5月7日，由于一项针对杜氏肌营养不良症（DMD）的早期试验疗效不及预期，波士顿生物技术公司Entrada Therapeutics的股价当日暴跌57%，跌至每股6.85美元。
这是一项全球性随机、双盲、安慰剂对照的 I/II 期研究，旨在评估寡核苷酸疗法 ENTR-601-44 在 4 至 20 岁、适合接受 44 号外显子跳跃治疗的DMD门诊患者中的安全性、耐受性和有效性。
试验第一批给药组中，ENTR-601-44 在最后一次给药后六周使肌肉组织中正常化的肌营养不良蛋白水平增加2.36%（这是投资者关注的主要疗效终点） ——远低于 Entrada 此前预测的两位数增长。
来源 | Entrada官网
据BioSpace报道，Oppenheimer 分析师称ENTR-601-44的表现“令人失望”，并指出该结果表明Entrada的肌营养不良蛋白疗效低于竞争对手Avidity Biosciences。
Avidity的寡核苷酸疗法del-zota同样针对适合外显子44跳跃疗法的DMD患者，治疗一年后使肌营养不良蛋白水平提高约25%。该数据公布不到两个月后，诺华便以120亿美元收购了Avidity公司的神经肌肉疾病产品线。
全球知名投行William Blair对Entrada的疗效数据也持类似看法。其分析师在报告中指出，2.36%的结果低于其10%的基本预期，也低于管理层的预期。
尽管肌营养不良蛋白数据未达到预期，但Entrada仍大力宣传ENTR-601-44良好的安全性和耐受性。研究未报告严重不良事件（AE），也未发生导致研究终止的不良事件；最常见的不良事件是头痛。此外，肾功能生物标志物，包括eGFR、胱抑素C和镁的读数均正常。
“良好的安全性允许剂量增加到12~18 mg/kg，根据幼年非人灵长类动物 (NHP) 数据，最终可以获得具有竞争力的效果。”Oppenheimer分析师在一份报告中写道。
目前，该试验正在对第二组患者进行给药，他们将接受 3 剂 ENTR-601-44，每剂 12 mg/kg，并计划在第 3 组评估 18 mg/kg 的剂量。第一组开放标签部分的数据以及第二组多次递增剂量的结果将于年底公布。
此外，Entrada还指出，虽然肌营养不良蛋白的增加幅度很小，但患者可能已经从 ENTR-601-44 中受益。
根据事后分析，接受治疗的患者在平均血小板上升时间（TTR）速度方面取得了具有统计学意义的显著改善，改善幅度为0.115，高于最小临床重要差异阈值0.023的3.5倍。
Entrada表示，这一结果表明ENTR-601-44“有可能改变疾病的进程”，其首席执行官Dipal Doshi指出，TTR速度是III期研究中可批准的临床终点。
Oppenheimer分析师指出，ENTR-601-44 的TTR 速度改善不仅与肌营养不良蛋白相关，而且其改善幅度也大于竞争对手，这表明其具有潜在的临床益处。