2026年5月25日，礼来宣布，其在研的体内碱基编辑药物 VERVE-102 在Ⅰb 期 Heart-2 研究中取得积极结果。该药物旨在通过单次治疗关闭肝脏中的PCSK9基因，从而持久降低致病性低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）。
来源|礼来官网
VERVE-102由编码腺嘌呤碱基编辑器的信使RNA和靶向PCSK9基因的引导RNA（gRNA）组成，两者均被包裹在脂质纳米颗粒（LNP）中，并通过约四小时的一次性静脉输注给药。VERVE-102采用Verve公司专有的GalNAc-LNP递送技术，该技术可使LNP通过低密度脂蛋白受体（LDLR）或去唾液酸糖蛋白受体（ASGPR）进入肝细胞。
在Heart-2研究中，单次静脉输注VERVE-102可显著降低循环中的PCSK9蛋白水平，并相应减少低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C），且在所有评估的剂量水平下均表现出这一效果。在对35名受试者的中期分析中，单次给药VERVE-102导致PCSK9平均降幅呈剂量依赖性，从最低剂量0.3 mg/kg的51%到最高剂量1.0 mg/kg的88%。相应的LDL-C平均降幅分别为：9%（0.3 mg/kg）、44%（0.45 mg/kg）、45%（0.6 mg/kg）、33%（0.7 mg/kg）、51%（0.8 mg/kg）和62%（1.0 mg/kg）。这些降低效果持续较长时间，在治疗后长达18个月内仍能观察到持久效应。
VERVE-102 的设计旨在模拟天然存在的 PCSK9 功能丧失变异体的保护作用，这些变异体与显著降低的冠状动脉心脏病终身风险相关。Heart-2 试验正在评估 VERVE-102 对杂合子家族性高胆固醇血症（HeFH）或早发性冠状动脉疾病（CAD）成年患者的安全性和有效性。相关数据已在欧洲动脉粥样硬化学会（EAS）大会期间作为突破性口头报告发布，并同步发表于《新英格兰医学杂志》。
“这些早期数据令人鼓舞，表明体内对PCSK9进行碱基编辑可能为实现单次治疗下显著且持久的低密度脂蛋白胆固醇降低提供一种全新方法，”伦敦大学心脏病学教授 Riyaz S. Patel博士表示，“许多高LDL-C患者尽管持续使用现有药物，仍难以实现长期控制，这使他们面临较高的心血管事件风险。由于冠状动脉疾病仍是全球主要死因之一，因此迫切需要新的治疗手段。”
VERVE-102在所有剂量水平下均耐受性良好，未报告与治疗相关的严重不良事件（AE），也未出现剂量限制性毒性。与VERVE-102相关的不良事件包括轻度输液相关反应和疲劳。所有受试者均接受了计划的完整剂量，无任何受试者退出研究。
礼来公司高级副总裁、Verve Therapeutics联合创始人Sekar Kathiresan医学博士表示，“Heart-2试验结果提供了早期临床证据，表明单次注射VERVE-102可能模拟PCSK9心脏保护性变异体的LDL-C降低效应，有望将心血管疾病治疗从长期管理转变为一次性治疗。”
FDA已授予VERVE-102快速通道资格，用于降低高脂血症且终身心血管风险较高的受试者的低密度脂蛋白胆固醇。Lilly 计划在今年年底前启动 VERVE-102 的Ⅱ期临床研究。除PCSK9项目外，针对ANGPTL3基因的在体基因编辑候选药物VERVE-201的Pulse-1 Ⅰb期临床试验也正在进行中。