近日，恒瑞医药子公司成都盛迪医药有限公司收到国家药品监督管理局下发的《受理通知书》，公司自主研发的1类新药富马酸立康可泮胶囊的药品上市申请获受理，适应症为：治疗既往使用C5补体抑制剂治疗后仍贫血的阵发性睡眠性血红蛋白尿症（PNH）成人患者，有望为这一罕见病治疗带来新选择。
关于HRS-5965-302研究
此次申报上市，是基于一项在既往6个月稳定使用C5补体抑制剂治疗后仍贫血的PNH患者中评价富马酸立康可泮胶囊（研发代号：HRS-5965）的有效性和安全性的多中心、单臂、开放III期临床试验。本研究由中国医学科学院血液病医院施均教授和天津医科大学总医院付蓉教授共同担任主要研究者，全国13家中心共同参与。主要终点为血红蛋白水平≥12g/dL的受试者比例。研究结果表明[1]，富马酸立康可泮胶囊在提高血红蛋白水平、避免输血、改善疲劳等方面疗效显著。
关于阵发性睡眠性血红蛋白尿症
阵发性睡眠性血红蛋白尿症（PNH）是一种后天获得性溶血性疾病，其特征为CD55（衰变加速因子，DAF）和CD59（反应性溶解膜抑制物，MIRL）缺乏导致补体介导的血管内溶血，主要临床表现为血管内溶血、潜在的造血功能衰竭及血栓形成倾向[2]。因其发病率/患病率低，PNH已被纳入国家《第一批罕见病目录》[3]。尽管现有的C5补体抑制剂治疗可有效控制血管内溶血，但仍有大部分患者因血管外溶血而持续贫血[4]。此外，C5补体抑制剂需要长期静脉或皮下给药，给药便利性有待提高。
关于富马酸立康可泮胶囊
富马酸立康可泮胶囊是公司自主研制的1类新药，是以补体活化系统旁路途径中B因子为靶点的口服小分子抑制剂，补体B因子抑制剂可通过靶向因子B抑制补体旁路途径（AP），控制血管内溶血和血管外溶血，弥补了C5补体抑制剂治疗的不足，且口服给药方式也提高了患者的用药依从性。此外，富马酸立康可泮胶囊用于治疗既往未接受过补体抑制剂治疗的PNH成人患者的上市申请已获受理且被纳入优先审评程序。同时，其用于IgA肾病患者的临床研究也正在进行中。
参考文献：
1.根据研究资料整理
2.罕见病诊疗指南（2019年版）.553-560页.
3.第一批罕见病目录.
4.Jong Wook Lee, et al. The role of the alternative pathway in paroxysmal nocturnal hemoglobinuria and emerging treatments. EXPERT REVIEW OF CLINICAL PHARMACOLOGY.2022;15(7):851–861.