• 在ACHIEVE-3研究中，orforglipron 17.2 mg组较口服司美格鲁肽14 mg组实现更优的糖化血红蛋白（A1C）和体重降低效果，其中A1C相对降幅高57.1%，相对体重降幅高73.6%；
• 在ACHIEVE-2和ACHIEVE-5研究中，orforglipron显著改善血糖控制和减轻体重，分别有高达68.6%和69.1%的参与者达到A1C≤6.5%的治疗目标；
• 礼来计划于第二季度末向美国食品药品监督管理局（FDA）递交orforglipron用于治疗2型糖尿病的上市申请。
2026年6月8日，礼来公司（其替尔泊肽已在美国获批上市）公布了ACHIEVE系列三项Ⅲ期临床研究的详细结果。
该系列研究评估了orforglipron在2型糖尿病成人患者中的有效性与安全性。orforglipron是一种口服小分子（非肽类）胰高糖素样肽 – 1受体激动剂（GLP-1 RA），可在全天任意时间服用，对饮食和饮水没有限制。在具有里程碑意义的头对头对照研究ACHIEVE-3中，orforglipron在主要终点及所有关键次要终点上均优于口服司美格鲁肽。在ACHIEVE-2和ACHIEVE-5研究中，orforglipron亦达成主要终点及关键次要终点，在分别对比达格列净以及联合甘精胰岛素治疗基础上的安慰剂时，呈现出更优的A1C降低和体重减轻效果[1,2]。
上述研究结果已于美国糖尿病协会（ADA）第86届科学年会公布。其中，ACHIEVE-3研究结果此前已发表于《柳叶刀》，ACHIEVE-2和ACHIEVE-5研究结果分别发表于《柳叶刀》和《美国医学会杂志》。
“ACHIEVE-3首次提供了两种口服GLP-1受体激动剂在2型糖尿病成人患者中的头对头比较数据。研究结果显示，与口服司美格鲁肽相比，orforglipron 显示出更优的糖化血红蛋白（A1C）和体重降低效果。”ACHIEVE-3主要研究者，美国德克萨斯大学西南医学中心医学临床教授Julio Rosenstock博士表示，“这一疗效结果在ACHIEVE-2和ACHIEVE-5研究进一步得到了验证，在不同患者人群中均观察到一致且稳健的治疗效果。这些研究结果支持orforglipron这类口服GLP-1受体激动剂在2型糖尿病治疗中更早应用的潜力，并有望成为疾病管理的重要的基础治疗方案。”
上海交通大学医学院附属第六人民医院贾伟平教授表示：“本次ADA大会上，口服小分子GLP-1 RA orforglipron公布多项积极结果，其头对头研究显示了orforglipron相较于现有治疗药物在降糖和减重方面的出众竞争力。对于中国庞大的糖尿病人群而言，应用便捷且支持早期强效血糖控制的治疗方案，对于实现长期疾病管理和改善预后有重要意义，不仅有助于保护β细胞功能、维持长期血糖控制，还可降低并发症风险，为当前治疗模式的优化提供了证据。此外，大会公布的中国人群研究数据显示，orforglipron在安全性、耐受性及药代动力学和药效学方面总体表现良好，为其在中国人群的临床应用提供了重要参考。”
ACHIEVE-3研究是首个也是目前唯一一项比较两种口服GLP-1受体激动剂的头对头Ⅲ期临床研究。在该研究中，orforglipron 9 mg和17.2 mg在血糖控制及体重管理方面均较口服司美格鲁肽7 mg和14 mg呈现出更大幅度的改善[3]。第52周时，orforglipron分别降低 A1C达1.9%（9 mg）和2.2%（17.2 mg），而口服司美格鲁肽则分别降低1.1%（7 mg）和1.4%（14 mg）；在最高剂量比较中，orforglipron的A1C相对降幅较口服司美格鲁肽高57.1%。接受最高剂量orforglipron治疗的参与者中，37.1%达到正常血糖水平（A1C＜5.7%），而口服司美格鲁肽组仅为12.5%。与此同时，在体重管理方面，orforglipron同样展现出更优效果。接受orforglipron治疗的参与者平均体重分别降低6.6 kg（6.7%，9 mg组）和8.9 kg（9.2%，17.2 mg组），而口服司美格鲁肽组平均体重分别降低3.6 kg（3.7%，7 mg组）和5.0 kg（5.3%，14 mg组）。在最高剂量比较中，orforglipron 实现了更优的减重效果，其相对体重降幅较口服司美格鲁肽高73.6%。
ACHIEVE-2研究显示，在基线A1C为8.1%的基础上，治疗第40周，orforglipron较达格列净实现更优的血糖控制效果，A1C平均降幅最高达1.7%，而达格列净组降低0.8%。接受最高剂量orforglipron治疗的参与者中，高达68.6%达到A1C≤6.5%（较为严格血糖控制的重要目标），而达格列净组为21.6%。在体重方面，接受orforglipron治疗的参与者同样观察到更大降幅的降低，平均体重降低分别为3.2 kg（3.5%，2.5 mg组）、5.8 kg（6.3%，9 mg组）和6.8 kg（7.3%，17.2 mg组），达格列净组平均降低2.7 kg（3.0%）。
在ACHIEVE-5研究中，在滴定甘精胰岛素治疗基础上，orforglipron较安慰剂展现出显著改善血糖控制和体重管理的效果。在基线A1C平均为8.5%的基础上，治疗第40周时，orforglipron可实现A1C平均降幅最高达2.1%，而安慰剂组降低0.8%。接受9 mg剂量orforglipron治疗的参与者中，高达69.1%达到A1C≤6.5%，而安慰剂组为11.1%。与此同时，接受orforglipron治疗的参与者平均体重分别降低2.2 kg（2.7%，2.5 mg组）、5.0 kg（5.8%，9 mg组）和5.2 kg（6.1%，17.2 mg组），而安慰剂组平均体重增加0.5 kg（0.6%）。
“纵观ACHIEVE系列研究，orforglipron在血糖控制和体重管理方面持续展现出积极的治疗效果，进一步增强了我们对其改善患者获益潜力的信心。”礼来心血管代谢健康产品研发高级副总裁Thomas Seck博士表示，“ACHIEVE-3是首个比较两种口服GLP-1受体激动剂的头对头Ⅲ期临床研究，研究结果显示，orforglipron在2型糖尿病患者最关注的关键结局指标方面均优于口服司美格鲁肽。对于希望获得便捷口服治疗方案的数百万2型糖尿病患者而言，orforglipron有望成为临床治疗的重要一线选择。”
在三项研究中，orforglipron在多项关键心血管代谢风险因素方面均较基线实现具有临床意义的改善，包括非高密度脂蛋白胆固醇、高密度脂蛋白胆固醇、极低密度脂蛋白胆固醇、总胆固醇、收缩压及甘油三酯等指标。此外， orforglipron在三项研究中的整体安全性、耐受性及治疗中断情况均与既往研究结果一致。最常见的不良事件为胃肠道相关反应，包括恶心、腹泻、呕吐、消化不良及食欲下降。在ACHIEVE-3研究中，因不良事件导致的治疗中断率在orforglipron 9 mg和17.2 mg剂量组分别为8.7%和9.7%，口服司美格鲁肽7 mg和14 mg剂量组分别为4.5%和4.9%；在ACHIEVE-2研究中，orforglipron 2.5 mg、9 mg和17.2 mg剂量组分别为9.2%、10.8%和12.4%，达格列净组为1.2%；在ACHIEVE-5研究中，orforglipron 2.5 mg、9 mg和17.2 mg剂量组分别为3.6%、7.6%和9.6%，安慰剂组为3.6%。
基于ACHIEVE研究已公布的研究结果，包括ACHIEVE-1、ACHIEVE-4及本次公布的研究数据，礼来计划通过美国食品药品监督管理局（FDA）“局长国家优先审评券”通道，于第二季度末前递交orforglipron用于治疗2型糖尿病的上市申请。
参考文献：
1. 本新闻稿中的数据基于有效性估计目标。
2. 除orforglipron 2.5 mg组与达格列净10 mg组的体重比较外，orforglipron在所有体重终点比较中均达到统计学优效。由于orforglipron 2.5 mg组与达格列净10 mg组的体重比较未进行整体I类错误率（family-wise error rate）控制，因此未达到统计学显著性。
3. 除orforglipron 9 mg组与口服司美格鲁肽14 mg组的体重比较，以及达到A1C＜5.7%的参与者比例外，其余终点均基于有效性估计目标和治疗方案估计目标进行了整体I类错误率控制。Orforglipron 9 mg组与口服司美格鲁肽14 mg组的体重比较，以及达到A1C＜5.7%的参与者比例，为预先设定的次要终点，并基于有效性估计目标和治疗方案估计目标显示出名义统计学显著性（nominal statistical significance）。
4. 有效性估计目标代表在所有随机分组的参与者持续接受研究药物治疗（可能包含剂量中断和/或剂量调整），且未启用额外降糖药物（使用时间超过14天）的情况下的有效性表现。
5. Ma X, Li YG, et al. Pharmacokinetic Bioequivalence of Orforglipron Tablets and Capsules in Healthy Participants With Obesity or Overweight. Diabetes Obes Metab. 2026 Apr 17.v
6. Rosenstock J, Yabe D, et al. Efficacy and safety of once-daily oral orforglipron compared with oral semaglutide in adults with type 2 diabetes (ACHIEVE-3): a multinational, multicentre, non-inferiority, open-label, randomised, phase 3 trial. Lancet. 2026 Mar 21;407(10534):1147-1160.
7. ACHIEVE-5: Giorgino F, D’Souza S, Ludwig L, et al. Orforglipron Added to Titrated Insulin Glargine in Type 2 Diabetes: The ACHIEVE-5 Randomized Clinical Trial. JAMA. Published online June 07, 2026. doi:10.1001/jama.2026.9512
8. Welch M, Forst T, Jia W et al. Orforglipron compared with dapagliflozin in adults with type 2 diabetes and inadequate glycaemic control with metformin (ACHIEVE-2): a multicentre, randomised, non-inferiority, open-label, phase 3 trial. The Lancet, 2026; 0
关于orforglipron
orforglipron已获得美国食品药品监督管理局（FDA）批准，用于成人肥胖患者，或伴有至少一种体重相关合并症的超重成人患者，在控制饮食和增加身体活动的基础上实现减重并维持长期体重管理。orforglipron是一种每日一次口服的小分子（非肽类）胰高血糖素样肽 – 1受体激动剂（GLP-1 RA）。该药物可在全天任何时间服用，对饮食和饮水不加以限制。该药物由中外制药（Chugai Pharmaceutical Co., Ltd.）发现，并于2018年授权至礼来公司开发。除用于长期体重管理外，orforglipron 目前还在被研究用于治疗2型糖尿病、阻塞性睡眠呼吸暂停、骨关节炎膝痛、高血压、外周动脉疾病以及压力性尿失禁等。
关于 ACHIEVE-2、ACHIEVE-3及ACHIEVE-5临床试验项目
ACHIEVE-2（NCT06192108）是一项为期40周的Ⅲ期、随机、阳性对照、开放标签研究，对比orforglipron（2.5 mg、9 mg、17.2 mg）与达格列净10 mg在经二甲双胍治疗血糖控制不佳的2型糖尿病参与者中的有效性与安全性。研究共纳入962名参与者，按1:1:1:1比例随机分配至orforglipron各剂量组或达格列净组，所有参与者均继续接受基础二甲双胍治疗。研究目标为验证orforglipron在治疗40周后A1C降低效果非劣于达格列净。
ACHIEVE-3（NCT06045221）是一项为期52周的Ⅲ期随机、开放标签临床研究，旨在评估在经二甲双胍血糖控制不佳的2型糖尿病成人参与者中，orforglipron与口服司美格鲁肽的有效性与安全性。该研究共纳入来自美国、阿根廷、中国、日本、墨西哥和波多黎各的1,698名参与者，以1:1:1:1的比例随机分配接受orforglipron （9 mg或17.2 mg），或口服司美格鲁肽 （7mg 或14mg）。研究的主要目标是证明orforglipron低剂量及高剂量组在52周时的A1C降幅非劣于口服司美格鲁肽。
ACHIEVE-5（NCT06109311）是一项为期40周的Ⅲ期、随机、双盲、安慰剂对照研究，评估orforglipron（2.5 mg、9 mg、17.2 mg）在经滴定甘精胰岛素（联用或不联用二甲双胍和/或SGLT-2抑制剂）治疗后血糖控制不佳的2型糖尿病参与者中的有效性与安全性。研究共纳入546名参与者，按1:1:1:1比例随机分配至orforglipron各剂量组或安慰剂组，所有参与者均接受滴定甘精胰岛素单药或联合二甲双胍和/或SGLT-2抑制剂治疗。研究目标为验证orforglipron在治疗40周后A1C较基线的降低效果优于安慰剂。
在各项研究中，所有接受orforglipron治疗的参与者均以每日一次0.8 mg剂量开始治疗，并每4周逐步增加剂量，直至达到随机分配的维持剂量：2.5 mg组（经0.8 mg一个剂量阶段达到目标剂量）；9 mg组（依次经0.8 mg、2.5 mg和5.5 mg剂量阶段达到目标剂量）；17.2 mg组（依次经0.8 mg、2.5 mg、5.5 mg、9 mg和14.5 mg剂量阶段达到目标剂量）。上述研究采用的为orforglipron在研制剂，其给药剂量与最终片剂剂量等效。
关于礼来公司
礼来公司是一家致力于通过科学创新改善人类健康水平，惠及全球患者的医药公司。作为医疗健康行业的领军者，礼来公司拥有150年的历史。今天，我们的药物已帮助全球数千万人。运用生物技术、化学和基因医学的力量，我们的科学家正在积极推动新的医学进展，以应对严峻的全球健康挑战。重新定义糖尿病与肥胖疗法，减少肥胖对人体的长期影响；助力阿尔茨海默病的防治行动；为一系列威胁人类健康的免疫性疾病提供解决方案；以及将难以治愈的癌症转变为可控的疾病。礼来公司迈向健康世界的每一步，都源自于我们“致力于让数百万患者生活得更美好”的信念。这包括致力于解决全球多重挑战的创新临床试验，同时确保药物的可及性和可负担性。如果需要了解更多关于礼来公司的信息，请登录：www.lilly.com.cn。
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