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全球首创GLP-1/ActRII双功能分子高质量减重非临床数据,ADA重磅首发

·in 6 hours发布

6月6日,轻胜谦远生物科技(CicadaBio)在新奥尔良举行的2026年美国糖尿病协会(ADA)年会上,首次以口头报告形式公布了其研发的新一代代谢疾病候选药物CC-18的最新临床前研究成果。这是一款靶向GLP-1与ActRII的双通路融合蛋白,数据显示,该药物在减重、体成分优化及代谢改善等方面展现出潜力。

 

轻胜谦远生物科技创始人兼CEO倪佳博士在ADA上做口头报告

 

轻胜谦远生物科技创始人兼CEO倪佳博士会后接受研发客采访时表示:“这是全球减重领域首个公开非临床数据的双分子通道靶向新分子。我们的CC-18减重主要来自脂肪减少,而非肌肉,有望实现更全面的代谢综合改善。

 

美国ADC是全球糖尿病领域规模最大、最具影响力的学术盛会之一

 

今年早些时候,CC-18被礼来早期创新与合作部门Catalyze360选中,礼来将充分利用其在减重领域丰富的研发经验,帮助轻胜推进该分子的临床POC研究,探索其在肥胖及相关代谢疾病中的潜力。倪佳博士补充道:“Catalyze360拥有多种能力,能帮助礼来与全球各新兴治疗领域的Biotech公司合作,共同开发各类有前景的创新药。本次合作即通过ExploR&D板块推进,礼来看重的是我们的科学质量与技术平台的优越性,双方将进一步讨论多层次的合作可能性。

 

为什么这家中国公司被礼来看中

 

轻胜谦远生物科技(Cicada Bio) 成立于2023年,聚焦代谢疾病,核心管线涵盖减重和高尿酸血症/痛风两大领域。其减重候选化合物PCC分子CC-18是一款靶向GLP-1与ActRII的双靶点药物,在DIO小鼠模型及老年肥胖猴模型实验中表现出减脂不减肌的优势:减重效果优于司美格鲁肽30%,且能完整保留瘦体重。公司已完成天使轮和Pre-A轮融资,现正启动3000万美元融资,计划于2027年递交IND。

 

近年来,以GLP-1受体激动剂(GLP-1RA)为代表的减重疗法快速改变了肥胖治疗格局。司美格鲁肽、替尔泊肽等药物在临床上实现了前所未有的减重幅度。然而,越来越多研究提示,传统GLP-1类药物在降低体重的同时,往往伴随30%~40%的瘦体重流失。对于肥胖患者而言,肌肉不仅关乎运动能力与生活质量,也直接影响基础代谢率、胰岛素敏感性及长期体重维持。

 

此外,胃肠道不良反应也在一定程度上限制了患者的耐受性和长期依从性。

 

正因如此,高质量减重(high-quality weight loss)正成为肥胖治疗领域的新方向,即在实现有效减脂的同时,尽可能保留甚至增加肌肉,并提高药物耐受性。随着肥胖治疗进入“后GLP-1时代”,行业竞争的重心已不再局限于“减多少体重”,而是逐渐转向以下问题:

•是否能够减少肌肉流失;

•是否具备更好的长期维持效果;

•是否能够提高耐受性;

•是否能够提升代谢健康质量。

 

在这一背景下,轻胜谦远生物科技在ADA年会上公布的CC-18临床前结果表明,该分子将减重疗效、体成分改善与灵活的给药方案整合于单一治疗分子之中,展示了GLP-1与肌肉保护机制协同作用的新思路,为“高质量减重”提供了新的研发方向

 

来源|businesswire

 

凭借轻胜谦远生物科技多年积累的科学质量与差异化平台,公司成功获得了礼来在临床开发与IND申报方面的资源支持,通过加入礼来旗下Catalyze360的ExploR&D项目。这一合作不仅印证了轻胜谦远生物科技的技术实力,也为其管线的加速推进与全球化布局提供了支持。

 

CC-18:GLP-1/ActRII双靶设计及临床前数据解析

 

ActRII通路与肌肉生长调控密切相关。近年来,包括ActRII阻断、myostatin抑制等策略在内的肌肉保护型减重方向,逐渐成为代谢领域的重要研发热点。

 

CC-18是CicadaBio自主研发的新型GLP-1/anti-ActRII融合蛋白,通过将GLP-1受体激活与ActRII通路阻断整合于同一分子中,尝试同时实现GLP-1介导的食欲抑制与代谢改善以及ActRII阻断带来的肌肉保护与体成分优化。

 

体外研究表明, CC-18保持稳定的双通路靶向功能。据该公司的研发人员介绍,在体外实验中,CC-18同时保持了良好的GLP-1R激活与ActRII阻断能力,在两条机制通路中均展现出与同靶点对照药物(如司美格鲁肽或bimagrumab)相当的活性。在GLP-1R/ActRII的共表达系统中,CC-18的ActRII阻断活性优于bimagrumab(提升约3.5倍)或联用组,提示单分子整合带来的功能性协同优势。

 

在体内研究中,CC-18更强减重,同时保留肌肉,且停药后体重反弹更少。在饮食诱导肥胖(DIO)小鼠模型中,CC-18表现出优于司美格鲁肽的减重效果。研究显示,单次给药后,CC-18实现了较司美格鲁肽高出30%以上的体重下降幅度(图1)

 

图1. CC-18在DIO小鼠中实现优于司美格鲁肽的减重效果并显著降低停药后的体重反弹

 

此外,在停药后观察期内,CC-18组的体重反弹明显低于司美格鲁肽组,体重恢复幅度减少约58%。结果提示,CC-18不仅有助于减重,还可能为长期体重维持带来潜在优势。

 

与传统GLP-1治疗常见的瘦体重下降不同,CC-18在减脂同时实现了瘦体重维持甚至增加;且相比于司美格鲁肽和bimagrumab联用组,CC-18显示出更优的减脂效果(图2)。

 

图2. CC-18在减轻脂肪的同时维持甚至增加瘦体重,展现更优体成分改善效果

 

与司美格鲁肽和bimagrumab联用组相比,CC-18在口服葡萄糖耐量试验(OGTT)中并未出现葡萄糖耐量受损,保持了稳定的血糖控制能力。同时,CC-18在血脂指标方面同样表现良好,包括总胆固醇在内的多项指标均观察到明显改善,其效果与联合治疗方案相当。

 

除小鼠数据外,CC-18在非人灵长类动物(NHP)模型中进一步验证潜力,同样观察到持续减重与体成分改善趋势。采用每周剂量递增的给药方案后,结果显示体重持续下降,最终实现约15%的体重减轻,且体重减轻主要由脂肪减少驱动,瘦体重在治疗后期趋于稳定(图3)。

 

图3. 采用每周剂量递增方案,CC-18在NHP中实现持续减重并主要由脂肪减少驱动

 

为进一步评估CC-18在更高暴露水平下支持延长给药间隔的潜力,研究还测试了每月一次的给药方案。结果显示,每月一次给药在整个研究期间维持了的体重减轻,且在NHP中耐受性良好(图4)。

 

图4. 每月一次高剂量给药方案下,CC-18在NHP中维持持续减重与瘦体重增加

 

研究同时观察到,给药后Activin A水平升高,提示CC-18具有较长的靶点结合持续时间。此外,体成分的变化主要由脂肪减少和持续的瘦体重增加所驱动。

这些结果共同支持CC-18未来在长效给药方向上的开发潜力。轻胜谦远生物科技此次在ADA公布的临床前结果表明,CC-18将显著的疗效、体成分的改善和灵活的给药方案整合于单一的治疗分子中,展示了GLP-1与肌肉保护机制协同的新思路,也为“高质量减重”提供了新的方向。

 

对倪佳博士而言,这次ADA会议有特殊意义:虽是第二次参会,却是他第一次作口头报告。

 

结合目前出色的临床前研究结果,倪佳博士表示,轻胜谦远已开始全力推进IND-enabling工作,计划于2028年完成I期临床试验实现POC,力争早日为患者带来更加安全有效且能综合代谢改善的药物

文章关键词: GLP-1/ActRII双功能分子减重轻胜谦远
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