两个赛道全球遇冷，但中国Biotech的表现却并不相同。
2026年第一季度，跨国药企密集调整管线，多个昔日明星靶点集体步入至暗时刻。
罗氏叫停口服SERD药物giredestrant。该药在年初被罗氏CEO盛赞“有潜力成为公司历史上最畅销的药物”，然而仅一个月后便从神坛跌落，其一线治疗转移性乳腺癌的关键研究persevERA宣告失败。
辉瑞放弃CD47抑制剂maplirpacept。该药是辉瑞斥资23亿美元收购Trillium Therapeutics所得，后因患者招募困难，以管线优先级调整为由被撤出。至此，CD47赛道已全军覆没。
赛诺菲终止OX40L单抗amlitelimab。该药是赛诺菲2021年以14.5亿美元总价收购Kymab所得，其临床版图正在进一步收缩，已停止了在化脓性汗腺炎、斑秃、乳糜泻、系统性硬化症及哮喘领域的中期临床试验，仅保留特应性皮炎一个适应症。
尤其值得关注的是，在免疫刺激抗体偶联物（ISAC）与RIPK1靶向药物两大板块，MNC的撤退信号尤为密集。两个赛道全球遇冷，但中国Biotech的表现却并不相同：在ISAC领域，信达生物在2024年申报了全球首款TROP-2 ISAC药物后，并未跟进临床，现已将其剔除管线；而在RIPK1抑制剂方面，维泰瑞隆、劲方医药、爱科诺生物等仍在逆势推进。（见下图）
MNC集体离场
2026年第一季度，RIPK1抑制剂板块遭遇跨国药企的集体撤退。
礼来的ocadusertib最初于2021年以1.25亿美元预付款从Rigel Pharmaceuticals获得。2025年10月，礼来终止了该药在中枢神经系统疾病领域的研发工作；2026年4月，礼来与Rigel书面终止所有合作，停止开发包括类风湿关节炎在内的一系列适应症。
与此同时，罗氏终止了flizasertib的II期临床研究。该药原本用于预防心脏手术后的急性肾损伤，但因期中分析显示其主要疗效终点（术后90天出现持续性并发症的患者比例）未能达到显著临床获益，罗氏最终决定放弃。
flizasertib与ocadusertib的双重折戟，对RIPK1抑制剂领域无疑是沉重打击。RIPK1曾因调控细胞坏死性凋亡的独特机制，在炎症与神经疾病领域备受瞩目，吸引多家大型药企竞相布局，并催生了多笔重磅交易：除2021年礼来与Rigel的合作外，2018年Denali与赛诺菲也达成了一项首付款1.25亿美元、总金额11.25亿美元的协议。
然而，受限于临床安全性风险以及疗效验证的反复失败，近年来多个RIPK1抑制剂项目已终止或陷入搁置，赛道热度明显回落。
尽管如此，仍有一批中国Biotech在这一经巨头验证失败的赛道中逆势前行。其中，维泰瑞隆正在开发高效、可穿透血脑屏障的RIPK1变构抑制剂，用于治疗神经退行性疾病，其首个RIPK1抑制剂管线SIR9900已开展针对罕见病成人VEXAS综合征的I期临床研究。劲方医药的GFH312正在推进治疗原发性胆汁性胆管炎（PBC）的II期临床试验。爱科诺生物则布局了RIPK2抑制剂AC-101与RIPK1抑制剂AC-003，两款药物均在I期临床阶段，其中AC-003拟用于移植物抗宿主病（GVHD）和特发性肺纤维化（IPF），AC-101拟用于炎症性肠病（IBD）。
ISAC接连折戟
2026年第一季度管线更新中，辉瑞的PF-08046037与GSK的XMT-2056分别被剔除，免疫刺激抗体偶联物（ISAC）赛道的不确定性进一步加剧。
ISAC是在抗体偶联药物（ADC）基础上进行的创新探索之一，通过搭载免疫刺激剂（以TLR7、STING激动剂为主），激活患者自身的免疫系统来攻击和清除肿瘤。这一方向曾吸引多家跨国药企布局，GSK、武田、辉瑞、诺华、BMS均有涉足。
辉瑞的PF-08046037为收购Seagen所得，采用TLR7激动剂作为载荷。该药物的临床开发于2025年5月启动，仅入组8名患者。辉瑞发言人表示，终止该药物研发的核心原因是“战略性商业考虑”，并特别强调“该决定并非基于任何安全性或有效性问题”。辉瑞同时表示，停止该项目并不意味着放弃对ISAC领域的整体探索，但截至目前，其管线中并未列出其他ISAC类药物。
与辉瑞出于商业考虑不同，GSK终止XMT-2056开发是在审阅现有数据后做出的决定。GSK于2022年以1亿美元预付款从Mersana引进该药物，2023年即因I期剂量爬坡阶段出现5级严重不良事件（SAE）被FDA叫停。尽管如此，GSK并未放弃，2025年仍向Mersana支付了1500万美元的里程碑付款。然而，根据2026年Q1财报，GSK已正式将XMT-2056从管线中移除。
在此之前的武田、诺华等也曾尝试布局，但最终均以退出告终，主要原因包括疗效不足及严重安全性事件。例如，诺华的NJH395在18例实体瘤患者中的客观缓解率（ORR）为0%，并出现抗药抗体（ADA）等免疫原性问题；Bolt Biotherapeutics开发的BDC-1001在40例可评估患者中ORR仅为2.5%；而XMT-2056也曾发生5级严重不良事件。
ISAC的接连失利，使该赛道在当前研发环境下整体承压。Bolt Biotherapeutics于2025年10月再次裁员一半，以筹集资金推进其靶向Claudin 18.2的ISAC药物BDC-4182的I期研究。
尽管如此，仍有企业未放弃探索。第一三共的DS3610采用新型Fc修饰的单克隆抗体，搭载STING激动剂，力求降低系统性细胞因子释放的风险。Tallac Therapeutics的TAC-001则使用CpG寡核苷酸（TLR9激动剂）作为载荷，而非传统小分子激动剂，旨在从机制上突破早期ISAC面临的毒性瓶颈。
编辑 | 姚嘉
yao.jia@PharmaDJ.com
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