-
HRS-4729治疗12周后，参与者平均体重较基线降幅最高达16.0%，并可降低肝脏脂肪含量
-
HRS-4729的安全性与耐受性特征与现有GLP-1类药物类似
-
恒瑞医药计划在中国推进HRS-4729的多项Ⅱ期临床试验，Kailera计划于2026年启动全球Ⅰ期临床试验，预计2027年获得数据
2026年5月27日，恒瑞医药与美国Kailera Therapeutics公司(Kailera)共同宣布，GLP-1/GIP/GCG三重受体激动剂HRS-4729注射液（大中华区外称KAI-4729）在中国健康参与者中开展的Ⅰ期首次人体临床试验（HRS-4729-101）取得积极顶线数据1。在Ⅰ期多次剂量递增（MAD）试验中，HRS-4729组平均体重较基线降幅最高达16.0%，并可降低肝脏脂肪含量，安全性和耐受性特征与现有GLP-1类药物类似。
本试验分为单次剂量递增（SAD）和多次剂量递增（MAD）两部分。研究结果显示：
-
HRS-4729表现出线性药代动力学特征，半衰期约为4至5天，支持每周一次给药；
-
给药12周后，HRS-4729 12 mg组平均体重较基线降幅达16.0%，安慰剂组为5.4%；
-
通过磁共振成像质子密度脂肪分数（MRI-PDFF）评估，给药12周后，HRS-4729 可降低肝脏脂肪含量（LFC）；在基线LFC≥8%的亚组中，LFC下降总体呈剂量依赖性趋势；
-
HRS-4729表现出良好的安全性和耐受性，与GLP-1受体激动剂类药物相似。治疗期间出现的不良事件（TEAEs）均为轻度至中度，且主要为胃肠道反应。
恒瑞医药计划在即将召开的科学会议上分享HRS-4729注射液Ⅰ期临床试验的更多数据。
关于HRS-4729-101研究
该I期临床试验（NCT06762600）是一项由恒瑞医药在中国开展的随机、双盲、安慰剂对照的单次剂量递增（SAD）及多次剂量递增（MAD）研究，旨在评估HRS-4729注射液在健康参与者中的安全性、耐受性、药代动力学（PK）和药效学（PD）特征。本试验共纳入102名健康参与者。SAD部分共设6个HRS-4729剂量组（0.04 mg、0.2 mg、1 mg、3 mg、6 mg和9 mg），接受HRS-4729或安慰剂单次给药。MAD部分共设4个HRS-4729维持剂量组（1 mg、4 mg、8 mg和12 mg），随机接受HRS-4729或安慰剂给药，每周一次，连续给药12周。该临床试验的主要终点是评估HRS-4729注射液的安全性及耐受性。
关于HRS-4729 (KAI-4729)
基于在代谢疾病领域的前瞻性布局，恒瑞医药已形成领先且差异化的GLP-1资产组合及丰富的下一代创新管线，致力于全方位满足肥胖及更广泛领域的重大未满足临床需求。
HRS-4729是恒瑞医药自主研发的每周一次皮下注射的 GLP-1/GIP/胰高血糖素（Glucagon）三重受体激动剂，旨在进一步优化现有三重受体激动剂的药学特性。目前计划在中国推进HRS-4729针对超重/肥胖、代谢相关脂肪性肝炎等适应症的多项II期临床试验。
2024年5月，恒瑞医药将包括HRS-4729在内的GLP-1类创新药组合在大中华区以外开发、生产和商业化的独家权利授予Kailera。Kailera计划于2026年启动KAI-4729（大中华区外代号）的全球Ⅰ期临床试验，预计2027年获得数据。
关于恒瑞医药
作为一家专注研发、生产及推广高品质药物的创新型国际化制药企业，恒瑞医药始终坚持创新与国际化战略。公司研发投入占营业收入比重连续多年保持在25%以上，位居行业前列，并以此构建起多元化且稳健的创新产品管线。截至目前，在中国获批24款1类新药、5款2类新药，另有100多个自主创新产品正在临床开发，超400项临床试验在国内外开展。国际化方面，恒瑞医药产品已在50多个国家实现商业化。公司坚持自主研发与开放合作并重，在内生发展的基础上着力加强国际合作，三年来公司已达成13笔创新药海外业务拓展交易。同时公司加速自主出海步伐，持续打造海外团队，提升全球临床开发和商业化能力。
参考文献：
1.根据研究资料整理.