2026年4月23日，和誉医药（港交所代码：02256）宣布，公司在4月17日至22日于美国圣地亚哥举行的美国癌症研究协会（AACR）年会上，以壁报形式展示了六项最新临床前研究及转化医学研究成果。相关研究涵盖公司多个核心创新方向，包括pan-KRAS抑制剂ABSK211、第四代EGFR抑制剂ABK-EGFR-1、CDK4选择性抑制剂ABK-CDK4、PRMT5-MTA协同抑制剂ABSK131，以及一项基于ctDNA技术解析FGFR2/3抑制剂ABSK061耐药机制的研究。
pan-KRAS抑制剂ABSK211
ABSK211是和誉医药自主研发的一款高效力、高选择性且具备良好口服生物利用度的小分子pan-KRAS抑制剂，针对多种KRAS突变具有广谱抑制活性，旨在满足KRAS驱动型肿瘤患者的未满足临床需求。本届AACR年会中，公司分别展示了其单药及联合治疗的临床前研究成果。
单药研究：广谱高效抑制KRAS突变
KRAS基因在多种肿瘤中高频突变，例如胰腺癌（约90%）、结直肠癌（约35%）及肺癌（约25%）。尽管已有pan-KRAS抑制剂进入临床阶段，但整体抑制效力仍有提升空间。
ABSK211在临床前研究中展现出多项优势：
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体外活性显著：在亚纳摩尔至纳摩尔浓度范围内，即可显著抑制多种KRAS突变（G12、G13、Q61及WT扩增）肿瘤细胞活力。此外，ABSK211对KRAS野生型且拷贝数正常的细胞几乎没有活性。
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体内抗肿瘤效果强劲：在多个KRAS G12V突变模型中可诱导深度肿瘤消退，并显著抑制下游信号通路。
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广谱突变覆盖：在KRAS G12D、G12C、G12S、G13D等多种突变模型中展现出显著而稳定的抗肿瘤药效。
相关结果支持ABSK211向临床阶段推进，目前项目正处于IND申报支持研究阶段。
联合治疗研究：多机制协同提升疗效
针对KRAS突变肿瘤，联合治疗被认为是提升疗效的重要方向。ABSK211展现出与多种抗肿瘤药物的协同增效作用：
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体外协同效应明确：与PRMT5抑制剂联用，在不同KRAS突变背景下均表现出显著协同抗增殖作用；与EGFR单抗及化疗联用，在KRAS G12D/G12V模型展现强协同效应。
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体内疗效增强：在多种肿瘤模型中，与PRMT5抑制剂、西妥昔单抗、免疫治疗及化疗等多种联用方案，相较单药治疗均显著提升肿瘤生长抑制效果，并延长疗效持续性。
研究表明，ABSK211可通过多机制协同显著增强抗肿瘤效果，为后续联合多种治疗策略进入临床开发提供了有力支持。
第四代EGFR抑制剂ABK-EGFR-1
ABK-EGFR-1是和誉医药开发的一款靶向EGFR C797S耐药突变的第四代EGFR抑制剂，兼具高选择性和中枢神经系统（CNS）渗透能力，旨在解决第三代EGFR抑制剂耐药后的关键临床挑战。
靶向C797S耐药突变，直击EGFR耐药难题
EGFR C797S突变是第三代EGFR-TKI耐药的重要机制之一，预计全球每年约有5.1万至14.6万相关病例。然而，当前尚无针对该耐药突变的获批疗法。ABK-EGFR-1的临床前研究结果显示：
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对野生型EGFR及其他激酶具有高度选择性。
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在多种EGFR C797S驱动的异种移植模型中，展现出显著的体内疗效。
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兼具优异的血脑屏障穿透能力及成药性。
随着后续研究推进，ABK-EGFR-1有望成为新一代EGFR精准治疗的重要候选药物，为EGFR C797S耐药突变及伴有脑转移风险的患者提供新的治疗希望。
CDK4选择性抑制剂ABK-CDK4
ABK-CDK4是和誉医药自主开发的一款兼具高选择性和血脑屏障穿透能力的小分子CDK4抑制剂，旨在通过精准靶向CDK4、降低CDK6相关毒性，并拓展对脑转移患者的治疗潜力，提供差异化治疗方案。
高选择性+入脑能力的差异化优势
第一代CDK4/6抑制剂（如Palbociclib、Ribociclib及Abemaciclib）虽然已在乳腺癌中展现疗效，但其对CDK6的抑制往往带来剂量限制性血液毒性。此外，在乳腺癌患者疾病进展过程中，约20%–40%会发生脑转移，而现有药物在中枢暴露方面都存在局限。
ABK-CDK4在临床前研究中展现出高选择性且高效的CDK4抑制能力和良好的入脑能力：
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高选择性：CDK4相较CDK6的选择性超过50倍，有望降低CDK6抑制带来的相关毒性。
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入脑能力：ADME研究显示，ABK-CDK4具备优秀的透脑能力（Kpuu>0.5）和成药性，为脑转移患者提供潜在治疗机会。
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抗肿瘤活性：在HR+HER2−乳腺癌模型中，有效抑制Rb蛋白的磷酸化和肿瘤的生长。
研究表明，ABK-CDK4通过“高选择性CDK4抑制+可入脑”的双重设计，有望克服当前CDK4/6抑制剂的关键局限。随着后续研究推进，ABK-CDK4有望进入临床开发阶段，为肿瘤患者带来更加安全、精准且覆盖中枢转移的新治疗选择。
PRMT5-MTA协同抑制剂ABSK131
ABSK131是和誉医药研发一款高效、高选择性的小分子PRMT5-MTA协同抑制剂，针对MTAP缺失这一特定分子亚型肿瘤，目前已进入临床研究阶段。
多路径联合策略验证广泛协同潜力
MTAP纯合缺失存在于约10%-15%的实体瘤中，且常与KRAS、EGFR等关键致癌驱动基因共同发生。此外，MTAP异常与多种癌症在接受标准治疗后的不良预后相关，因此，针对MTAP缺失肿瘤，开发以PRMT5-MTA抑制剂为核心的新型高效的联合治疗策略存在迫切的临床需求，有望实现精准分型+多机制协同的疗效突破。
和誉医药通过临床前研究，在多种肿瘤模型中评估了ABSK131与多类治疗手段联用的协同抗肿瘤潜力：
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与KRAS抑制剂联用：在KRAS突变且MTAP缺失模型中，ABSK131与KRAS G12C抑制剂AMG 510或KRAS G12D抑制剂ABSK141联合使用可显著抑制肿瘤生长。
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与EGFR抑制剂联用：在EGFR突变且MTAP缺失NSCLC模型中，ABSK131与Osimertinib联用显示出更强的抗增殖作用和体内抗肿瘤活性。
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与MAT2A抑制剂联用：ABSK131与MAT2A抑制剂IDE397联用在多种模型中表现出稳定的协同效应。
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与化疗联用：在多种NSCLC模型中，ABSK131联合卡铂在体外和体内实验中均观察到协同作用。
本研究在多种MTAP缺失模型中展现了ABSK131作为联合治疗核心药物的潜力。未来，ABSK131有望通过多样化联合策略，为患者带来更精准且有效的治疗获益。
FGFR2/3抑制剂ABSK061
ABSK061是和誉医药自主研发的高活性、高选择性小分子FGFR2/3抑制剂，在由FGFR异常激活驱动的多种实体瘤中展现出良好的治疗潜力，已在I期临床研究中显示出良好的疗效和安全性，目前正推进胃癌II期临床研究。
ctDNA研究揭示耐药机制
获得性耐药是限制靶向治疗长期获益的核心挑战。和誉医药基于ctDNA二代测序（NGS）技术，分析患者基线与疾病进展时的基因组变化，从而揭示ABSK061获得性耐药的分子机制：
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靶内耐药：FGFR2/3激酶结构域的继发突变，且在胃癌和胆管癌中，发现普遍存在多克隆FGFR2激酶结构域的继发突变。
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靶外耐药：在FGFR2改变的肺癌中，在RTK/RAS信号通路相关的基因上观察到更多的基因改变发生。
本项研究为理解FGFR2/3抑制剂的耐药机制提供了关键分子证据，并为未来优化治疗策略指明方向，如联合治疗策略设计、序贯用药路径优化等。随着相关研究持续推进，有望进一步提升FGFR驱动型晚期实体瘤患者的长期治疗获益。
和誉医药在本届AACR年会上集中展示了多个产品管线的最新临床前研究和转化医学研究进展，体现了公司在早期药物发现与开发方面的持续创新能力。随着早期管线逐步进入临床阶段，公司正不断完善具有全球竞争力的研发体系。未来，和誉医药将继续聚焦未满足的临床需求，推动创新成果加速转化，为全球患者带来更多具备同类首创（first-in-class）和同类最优（best-in-class）潜力的创新疗法。