6月1日，再鼎医药合作伙伴Vertex Pharmaceuticals Incorporated宣布，美国食品药品监督管理局（FDA）已受理其提交的povetacicept用于治疗成人免疫球蛋白A肾病（IgAN）的生物制品上市许可申请（BLA）。Povetacicept是一种在研的工程化融合蛋白，是BAFF（B细胞活化因子）和 APRIL（增殖诱导配体）的双重抑制剂。
FDA已将《处方药用户付费法案》（PDUFA）目标行动日期设定为2026年11月30日。如果获得批准，povetacicept将成为Vertex新兴肾脏病学管线中的首个商业化疗法。
正如3月公布的数据，此次申请获得了正在进行的povetacicept治疗IgAN的3期临床研究RAINIER所预设的第36周中期分析的阳性数据的支持。结果显示，与安慰剂相比，蛋白尿（肾病进展的关键标志物）实现统计学显著且具有临床意义的降低。RAINIER研究达到了其主要目标：接受 povetacicept治疗的患者在第36周时，尿蛋白与肌酐比值（UPCR）较基线降低了52.0%，与安慰剂相比，UPCR降低了49.8%，差异具有统计学显著性和临床意义（P<0.0001）。蛋白尿的降低在所有预设亚组中均保持一致。
该研究也达到了其次要目标。对于第一个次要终点，接受povetacicept治疗的患者血清半乳糖缺陷型IgA1（Gd-IgA1）较基线降低了77.4%，而安慰剂组则增加了9.1%，povetacicept治疗与安慰剂相比降低Gd-IgA1达79.3%（P<0.0001）。对于第二个次要终点，在基线有血尿的患者中，povetacicept治疗组有85.1%的患者实现了血尿缓解，而安慰剂组为23.4%，与安慰剂相比的血尿缓解率为61.7%（P<0.0001）。
Povetacicept总体安全且耐受性良好。大多数不良事件（AEs）为轻度至中度。没有与povetacicept相关的严重不良事件（SAEs）。研究中如预期观察到了抗药物抗体（ADAs）；这些ADA对有效性或风险特征没有影响。
如果povetacicept获得FDA批准，Vertex计划推出低容量（<0.5mL）povetacicept皮下自动注射器，患者可以居家每四周一次自行给药。
关于Povetacicept
Povetacicept是BAFF和APRIL的双重抑制剂，这两种细胞因子可促进B细胞的活化、分化和/或存活。通过抑制BAFF和APRIL驱动多种自身免疫性疾病发病机制的能力，以实现对B细胞的有效调控。在临床前研究中，基于其工程化的TACI（跨膜激活剂及钙调亲环素配体相互作用分子）结构域，与其他APRIL、BAFF及BAFF+APRIL抑制剂相比，povetacicept展现出更高的亲和力、效力、药代动力学和/或组织分布。
Povetacicept此前已在IgAN的RUBY-3研究中进行了评估。RUBY-3是一项正在进行的、多剂量递增、多队列、开放标签、 1/2期篮式研究。正如在美国肾脏病学会2025年肾脏周年会上所报告的，povetacicept 80 mg队列在48周时的关键疗效结果显示，平均24小时尿蛋白肌酐比值（UPCR）较基线下降64%，估算肾小球滤过率（eGFR）保持稳定，其较基线变化值（均值±标准误）为3.3±3.1mL/min/1.73m²，90%（9/10）的受试者达到血尿缓解（定义为基线血尿为中度或大量的受试者，其血尿降至阴性或少量），53%的受试者达到临床缓解（定义为UPCR<0.5g/g、血尿阴性且eGFR较基线下降<25%）。
Povetacicept已获得FDA授予的用于治疗IgAN的突破性疗法认定。它是目前唯一一款在多种肾脏疾病中进入关键临床研究阶段的双重BAFF+APRIL抑制剂。其针对原发性膜性肾病的2/3期OLYMPUS研究正在进行中。Povetacicept扩展至其他适应证的工作也正在推进中，近期启动了针对全身型重症肌无力的2期ETNA研究。
Povetacicept是一款处于研究阶段的药物，尚未获得卫生监管部门的批准。
关于IgA肾病
IgAN是一种由失控的自身反应性B细胞活性驱动的严重、进行性且危及生命的肾脏疾病。是原发性肾小球肾炎最常见的病因，在美国和欧洲影响约33万人，全球超过150万人。IgAN是循环免疫复合物（包括免疫球蛋白和半乳糖缺陷型免疫球蛋白A（Gd-IgA1））在肾小球系膜区沉积引起的，从而引发肾脏损伤和纤维化。
关于RAINIER研究
RAINIER（NCT06564142）是一项全球性的3期随机、双盲、安慰剂对照关键研究，旨在评估在成人IgAN患者中，每四周一次皮下注射povetacicept 80 mg对比安慰剂（均联合标准治疗）的有效性和安全性。试验共纳入605名患者，其中主要队列557名，探索性队列48名。该研究设计包含预先计划的中期分析，旨在评估当预设数量的患者完成36周治疗时，povetacicept组与安慰剂组相比UPCR较基线的百分比变化。最终分析将在治疗两年时进行，主要终点是第104周的估算肾小球滤过率（eGFR）的总变化斜率。RAINIER是迄今为止IgAN领域开展的最大规模的临床研究，且其完成患者入组的速度快于同期的所有IgAN临床研究。