• 上药生物治疗在香港从事源头创新及早期研发，而将临床转化和商业化工作放在上海开展；
• 开发CAR-iNKT通用型同种异体细胞平台，并解决了iNKT细胞分离扩增的技术难题；
• 一方面整合上海医药集团的全产业链资源，依托其规模化生产能力及商业化渠道优势；另一方面保持小型生物技术公司的特性，灵活融资、BD合作。
香港科技园里，象征科技进步的“金蛋”格外引人注目；园区的实验室虽然面积不大，但严格按照国际标准配置，设备先进、管理规范；科研人员经常在这里交流最新技术进展，探讨合作机会，分享融资动态。在香港科技园高级经理程琪博士的引荐下，研发客近日有幸拜访了专注于细胞治疗产品的上药生物治疗公司。
“虽然这里只有0.2平方公里，但创新的氛围，和上海张江没有两样。”在岩石铺砌的整洁园道上，上药生物治疗公司首席科学家张骅博士和我们一边走着，一边走感慨。
上药生物治疗公司是上海医药集团旗下的细胞治疗产品（包括CAR-T和TCR-T疗法）研发和生产的临床阶段生物技术公司，设立在香港科技园里。其在香港从事源头创新及早期研发，而将临床转化和商业化工作放在上海开展。目前，上药生物治疗已有自体CD19 /CD22 双靶点CAR-T和同种异体iNKT细胞两款产品、共四项适应症进入临床Ⅰ期试验。
一拍即合
上海医药集团在细胞治疗领域的开疆拓土中，张骅和华坚是重要的引领人物。这两位医学院住上下铺的老同学，日后一个成为科研领域的佼佼者，另一个则是企业管理的高手。
上药生物治疗公司总经理 华坚
2012年Emily作为全球首位接受宾夕法尼亚大学CAR-T细胞疗法治疗的儿童而备受关注时，张骅察觉到这一技术的颠覆性潜力。
“当时，这位7岁的急性淋巴细胞白血病患儿已对传统化疗毫无效果，Carl June教授团队为她输注了经基因改造的T细胞。治疗第28天，骨髓检测结果显示癌细胞已完全清除。那一刻我意识到，细胞免疫疗法即将重塑癌症治疗的未来，是治愈肿瘤的终极手段。” 在香港科技园上药生物治疗的办公室里，张骅回忆。
上药生物治疗公司首席科学家 张骅博士
华坚也非常看好细胞治疗在肿瘤领域的广阔前景，两人萌生了进军这个领域的念头。此时，希望筹建一家免疫细胞治疗公司的上海医药集团，向他们抛出了橄榄枝。
“为什么上海医药集团要单独创建一家做细胞疗法的生物制药公司？”面对我的问题，上药生物治疗总经理华坚解释道：“上海医药集团虽然业务广泛，但在新兴细胞治疗领域还是空白，而且，我们不想被太多选择分散精力，专注于细胞治疗才能在这个领域钻研下去。”
至于为什么上药生物治疗选择落子香港科技园，则是有着多方面的考量。
创新高地，优势尽显
“香港是高度国际接轨的城市，信息自由流通，这为我们获取全球最新的科研动态提供了便利。”华坚说，“而且香港的教育系统很发达，至少有5个大学在世界前百名里面，培养出来的人才非常优秀。非常巧合，我们公司员工基本上都是港大毕业的，这些生物科技领域的人才都非常优秀，也让我们引以为豪。”
除了人才优势，香港政府的政策支持也为公司的发展提供了有力保障，为创新企业提供租金补贴、人才和科研资助等优惠政策，帮助初创公司降低了运营成本。同时，香港作为内地连接海外市场的超级连接人，为公司的国际化战略提供了便利。
2025年上药生物治疗团队接待中东代表团来访并进行细胞治疗合作交流
2025年上药生物治疗团队与南美药企进行细胞治疗合作交流
今年初上药生物治疗团队赴马来亚大学临床中心考察
“香港科技园为我们的科研工作提供了支持。除了提供高标准的实验场地外，园区还协助我们引进人才，并承担了4名博士生的薪资，缓解了我们作为创新企业的初期压力。”华坚说。
据介绍，香港科技园与上海医药集团在香港设立了创新孵化器01LABS@Hong Kong，程琪清博士告诉研发客，该孵化器“就是希望借助香港的优势，吸引全球的创新团队和项目，推动沪港两地在生物医药创新领域的合作”。
差异化创新：CAR-iNKT
除了自体细胞疗法，上药生物治疗还开发了CAR-iNKT作为通用型同种异体细胞平台。上药生物治疗团队从2020年开始评估各类免疫细胞，最终将目光投向在外周血中占比仅0.1%~0.5%的iNKT细胞。
“大家对CAR-T疗法已不陌生，但它主要针对血液肿瘤，且单次治疗成本普遍超过100万元。” 华坚说，“而CAR-iNKT这种介于天然免疫和适应性免疫细胞，具有双重识别能力，或许能破解传统细胞疗法的瓶颈和成本困扰。”
从基础免疫机制来看，iNKT细胞与传统T细胞存在本质差异。华坚说：“普通T细胞必须通过TCR识别肿瘤特异性抗原才能激活，但肿瘤细胞常通过抗原表达下调逃逸被识别和打击。而iNKT细胞能通过CD1d分子直接识别肿瘤相关脂类抗原，同时分泌IL-4、IFN-γ等细胞因子，激活其它NK细胞、巨噬细胞等先天免疫细胞。安装CAR之后，这种具有双重打击模式使iNKT在面对异质性肿瘤时更具优势。”
在规模化生产环节，上药生物治疗团队还攻克了iNKT细胞分离扩增的技术难题。
“我们科研团队开发并优化了培养体系，它能使iNKT细胞在2~3周内扩增1万倍以上。现在，我们单批次可制备1.5×1010~1011个细胞，满足达100~1000人份治疗需求，成本较自体CAR-T降低90%以上。”
“同时我们还突破了iNKT的转基因技术，为今后开发更为有效的产品奠定了基础，如PD-1蛋白消除技术等。”华坚说。
“iNKT细胞疗法不是要取代CAR-T，而是为特定患者群体提供新选择。我们正在建立iNKT细胞治疗产品的质量控制体系，只有把每个技术环节做扎实，才能真正实现让先进疗法可及、可负担的愿景。”华坚强调。
对于自体CAR和通用型CAR细胞以及体内CAR的开发前景，华坚有着自己的见解：“通用CAR-T和体内CAR-T肯定会并存，并各有特点。随着自体CAR-T工艺不断进步，未来会朝48小时、24小时、6小时的制造方向发展。通用CAR-T原来大家觉得在肿瘤治疗效果不明显，现在也发现有些情况其效果还是不错，尤其在自身免疫疾病方面的应用。”
临床研究成果斐然
上药生物治疗在细胞治疗领域持续取得新突破，近些年在国际专业和学术媒体上的曝光率不断提升。
在2025年美国基因和细胞治疗协会（ASGCT）年会上，公司展示了自主研发的靶向DLL3 CAR-T细胞治疗最新突破。这项利用PD-1的共删除技术可增强T细胞的杀瘤效果和持久性，为素有“最难治肺癌”之称的小细胞肺癌患者带来新希望。临床前动物模型显示，与未修饰的CAR-T细胞相比，带PD-1共删除的DLL3 CAR-T细胞肿瘤体积缩小加速，且峰值缩小出现得更早，且未有出现移植物抗宿主病（GVHD）等毒副作用。
同年，公司还携其通用型CAR-iNKT的临床前研究成果，亮相美国癌症免疫治疗学会（SITC）年会及美国血液学会（ASH）年会。这些研究成果覆盖了CD19、BCMA、GPC3等靶点。
上药生物治疗的在研管线中，针对实体瘤与血液瘤的治疗版图同步拓展。
在实体瘤方面，选择了肝癌、胰腺癌、下咽癌等常见且难治的肿瘤类型进行探索。CAR-iNKT细胞的免疫调节功能和双靶点设计在临床前动物实验中得到了印证，在模型中，肿瘤的生长得到了抑制。
在血液肿瘤方面，针对急性淋巴细胞白血病和淋巴瘤的临床试验正在推进，初步数据表明，CAR-iNKT细胞疗法能够有效清除患者体内的肿瘤细胞。
最近，上药生物治疗在细胞疗法领域迎来重要成果：B023细胞注射液获批临床试验。在前期的基础研究中，B023细胞注射液展现出对肿瘤细胞的杀伤作用，同时对正常细胞的损伤较小；早期临床研究也初步确认了其安全性。
“与此同时，我们还在不断探索细胞疗法在自身免疫疾病、代谢疾病等非肿瘤领域的应用。”张骅说，“iNKT细胞可以作为一个载体，可拓展各种各样的应用，未来使用的范围非常广。我们也希望能运用香港研究者临床经验，争取更早在香港启动临床研究，让本地患者能够更早受惠。”
医企合作突破：“前院后厂”
早在2019年，上药生物治疗与在干细胞治疗和TIL免疫细胞疗法有丰富临床经验的上海市第十人民医院合作建立了细胞疗法研究型病房和GMP生产厂房——这种“前院后厂”的模式为我国细胞疗法大规模研发生产开创了先河。在此过程中，得到了上海市政府、上实和上海医药的鼎力支持，期间克服了诸多由新事物带来的新问题和曲折。
“药厂进入医院是创新模式，但很多人不理解，认为医院本身是个污染源，与工厂的GMP标准相背。”张骅说，“我们认为细胞药品的早期临床产品在医院可行。另外，因为病人血液样本的采集和处理、回输等都在医院内完成。这种模式缩短静脉到静脉时间，便于直接观察效果和主治医生/患者交流。”
“我们把工厂建在医院里，其中一个主要目的是支持一些早期IIT。”华坚介绍道，“我们在香港开发了很多细胞靶点和CAR-T结构，然后去上海转化并尽快在临床中实践中评估和验证其有效性。如果我们觉得某个产品结构或技术非常有效，随后就会转向药品开发这条路。”
在建立“前院后厂”模式的过程中，团队也遇到了不少曲折，比如，在与医院沟通协调、确定合作模式时，就花费了大量时间和精力。而且，医院对工厂建设标准的要求也非常高，我们则不断应对这些建设标准，确保建设和以后的生产过程符合标准要求。
华坚说：“这是一个很大的医企合作突破，能在国内医院首个建立这样的模式也让我们引以为豪。2024年我们又在上海儿童医学中心建立了工厂2.0版本支持儿中心的研究型细胞治疗，引来国内外学者和同行关注和参观，包括张骅以前在NIH老板、现史坦福大学、国际细胞治疗界的大牛Mackall教授等，各种合作纷来沓至。”
Crystal Mackall教授来上药生物治疗参观访问
如今，“前院后厂”模式得到了国务院818号令的认可。818号令条款明确要求实施临床研究的三甲医院要有相应的设施及设备，为细胞治疗技术的在三甲医院的应用和发展提供了更广空间。
“我们希望把这些经验带到香港的临床试验中心，让更多研究数据在香港产生。”华坚说。
上海人在香港
从上海到香港，从老同学到创业伙伴，华坚和张骅的故事充满了奋斗与坚持。他们带着对生物医药创新的热情和情怀，在香港科技园这片创新热土上，书写着属于上海人自己的传奇。
在今年BioChina苏州年会上，华坚和张骅与外商进行出海交流和探讨
华坚表示：“我们以双轮驱动推进细胞治疗创新。一方面整合上海医药集团的全产业链资源，依托其规模化生产能力及商业化渠道优势；另一方面保持小型生物技术公司的特性，通过不断试错，灵活的融资策略和BD合作，建立差异化竞争力。”
如今，华坚和张骅已成为新香港人，在这座充满活力的国际化城市里，继续追逐着创新药梦想。他们相信，沪港两地合作根基深厚、渊源已久，在双方推进下，生物科技产业必将迎来更美好的发展前景。
“香港5.0工业革命”系列文章回顾
编辑 | 姚嘉
yao.jia@PharmaDJ.com
访问研发客网站，深度报道和每日新闻抢鲜看