•减重治疗领域不再是礼来、诺和诺德等跨国巨头的独角戏。中国公司开始从增肌、三靶点、超长效等多个方向集中发力，尤其是在小核酸领域，全球首创分子开始亮相。
在2026 ADA年会上，跨国药企从中国引进的GLP-1开始显现价值。诺和诺德从联邦制药引进UBT251，减重最高可达19.7%；辉瑞引进先为达生物的埃诺格鲁肽，其减重降幅显著优于司美格鲁肽35%；GSK从时安生物引进的ALK7 siRNA也在会上披露了临床前数据；轻胜谦远自主研发的GLP-1/ActRII双功能融合蛋白CC-18，则获得了礼来的扶持。
小核酸新路线
作为全球首个进入临床的靶向ALK7的siRNA，时安生物口头报告了SA030的临床前数据。该药物通过时安生物自主开发的STORK-F脂肪组织递送平台研发，能够靶向抑制脂肪组织中的激活素受体样激酶7（ALK7），在保留瘦体重的同时促进脂肪分解，从而改善胰岛素敏感性、血脂谱，并减轻脂肪细胞驱动的炎症。今年5月，GSK以10亿美元总额从时安生物引进了SA030在大中华区以外的全球权益。
小激活RNA（saRNA）药物开发者中美瑞康披露了LiCO-saUcp1在饮食诱导肥胖（DIO）小鼠模型中的数据。LiCO-saUcp1可使脂肪量大幅下降45%，同时完全保留瘦肌肉质量；停药后，脂肪质量的减少仍可持续维持在46%，有效消除了体重反弹效应。该药物依托中美瑞康的脂质偶联寡核苷酸（LiCO™）递送平台开发，通过saRNA靶向并激活Ucp1基因。Ucp1是驱动代谢产热的核心靶点，过去由于传统药物难以有效干预，长期被视为“不可成药”。
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在INHBE siRNA领域，信达生物、康哲药业、华东医药分别以壁报形式展示了各自药物的非临床数据。以康哲药业的CMS-D008为例，该药物是一种皮下注射的、靶向抑制肝脏INHBE基因表达的siRNA，通过下调激活素E水平、阻断Activin E-ALK7信号通路来减少脂质堆积。在肥胖动物模型中，CMS-D008能够高效持续地抑制INHBE表达，在不影响肌肉的情况下获得明显的减重减脂效果。
在减重不减肌肉这一赛道上，相比新入局的小核酸药物，ActRII（激活素II型受体）靶点已有多款药物处于临床阶段，且有礼来的bimagrumab领跑II期临床。不过，大多数ActRII靶向药物通过阻断该通路发挥保护肌肉的作用，需要与GLP-1类药物联用。
在2026年ADA会议上，轻胜谦远首次公布了GLP-1/ActRII双功能融合蛋白CC-18的非临床数据。其减重效果优于司美格鲁肽30%，且能够完整保留瘦体重。该药物的独特设计在于，一方面激活GLP-1受体以抑制食欲、调节血糖血脂，另一方面阻断ActRII通路以保护肌肉。
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全球首创GLP-1/ActRII双功能分子高质量减重非临床数据，ADA重磅首发
轻胜谦远生物科技创始人兼CEO倪佳博士在接受研发客采访时表示，这是全球减重领域首个公开非临床数据的双分子通道靶向新分子。CC-18带来的体重减轻主要来自脂肪减少，而非肌肉流失。该药物还获得了礼来早期创新与合作部门的扶持。
国产三靶点入选LBA
联邦制药的UBT251是国产首个公布II期临床数据的GLP-1/GIP/GCG三靶点受体激动剂，在全球同类产品中的研发进度仅次于礼来的retatrutide。
在2026年ADA会议上，UBT251入选了本次会议的最新突破性摘要（LBA）。其II期研究的主要结果显示，每周一次皮下注射UBT251治疗24周，最高可实现19.7%的体重下降。2025年3月，联邦制药已与诺和诺德达成独家许可协议，授予其UBT251在全球（大中华区除外）的开发及商业化权益。
歌礼制药则从口服制剂切入GLP-1/GIP/GCG三靶点领域。在本次ADA会议上，歌礼制药展示了口服三靶点受体激动剂ASC37的临床前数据。该药利用歌礼专有的口服多肽递送增强技术（POTENT）开发而成。在非人灵长类动物的头对头研究中，ASC37口服片的平均绝对口服生物利用度达4.2%，分别是口服替尔泊肽和口服retatrutide的30倍和60倍。
麦科奥特的XTL6001独创性地同时靶向GLP-1R、胰高血糖素受体以及新靶点Mas受体。I期临床研究结果显示，在等剂量条件下，XTL6001的减重效果优于司美格鲁肽，且停药后体重反弹极小；同时在减少内脏脂肪、提升肌肉占比方面也优于司美格鲁肽。此外，Mas受体还具有肾脏保护的潜在优势。除减重适应症外，XTL6001还在开发慢性肾病合并蛋白尿的适应症。
超长效：全球同步
辉瑞在ADA会上公布的berobenatide的三项IIb期研究数据，验证了超长效GLP-1每月一次给药的可行性。VESPER-3研究显示，患者采用每月一次的维持给药方案，治疗28周后，经安慰剂校正的体重降幅达12.3%（4.8 mg/月剂量组）。
国产GLP-1在超长效给药领域同步发力。质肽生物的佐维格鲁肽（ZT002）每月仅需皮下注射一次。该药物采用双脂肪酸链修饰设计，增强其分子与血浆白蛋白的结合能力，从而实现超长半衰期，其亲和力约为替尔泊肽的10倍。此次ADA公布的II期临床数据显示，治疗24周后，佐维格鲁肽各剂量组中HbA1c恢复正常（<5.7%）的比例高达90.5%~100%，体重较基线下降10.8%~12.9%。
派格生物的CR059则通过脂质纳米颗粒（LNP）递送环状RNA的方式，在体内持续表达GLP-1以产生治疗性蛋白，同样实现每月一次给药。临床前研究模型中，CR059能够迅速降低空腹血糖水平，并维持长达一个月的持续降糖作用。
编辑 | 姚嘉
yao.jia@PharmaDJ.com
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