近日，中国生物制药（1177.HK）核心企业正大天晴自主研发的PDE3/4抑制剂TQC3721混悬液用于慢性阻塞性肺疾病（COPD）的Ⅱ期临床试验（PACER-Ⅱ）研究结果正式发表在国际呼吸领域知名期刊《CHEST》。“PACER”在马拉松比赛中意为“领跑者”，TQC3721混悬液的开发进度不仅为国产最快，用于COPD维持治疗的首个Ⅲ期临床试验顶线数据预计2026年底读出；TQC3721吸入粉雾剂的复方制剂也在同步开发，将进一步夯实集团在呼吸领域的重要治疗地位。
研究背景
COPD是一种以慢性呼吸道症状（呼吸困难、咳嗽、咳痰）为特征的肺部疾病，其病因是慢性气道炎症和持续性气流阻塞。COPD是全球范围内三大死亡原因之一，影响超过3.91亿人。尽管已经上市多种治疗药物，COPD患者仍面临治疗升级时的药物缺乏。
目前的COPD药物治疗，如长效毒蕈碱拮抗剂（LAMA）和长效β2受体激动剂（LABA），旨在改善肺功能，但在控制气道炎症方面疗效有限。吸入性糖皮质激素（ICS）是慢性炎症性气道疾病的主要治疗方法，与LABA或LAMA联用已被证明可以减少COPD急性加重。然而，ICS对于血嗜酸性粒细胞计数低的COPD患者获益有限，且增加肺炎风险。因此，有必要开发能够同时缓解气道炎症和气流阻塞的药物。
磷酸二酯酶（PDEs）是一个酶超家族，负责调控环磷酸腺苷（cAMP）和环磷酸鸟苷（cGMP）使其分解为失活形式。PDE3在气道平滑肌中高表达，而PDE4在几乎所有炎症细胞中表达，TQC3721混悬液作为一款PDE3/4双靶点抑制剂，通过调节气道平滑肌松弛改善通气和抑制炎症的双重机制，从而控制疾病进展。
研究设计
PACER-Ⅱ是一项Ⅱ期、多中心、随机、双盲、安慰剂对照试验，由四川大学华西医院李为民教授牵头、国内27家研究中心共同完成，旨在评价TQC3721混悬液在接受单支扩或双扩张剂背景治疗的COPD患者中的初步疗效和安全性。研究共纳入240例中重度COPD患者，且所有受试者均在接受LAMA、LABA/LAMA或三联进行维持治疗。
204名符合条件的受试者以1:1:1的比例随机分配在3mg、6mg TQC3721或安慰剂组进行治疗，每日2次，治疗期为4周。基线时肺功能严重程度55.4%和44.6%的患者分别属于GOLD 2级和3级；根据不同背景治疗，28.8%和71.2%的患者分别使用LAMA和LABA/LAMA作为背景治疗。主要终点是治疗4周期间，受试者第一秒用力呼气容积（FEV1）峰值较基线的变化。
研究结果
在TQC3721治疗第4周时，FEV1峰值较基线的变化显著改善（图a）。3mg剂量组的FEV1峰值平均提升194mL（95%CI：144-244，P<0.0001）；6mg剂量组的FEV1峰值平均提升241mL（95%CI：196-286，P<0.0001）。与安慰剂相比，3mg和6mg TQC3721组均显著更优，差异分别为100ml（95%CI：41-159，P=0.0011）和147ml（95%CI：93-201，P<0.0001）。
第4周给药后12小时FEV1曲线显示，6 mg剂量的TQC3721比3 mg剂量具有更好的支扩效应，提示治疗效应存在显著的量效关系（图b）。此外，FEV1谷值较基线的改变也显示出明显的量效关系（图c）。
圣乔治呼吸问卷（SGRQ）评分进一步证明，在TQC3721治疗第4周时，患者的症状和生活质量得到显著改善。与安慰剂组相比，3mg剂量组评分平均降低3.56（95% CI：-6.52至-0.61，P=0.0185），6mg剂量组评分平均降低5.09（95% CI：-8.44至-1.74，P=0.0031）（图d）。3mg剂量组（-6.99 [-9.88，-4.10]，P<0.0001）和6mg剂量组（-9.45 [-12.76，-6.13]，P<0.0001）的平均SGRQ评分较基线的改善，均超过了-4分的最小临床重要差异阈值。此外，3mg和6mg剂量组中达到治疗应答者定义的患者比例分别为 51.85%、59.49%，均高于安慰剂组的33.75%（P=0.0040）。
在LAMA和LABA/LAMA背景治疗亚组以及GOLD 2和GOLD 3亚组分析中，也观察到了显著的临床获益。
安全性
本研究中TQC3721混悬液吸入给药安全性良好。TQC3721组和安慰剂组的不良事件总体情况和发生率相似。
这项研究被命名为“PACER（领跑者）”，寓意为引领COPD领域的创新药物研发。基于Ⅱ期研究的积极进展，TQC3721混悬液正在开展用于COPD维持治疗的Ⅲ期关键验证研究（NCT07147946）。2025年7月，监管部门批准了TQC3721混悬液在COPD治疗的突破疗法申请，首个Ⅲ期试验有望在2026年底获得顶线数据。
除吸入混悬液外，TQC3721吸入粉雾剂也已进入Ⅱ期临床试验阶段，预计于2026年年中获得顶线数据，届时将向监管沟通关键验证研究的开展。公司还在同步推进TQC3721粉雾剂复方制剂的开发，进一步夯实PDE3/4抑制剂在COPD治疗领域的地位。