高光制药4月27日宣布，其自主研发的口服小分子JAK1/TYK2抑制剂吉诺昔替尼治疗活动性类风湿关节炎（“RA”）的Ⅲ期临床试验（“TARA研究”）取得积极的顶线结果，在主要和所有次要疗效终点上均显著优于阳性对照药托法替布（尚杰），并展现出良好的安全性及耐受性。这是全球首个采用另一JAK抑制剂作为阳性对照的注册研究并取得优效结果。
TARA研究是一项在生物制剂疗效不足或不耐受的类风湿关节炎患者中评估吉诺昔替尼有效性和安全性的多中心、随机、双盲Ⅲ期临床。该研究共纳入459例受试者，随机接受吉诺昔替尼或对照组托法替布治疗，连续给药52周，主要疗效终点为24周时美国风湿病学会ACR50应答率，也是全球首个在此疾病中采用ACR50作为主要终点的Ⅲ期注册研究。
研究结果显示，主要终点顺利达成，疗效优越，患者生活质量显著改善。吉诺昔替尼组的关键次要终点也均显著优于托法替布组（P<0.0001），包括ACR20/70应答率、DAS28≤3.2和DAS28＜2.6的受试者比例、达到CDAI≤10的低疾病活动度（LDA）受试者的比例等各项指标。此外，托法替布组未达到ACR50的患者转至吉诺昔替尼组后疗效显著提高，表明在生物制剂和JAK抑制剂均疗效不佳的病人即难治的病人中，吉诺昔替尼仍然可能有效。目前，没有药物获批用于治疗难治的病人，是未被满足的临床需求。
TARA研究的主要研究者、中国医学科学院北京协和医院曾小峰教授表示：“类风湿关节炎是造成我国人群残疾的重要原因，给家庭和社会带来沉重的经济负担。该由中国60余家中心完成的“在RA领域全球首个同机制阳性药头对头Ⅲ期注册研究”，中期分析结果达到了主要研究终点和所有次要终点。尽管市场上已有多种作用机制的药物，但许多患者仍未达到临床缓解或低疾病活动度的治疗目标。吉诺昔替尼ACR50/70率，临床缓解或达到低疾病活动度的受试者比例均显著高于托法替布组。吉诺昔替尼更有潜力帮助更多的RA患者达到缓解，令人期待。”
研究期间吉诺昔替尼整体安全性良好，两组间不良事件发生率基本相当，重度不良事件及严重不良事件发生率低且无明显区别，不良事件谱与其他JAK抑制剂一致，未发现新的安全性信号。目前研究的随访仍在持续进行中，研究相关完整数据将在未来学术会议或同行审评学术期刊上进行发表。
关于吉诺昔替尼（TLL-018）
吉诺昔替尼（TLL-018）是一款高选择性的口服小分子JAK1/TYK2抑制剂，旨在通过调控关键免疫炎症信号通路，用于多种自身免疫及炎症疾病的治疗。截至目前，该药物已在中国和美国累计超过1,000名受试者中接受评估。目前，吉诺昔替尼正在中国开展针对慢性自发性荨麻疹（CSU）及类风湿关节炎（RA）的Ⅲ期临床试验。
关于高光制药
高光制药是一家临床阶段的生物制药公司，专注于外周和中枢神经系统的自身免疫/炎症疾病。我们致力于发现能够对医疗产生重大影响的突破性新药。我们利用全球的资源和专业知识，结合独特的视角，解决棘手的医疗问题。
我们的领先项目是全球首个高选择性的JAK1/TYK2双重抑制剂。TLL-018是一种作用于外周的JAK1/TYK2抑制剂，目前正处于慢性自发性荨麻疹（CSU）和类风湿关节炎（RA）的Ⅲ期临床试验中。此外，公司于2023年与Biohaven达成许可协议，授予其脑穿透性JAK1/TYK2抑制剂TLL-041在中国以外地区（ex-China）的开发及商业化权益。Biohaven于2025年5月将BHV-8000/TLL-041项目推进至帕金森病全球Ⅱ/Ⅲ期关键临床试验。NLRP3是我们的第二个平台，我们正在开发用于神经退行性疾病的HL-400和用于外周疾病的HL-450。