近日，KROCUS研究（氟泽雷塞联合西妥昔单抗）的II期临床研究成果于肿瘤学刊物The Lancet Oncology (《柳叶刀-肿瘤学》，影响因子35.9)发表。KROCUS为全球首个KRAS+EGFR双重抑制一线治疗KRAS G12C突变非小细胞肺癌（NSCLC）方案，这项欧洲多中心的II期数据曾在2025年欧洲肺癌大会（ELCC）以突破性研究摘要及现场口头报告方式宣布。此前，KROCUS研究的早期数据曾在2024年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会入选突破性研究摘要和口头报告。
原文链接：https://www.thelancet.com/journals/lanonc/article/PIIS1470-2045(25)00764-8/abstract
氟泽雷塞为中国首个、全球第三个获批上市的KRAS G12C抑制剂，于2024年8月在中国大陆获批治疗晚期KRAS G12C突变NSCLC，并于2025年12月纳入国家医保目录（2026年1月生效）。针对氟泽雷塞的海外开发，劲方医药于2023年启动由肺癌专家Rafael Rosell教授领衔的欧洲多中心一线治疗NSCLC研究，KROCUS研究不含化疗药物或免疫疗法、并在II期试验中展现优秀疗效：截至数据截止日，可评估患者的客观缓解率（ORR）达80%，疾病控制率（DCR）为100%，中位无进展生存期（PFS）为12.5个月。同时，KROCUS方案对脑转移患者展现显著疗效；在治疗耐受性方面，治疗期间两种药物均维持高剂量强度，且为患者后线接受化疗、免疫疗法等留下空间。
Lancet Oncology专家点评及欧洲媒体报道：KROCUS展现全新标准治疗潜力
加拿大多伦多大学及玛格丽特公主癌症中心胸部肿瘤专家Adrian Sacher博士在期刊发表对KROCUS研究的评论文章。他表示KRAS抑制剂治疗非小细胞肺癌的研究，将向KRAS抑制剂联合方案、新型KRAS（ON）抑制剂与泛RAS抑制剂策略等方向推进。KROCUS研究设计基于对耐药与毒性机制的深度理解，并展现了这项联合方案的变革性潜力：KROCUS研究展现了优秀疗效，且有望克服相关的耐药局限；未接受过抗PD-1免疫治疗的人群使用，还可规避自身免疫性肝毒性风险；该方案对PD-L1阴性、STK11或KEAP1共突变等难治性亚型的疗效同样出色，且未出现明显肝毒性信号。
原文链接：https://www.thelancet.com/journals/lanonc/article/PIIS1470-2045(26)00119-1/abstract
此外，欧洲多家媒体包括安沙、迪雷、阿斯卡等通讯社对论文进行报道。KROCUS研究者Vanesa Gregorc博士在上述媒体中表示：“非小细胞肺癌约占所有肺癌病例的85%，其中至少13%的病例携带KRAS G12C突变。与包含化疗的传统疗法不同，KROCUS研究采用大小分子靶向药组合治疗肿瘤，不再无差别杀伤所有细胞，而是通过更具选择性的分子水平治疗方案，使患者免受严重的不良反应。研究显示这项包含氟泽雷塞的联合疗法并未出现同类药物常见的肝脏或肠道毒性，不良反应仅为可控的皮肤反应。
系统性机制研究支持一线双靶点联合疗法
KROCUS研究启动前，已完成系统、深入的临床前研究，显示氟泽雷塞与西妥昔单抗联用的显著协同抗肿瘤活性，相关研究成果已分别发表于Journal of Medicinal Chemistry（2025）和Cell Death Discovery (2026)：两药联用后可在多个KRAS G12C突变细胞系和动物模型中，观察到细胞增殖抑制及肿瘤生长抑制显著优于单药、且小鼠生存期延长；实验显示通过阻断EGFR介导的反馈性激活、从而避免KRAS重新合成并转化为GTP结合态（KRAS G12C抑制剂单药耐药核心机制），可实现KRAS G12C、EGFR双重抑制及深度协同活性。
KRAS+EGFR双靶点抑制策略，亦在产业界结直肠癌（CRC）临床研究中验证；海外已有两款KRAS G12C抑制剂、EGFR单抗联合疗法由FDA批准上市治疗后线CRC，为双靶点策略拓展至NSCLC一线治疗提供更多理论支持。
KROCUS方案展现优秀疗效及安全性
KROCUS在欧洲30家研究中心开展，在这项单臂、多中心Ib/II期试验中患者接受氟泽雷塞600 mg BID、西妥昔单抗500mg/m² Q2W治疗，28天为一个治疗周期。截至2025年1月14日，在45例可评估患者中ORR为80%（cORR为69%），疾病控制率100%；中位缓解时间1.8个月，中位无进展生存期12.5个月，12个月总生存率 70%，中位缓解持续时间尚未达到。该研究在多个亚组中展现一致疗效，抗肿瘤活性不受患者PD-L1表达水平影响；在STK11、KEAP1、SMARCA4等共突变患者中仍实现高缓解率，而既往研究提示上述共突变为标准化疗、免疫治疗低应答及预后不良标志。
此项联合疗法安全性良好，未出现氟泽雷塞或西妥昔单抗单药之外的新安全信号。氟泽雷塞中位相对剂量强度达98.2%，西妥昔单抗达95.3%，全程剂量稳定、给药依从性高。此外，联合方案相较氟泽雷塞单药后线治疗的安全性优势明确，整体安全窗优于化疗、免疫治疗及其他KRAS+EGFR联合方案。87%的患者发生治疗相关不良事件（TRAEs），主要为1-2级、仅15%的患者出现3级TRAE，无4级或5级TRAE；多数为西妥昔单抗相关的轻中度皮肤反应，无患者因氟泽雷塞相关毒性终止治疗。
关于达伯特®（氟泽雷塞片，KRAS G12C抑制剂）
作为一款高效口服KRAS G12C小分子抑制剂，氟泽雷塞通过共价不可逆修饰KRAS G12C蛋白突变体半胱氨酸残基，抑制该蛋白介导的GTP/GDP交换从而下调KRAS蛋白活化水平；临床前半胱氨酸选择性测试，也显示了氟泽雷塞对于该突变位点的高选择性抑制效力。此外，氟泽雷塞抑制KRAS蛋白后可进而抑制下游信号传导通路，诱导肿瘤细胞凋亡及细胞周期阻滞，达到抗肿瘤效果。
2021年9月信达生物与劲方医药宣布达成授权合作，信达生物作为独家合作伙伴获得氟泽雷塞片（GFH925/IBI351）在中国（包括中国大陆、香港、澳门及台湾）的开发和商业化权利。
此前，氟泽雷塞片分别于2023年1月和2023年5月被CDE纳入突破性治疗品种，拟用于治疗至少接受过一种系统性治疗的KRAS G12C突变型的晚期非小细胞肺癌（NSCLC）患者和至少接受过两种系统性治疗的KRAS G12C突变型的晚期结直肠癌（CRC）患者。2024年8月，氟泽雷塞片的新药上市申请（NDA）被CDE正式批准，用于治疗至少接受过一种系统性治疗的KRAS G12C突变型的晚期非小细胞肺癌患者。
关于信达生物
“始于信，达于行”，开发出老百姓用得起的高质量生物药，是信达生物的使命和目标。信达生物成立于2011年，致力于研发、生产和销售肿瘤、自身免疫、代谢、眼科等重大疾病领域的创新药物，让我们的工作惠及更多的生命。公司已有18个产品获得批准上市，它们分别是信迪利单抗注射液（达伯舒®），贝伐珠单抗注射液（达攸同®），阿达木单抗注射液（苏立信®），利妥昔单抗注射液（达伯华®），佩米替尼片（达伯坦®），奥雷巴替尼片（耐立克®）， 雷莫西尤单抗注射液（希冉择®），塞普替尼胶囊（睿妥®），伊基奥仑赛注射液（福可苏®），托莱西单抗注射液（信必乐®），氟泽雷塞片（达伯特®），匹妥布替尼片(捷帕力®)，己二酸他雷替尼胶囊（达伯乐®），利厄替尼片（奥壹新®），替妥尤单抗N01注射液（信必敏®），玛仕度肽注射液（信尔美®），匹康奇拜单抗注射液（信美悦®）和伊匹木单抗N01注射液（达伯欣®）。目前，5个新药分子进入III期或关键性临床研究，另外还有14个新药品种已进入临床研究。
公司已与礼来、罗氏、武田、赛诺菲、Incyte和MD Anderson 癌症中心等国际合作方达成30多项战略合作。信达生物在不断自研创新药物、谋求自身发展的同时，秉承经济建设以人民为中心的发展思想。多年来，始终心怀科学善念，坚守“以患者为中心”，心系患者并关注患者家庭，积极履行社会责任。公司陆续发起、参与了多项药品公益援助项目，让越来越多的患者能够得益于生命科学的进步，买得到、用得起高质量的生物药。截至目前，信达生物患者援助项目已惠及20余万普通患者，药物捐赠总价值36亿元人民币。信达生物希望和大家一起努力，提高中国生物制药产业的发展水平，以满足百姓用药可及性和人民对生命健康美好愿望的追求。
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1.信达不推荐任何未获批的药品/适应症使用。
2.本文仅旨在传递科研及科普资讯，不视为任何治疗方式或药品的推荐及建议，如有不适，请务必遵医嘱用药治疗。
3.雷莫西尤单抗注射液（希冉择®），塞普替尼胶囊（睿妥®）和匹妥布替尼片（捷帕力®）由礼来公司研发。