• 依沃西+化疗显著降低患者死亡风险达34%，击败晚期鳞状NSCLC“PD-1抑制剂+化疗”一线标准方案；
• 贝莫苏拜单抗+安罗替尼+化疗，为一线非鳞状NSCLC患者提供治疗新选择；
• 芦康沙妥珠单抗+K药，一线治疗显著改善PD-L1阳性晚期NSCLC患者的mPFS。
2026年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会正火热进行，围绕非小细胞肺癌（NSCLC）一线治疗的竞争正持续升温，多项与标准治疗头对头的试验结果陆续揭晓。
其中，康方生物的PD-1/VEGF双抗和正大天晴的“得福组合”（抗PD-L1单抗+TKI），分别在鳞状和非鳞状NSCLC一线治疗中，头对头战胜PD-1联合化疗；科伦博泰的TROP2 ADC芦康沙妥珠单抗则在PD-L1阳性晚期NSCLC一线治疗中，联合K药对比K药单药显著改善PFS。
PD-1/VEGF双抗与国产PD-1的对决
作为全球首个在III期头对头临床研究中证明疗效显著优于K药的药物，依沃西单抗的高光时刻还在继续。
这一次，依沃西+化疗与替雷利珠单抗+化疗的头对头III期HARMONi-6研究，成为ASCO成立61年以来，首个登陆大会Plenary Session的中国原创新药研究成果。
此前公布的无进展生存期（PFS）数据显示，依沃西联合化疗组的中位PFS长达11.14个月，较对照组的6.90个月显著提升，可降低40%的疾病进展或死亡风险（HR=0.60）。
这种PFS获益能否转化为更长远的总生存期（OS）获益？这正是此次ASCO年会上要回答的关键问题。
结果不负众望。依沃西联合化疗mOS为27.9个月，相比对照组延长了4.2个月。该联合疗法还将显著降低患者死亡风险达34%，风险比(HR)=0.66，成为首个在既往未经治疗的晚期鳞状NSCLC患者中，击败“PD-1抑制剂联合化疗”这一现有标准方案的疗法。
来源|雪球
34%的改善幅度超出了许多业内人士的预期。根据《柳叶刀》此前发表的文章，针对HARMONi-6研究中OS中期分析的预设成功临界值为HR=0.722，而知名投行Leerink Partners测算的HR大约在0.83~0.87之间，一些乐观的投资者则预计该数字在0.65到0.7之间。
此番数据公布之前，也有人怀疑HARMONi-6能否达到统计学显著性。最终p值为0.0017，达到了预先设定的0.0049的统计学显著性界值。
HARMONi-6研究的主要研究者陆舜教授表示：“依沃西这一研究成果，以硬核的III期头对头临床研究数据，重新定义了sq-NSCLC（鳞状非小细胞肺癌）一线治疗的金标准，确立了临床获益的新标杆，这是中国创新推动全球肿瘤治疗水平提升的一个里程碑。”
尽管取得OS和PFS双显著阳性结果，但也不乏对这些数据提出质疑的人，HARMONi-6研究的ASCO特邀评论员、约翰霍普金斯大学Sidney Kimmel综合癌症中心胸部肿瘤学项目主任Julie Brahmer博士就是其中一位。
据FiercePharma报道，Brahmer批判性地指出现有数据的多重局限：中位随访不足两年且短于两组中位OS，而VEGF抑制剂历史上早期OS阳性信号往往会在后期消失；安全性方面，尽管出血风险较低，但试验组在VEGF相关不良事件上与历史上单独抗VEGF的药物相比无显著差异；在入选标准上还存在性别失衡（几乎全为男性）、年龄限制（排除75岁以上患者）、以及出血风险纳入标准模糊等问题。
这些不足让Brahmer质疑HARMONi-6的OS研究结果对全球人群的适用性，并认为还需要更多研究以进一步验证。
拓展阅读
PD-L1+TKI+化疗的胜利
向替雷利珠单抗联合化疗发起挑战并成功的，还有正大天晴的“得福组合”——贝莫苏拜单抗（抗PD-L1单抗）联合安罗替尼（TKI）。
与依沃西攻克的对象是鳞状非小细胞肺癌不同，此次“得福组合”瞄准的是非鳞状非小细胞肺癌（nsq-NSCLC）。这也是全球首个成功挑战免疫检查点抑制剂联合化疗一线治疗nsq-NSCLC的Ⅲ期临床研究，并入选了此次ASCO重磅摘要（LBA）。
结果显示，试验组中位PFS达到14.42个月，较对照组提升6.08个月，疾病进展或死亡风险降低33%（HR=0.67）；几乎所有亚组均可从“得福组合”方案中获益，尤其PD-L1 TPS＜1%人群的中位PFS为12.45个月（vs 6.54个月），疾病进展/死亡风险降低39%（HR=0.61）。
来源|正大天晴官网
目前，nsq-NSCLC的标准治疗方案为免疫检查点抑制剂联合含铂化疗，但其PFS仅8~9个月，长期获益有限。
此次最新披露的结果表明，贝莫苏拜单抗联合含铂化疗序贯贝莫苏拜单抗联合安罗替尼，有望为全球nsq-NSCLC患者提供一种安全有效的治疗新选择。
这并非“得福组合”首次在NSCLC一线治疗中取得胜利。
此前，该组合已在鳞状NSCLC中头对头战胜了替雷利珠联合化疗。在TQB2450-Ⅲ-12研究中，“得福组合”取得10.12个月的mPFS（对照组为7.79个月），疾病进展或死亡风险降低36%。
而在PD-L1阳性NSCLC中，该组合头对头战胜了K药。在CAMPASS研究中，“得福组合”中位PFS达到11.0个月，较K药治疗提升3.9个月，疾病进展或死亡风险降低30%，经确认的ORR为57.3%（vs 39.5%），疾病控制率（DCR）为85.9%（vs 79.1%）。
目前，“得福组合”治疗广泛期小细胞肺癌、子宫内膜癌、一线肾细胞癌、腺泡状软组织肉瘤（ASPS）等适应症已在中国获批，针对晚期鳞状NSCLC一线治疗、Ⅲ期不可切除NSCLC患者的巩固治疗上市申请均已受理，另有多个适应症研究正在进行中。
“ADC+K药”与K药的对垒
在PD-L1阳性NSCLC一线治疗中，标准治疗（IO单药或IO+化疗）仍面临效率有限和原发耐药的挑战。
而此次在ASCO口头展示的OptiTROP-Lung05研究结果，可能重新定义这类人群的治疗格局。这也是首个在PD-L1阳性晚期NSCLC一线治疗中，证明ADC联合K药对比K药可显著改善PFS的III期临床研究。
结果显示，芦康沙妥珠单抗（sac-TMT）联合K药治疗组的mPFS，对比K药单药组（mPFS为5.7个月），显现出良好的获益趋势（HR=0.35）——虽尚未达到，但预测有望达到16.7个月（传统IO联合化疗一线治疗的mPFS普遍仅维持在8.8~11.3个月）。
来源|科伦博泰官网
经BICR评估的联合组ORR突破70.2%（vs 42.0%），OS数据尚未成熟（NR vs 14.5个月）但已呈现获益趋势（HR=0.55），12个月OS率为80.4%（vs 68.9%）；预设亚组获益一致，PD-L1 TPS 1%~49%和TPS≥50%患者PFS的HR值分别为0.28和0.47，非鳞癌和鳞癌患者PFS的HR值分别为0.28和0.44。
与阿斯利康/第一三共的TROP2 ADC药物Datroway（Dato-DXd）相比，sac-TMT的数据颇有竞争力。在I期Tropion-Lung02研究中，无论PD-L1表达水平如何，在42例一线NSCLC患者中，Datroway联合K药的ORR为54.8%，mPFS为11.2个月。
“OptiTROP-Lung05研究取得了令人欣慰的数据，这不仅是一次成功的探索，更是对驱动基因阴性晚期肺癌治疗格局的重塑，标志着我们正从免疫时代迈向ADC+IO精准协同的新纪元。”领衔该研究的周彩存教授公开点评。
在他看来，这项研究“称得上是划时代、改变临床格局的重磅研究”，充分印证了TROP2 ADC联合IO一线治疗模式的稳健性和长期临床价值。
不过Leerink Partners分析师在报告中指出：“在取代一种IO标准治疗时，我们认为治疗持续时间、应答持续时间以及总生存期是更重要的结局。”
目前，OptiTROP‑Lung05研究成果已同步刊登《柳叶刀》，sac-TMT联合K药一线治疗PD-L1 TPS≥1%的EGFR基因突变阴性和ALK阴性的局部晚期或转移性NSCLC的上市申请也已递交CDE并被纳入优先审评。
在海外，合作伙伴默沙东对于sac-TMT同样寄予厚望。除了在一线PD-L1高表达NSCLC中开展其联合K药与K药头对头的III期研究，默沙东还另外开展了16项单药或联合用药的全球性III期临床。
2025ASCO报道回顾
编辑 | 姚嘉
yao.jia@PharmaDJ.com
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