2026年5月21日，和黄医药正式宣布，其自主研发创新药物呋喹替尼获得中国国家药品监督管理局（NMPA）批准，联合信迪利单抗用于治疗既往接受血管内皮生长因子受体酷氨酸激酶抑制剂（VEGFR-TKI）治疗失败且一线未接受程序性死亡受体-1（PD-1）或程序性死亡配体-1（PD-L1）抑制剂的局部晚期或转移性肾细胞癌患者。
作为中国首个在美[1]、欧[2]、日[3]三大标杆市场获批用于治疗结直肠癌的小分子TKI抑制剂，呋喹替尼联合信迪利单抗联合疗法于2024年12月通过国家药品监督管理局优先审评，获批经治晚期子宫内膜癌（EMC）适应症。2026年，该联合疗法再次获批新适应症，成为国内首个获批的肾细胞癌二线靶免治疗方案。
靶免双擎驱动拓宽晚期肾细胞癌治疗路径
根据《全球癌症统计报告（GLOBOCAN）2022》以及《2022年中国恶性肿瘤流行情况分析》显示[4-5]，肾癌是全球男性十大高发癌症之一。我国肾癌新发病例约7.37万例，死亡病例达2.4万例，疾病负担较重；其中肾细胞癌占比约90%[6]，是最主要的肾癌类型。
《中国临床肿瘤学会（CSCO）肾癌诊疗指南》指出[7]，目前晚期肾细胞癌的一线临床治疗方案选择较为丰富，主要是基于国际转移性肾癌数据库联盟（IMDC）/纪念斯隆-凯特琳癌症中心（MSKCC）预后模型的风险评估结果（低危、中危或高危）进行，但TKI一线治疗失败后，现有二线标准治疗方案的中位无进展生存期（mPFS）在6.5个月～10.0个月之间[8-10]，存在未被满足的临床需求。
呋喹替尼是一种针对血管内皮生长因子受体（VEGFR）-1、-2和-3的选择性口服抑制剂。VEGFR抑制剂在抑制肿瘤的血管生成中起到至关重要的作用。呋喹替尼被设计为拥有高激酶选择性，旨在降低脱靶激酶活性，从而实现药物暴露、对靶点的持续覆盖以及当潜在作为联合疗法时拥有更高的灵活度[11]；与信迪利单抗联合应用时，可促进肿瘤血管正常化，并通过调节肿瘤相关巨噬细胞（TAM）向免疫激活表型极化、增强T细胞浸润来调节肿瘤免疫微环境，以期实现靶免联合的协同增效作用[12]，这一联合疗法的协同作用机制已在结直肠癌[13]、子宫内膜癌[14]等瘤种中得到验证。
研究数据支持呋喹替尼靶免疗法带来新希望
此项批准是基于FRUSICA-2研究的数据支持。FRUSICA-2是一项随机、开放标签、阳性对照的注册研究，旨在评估呋喹替尼和信迪利单抗联合疗法对比阿昔替尼（axitinib）或依维莫司（everolimus）单药疗法用于二线治疗晚期肾细胞癌的疗效和安全性。该研究已达到盲态独立中心阅片（BICR）评估的无进展生存期（PFS）主要终点。
FRUSICA-2研究Ⅲ期部分的结果已于2025年欧洲肿瘤内科学会（ESMO）大会上发表[12]。截至PFS最终分析截止日2025年2月17日，中位随访时间为16.6个月。呋喹替尼联合信迪利单抗组的BICR评估的中位PFS为22.2个月，阿昔替尼/依维莫司组则为6.9个月（分层风险比 [HR]0.373；分层log-rank检验p<0.0001）。客观缓解率（ORR）分别为60.5%对比24.3%（优势比4.622，p<0.0001），中位缓解持续时间（DoR）分别为23.7个月对比11.3个月。至数据截止时，总生存期（OS）数据尚未成熟，但相较于对照组显示出延长的趋势。
复旦大学附属肿瘤医院叶定伟教授表示：“FRUSICA-2研究证实，呋喹替尼联合信迪利单抗对比两种不同作用机制、临床应用较多的靶向药物，其研究结果更能体现靶免联合疗法的优势，为医生根据患者具体情况选择针对性治疗方案提供坚实的数据支持，有助于实现个体化精准治疗。”
在安全性方面，呋喹替尼联合信迪利单抗组的整体耐受性良好，治疗期间3级及以上相关不良事件（TRAEs）发生率为59.7%与对照组TRAEs发生率48.2%对比总体相当。治疗期间联合组的发生率≥20%的TEAEs以蛋白尿、甲状腺功能减退、掌跖红肿综合征为主，且多为1-2级，未出现非预期安全性信号，整体安全性可控。
北京大学第一医院何志嵩教授表示：“TKI是靶免联合治疗的基石，经历一线治疗失败的晚期肾细胞癌患者，对药物的安全性及耐受性有更高要求。呋喹替尼联合信迪利单抗在晚期肾细胞癌二线治疗中获得了接近甚至超过一线治疗的生存获益结果，这提示该联合方案在合理管理下可持续应用，可考虑用于长期的疾病控制，为患者提供了一项治疗新选择。”
创新原研彰显中国研发势能
呋喹替尼联合信迪利单抗成为国内首个获批用于肾细胞癌二线治疗的靶免方案，并创下晚期肾细胞癌二线治疗mPFS新纪录[12]。这一重要进展不仅是泌尿肿瘤领域的重要突破，更体现出中国创新药物研发能力的稳步提升。未来的研究可以进一步探索该靶免联合疗法在一线治疗或更早期治疗阶段的潜力，并拓展其在非透明细胞肾癌等难治亚型中的应用，以期惠及更多肿瘤患者。该组合疗法的获批，不仅源于本土创新药企持续深耕与不断突破，也得益于高质量临床研究体系的支撑，彰显了中国医药创新体系的发展势能。
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参考资料：
[1]https://www.fda.gov/drugs/resources-information-approved-drugs/oncology-cancer-hematologic-malignancies-approval-notifications
[2]https://www.ema.europa.eu/en/medicines/human/EPAR/fruzaqla
[3]https://www.pmda.go.jp/PmdaSearch/iyakuDetail/GeneralList/42910H0
[4]姚一菲, 孙可欣, 郑荣寿. 《2022全球癌症统计报告》解读：中国与全球对比. 中国普外基础与临床杂志, 2024, 31(7): 769-780. doi: 10.7507/1007-9424.202406046
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[6]Bukavina L, et al. Epidemiology of Renal Cell Carcinoma: 2022 Update. Eur Urol. 2022 Nov;82(5):529-542. doi: 10.1016/j.eururo.2022.08.019. Epub 2022 Sep 10. PMID: 36100483.
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[12]Ye D, He Z, Qu Y, Zhang X, Yao X, Xie Y, et al. Fruquintinib plus sintilimab versus axitinib or everolimus monotherapy as second-line treatment in patients with locally advanced or metastatic renal cell carcinoma (FRUSICA-2). Presented at: ESMO Congress 2025; 2025 Oct 17; Berlin, Germany.
[13]Guo Y, Zhang W, Ying J, et al. Phase 1b/2 trial of fruquintinib plus sintilimab in treating advanced solid tumours: The dose-escalation and metastatic colorectal cancer cohort in the dose-expansion phases. Eur J Cancer. 2023 Mar;181:26-37.
[14]Xiaohua Wu , et al. Fruquintinib plus sintilimab in treated advanced endometrial cancer (EMC) patients (pts) with pMMR status: Results from a multicenter, single-arm phase 2 study. 2024 ASCO.Abstract 5619.