中国南京,美国马里兰州盖瑟斯堡|2026年4月21日,药捷安康(南京)科技股份有限公司(“药捷安康”,“公司”)宣布,公司在2026年美国癌症研究协会年会(AACR)上以壁报形式披露了谱系可塑性作为HR+乳腺癌内分泌耐药的驱动机制及其临床转化意义。
题目: FGFR-JAK双信号通路重编程管腔特性并驱动HR+乳腺癌内分泌耐药
分会场:Mechanisms of Drug Resistance 2
展示时间:2026年4月21日 0:00 AM - 03:00 AM(北京时间)
壁板地点:第16区
壁板编号: 6
摘要编号:1786
内分泌治疗改善了HR+乳腺癌的预后,但耐药仍是主要临床挑战。通过单细胞转录组测序,研究团队在耐药肿瘤中发现了一种管腔向基底样转化伴随ER/PR下调的现象——这种可塑性在原发灶中出现,并在转移灶(尤其是恶性胸腔积液中)进一步增强。通过连续药物筛选和共培养模型,研究发现治疗药物诱导型与微环境驱动型耐药均汇聚于FGFR与JAK信号通路的共激活,进而抑制管腔相关基因(ESR1、PGR)的表达。替恩戈替尼作为一款能够同时抑制FGFR/JAK双靶点的抑制剂,可恢复肿瘤细胞的管腔特性,并使耐药模型在体外和体内水平重新对内分泌治疗恢复敏感。上述发现支持双靶点FGFR-JAK阻断作为克服谱系可塑性驱动的内分泌耐药的有效策略。目前,替恩戈替尼联合内分泌治疗晚期HR+乳腺癌的II期临床试验正在进行中。
关于替恩戈替尼
替恩戈替尼是一款自主研发、处于新药上市申请阶段的创新多靶点小分子激酶抑制剂,通过靶向肿瘤细胞和改善肿瘤微环境发挥抗肿瘤作用。目前,替恩戈替尼已经在全球范围内开展了多项针对胆管癌、前列腺癌、乳腺癌等实体瘤的临床试验,并获得了美国FDA授予的用于治疗胆管癌的“孤儿药认证”(Orphan Drug Designation, ODD)及“快速通道资格认证”(Fast Track Designation),欧洲EMA 授予的用于治疗胆道癌的孤儿药认证(ODD),中国NMPA批准纳入优先审评品种名单及突破性治疗品种名单。
关于药捷安康
药捷安康是一家以临床需求为导向、处于临床阶段的生物制药公司,专注于发现和开发肿瘤、炎症及心脏代谢疾病的小分子创新疗法。进一步借助对转化医学及药物设计的深入研究,我们旨在开发具有战略意义的同类首创或同类最佳候选药物,以满足全球范围内的迫切临床需求!