。
• 对低表达肿瘤有效： 在CDH17低表达、PD-L1低表达的胃癌（GC）PDX模型中，单次给药（3 mpk或 6 mpk）即可达到超100%的肿瘤生长抑制率（TGI）。
4. 潜在最优的安全性与耐受性
• 同类最优的安全性： 在非人灵长类动物（NHP）的毒理研究中，其最高非严重毒性剂量（HNSTD）达到40 mpk（Q3W x 3），在所有已知的同靶点ADC中处于最高水平。
• 良好的CMC特性： 抗体滴度高（>8 g/L），整体CMC属性良好。
综上所述，复宏汉霖的CDH17 ADC HLX403在临床前研究中展现了强效的抗肿瘤活性，同时在非灵长类动物中显示出同类最优的耐受性，有望突破肿瘤异质性和耐药性肿瘤的治疗瓶颈，为消化道肿瘤患者带来潜在更优的ADC治疗选择。该分子有望于2026年启动首次人体临床试验。
关于复宏汉霖
复宏汉霖（2696.HK）是一家国际化创新生物制药企业，致力于为全球患者提供高品质、可负担的生物药，产品覆盖肿瘤、自身免疫疾病、眼科疾病等领域。自2010年成立以来，公司已构建涵盖全球研发、临床、注册、生产及商业化的全产业链平台，拥有全球员工近4,000人，并在中国、美国和日本等多地设有运营及分支机构。依托生物类似药形成的稳健现金流反哺创新研发，复宏汉霖正稳步迈入“全球化2.0”阶段，持续打造可复制、可持续的全球增长模式。截至2026年初，公司共有10款产品在全球60个国家和地区获批上市，其中7款已在中国获批。在欧美主流生物药市场，复宏汉霖亦取得多项里程碑式突破，已有4款产品获得美国FDA批准、4款产品获得欧盟EMA上市授权，充分体现了公司在研发体系、质量管理及生产能力方面已全面对标国际最高标准。
在创新驱动方面，复宏汉霖依托上海、美国等多地协同布局的研发体系，构建了多元化、平台化的创新技术矩阵，覆盖免疫检查点抑制剂、免疫细胞衔接器（包括多特异性TCE）、抗体偶联药物（ADC）以及AI驱动的早期研发平台等前沿方向。目前，公司拥有50余项处于早期阶段的创新资产，其中约70%具备同类最佳（Best-in-Class）潜力，并在全球同步推进30余项临床研究。核心产品H药 汉斯状®（斯鲁利单抗，欧洲商品名：Hetronifly®）作为全球首个获批一线治疗小细胞肺癌的抗PD-1单抗，正加速全球布局，已在全球40余个市场获批上市；同时，多款潜力创新资产，包括PD-L1 ADC HLX43及新表位HER2单抗HLX22正全面推进全球关键性临床研究。依托通过中、欧、美三地GMP认证的生产体系，复宏汉霖已建成总产能达84,000升的生物药生产平台，形成覆盖全球六大洲的稳定供应网络。未来，复宏汉霖将始终坚持以患者为中心，聚焦未满足的临床需求，持续推动创新成果向临床价值与患者可及转化，在全球生物医药创新生态中创造长期而稳健的价值。