近日，恒瑞医药子公司成都盛迪医药有限公司收到国家药品监督管理局的通知，批准公司新药环孢素滴眼液（Ⅳ）（恒宜®）上市，用于治疗干眼所致的泪液生成减少的患者，以改善干眼的体征。该产品是中国首个且唯一0.1%无水环孢素滴眼液，也是继全氟己基辛烷滴眼液（恒沁®）之后，基于EyeSol®技术平台在中国获批上市的第二款产品，将为干眼患者抗炎治疗带来全新选择。
中国干眼症患病率约为21.0%~52.4%1。国际泪膜与眼表学会（TFOS）指南已明确干眼症是以泪膜稳态失衡和炎症恶性循环为核心机制的疾病1,2,3。泪液高渗触发眼表炎症，导致角膜损伤和泪膜不稳定，不稳定的泪膜又进一步加剧炎症，干涩、异物感、烧灼感等主观症状和客观体征损伤最终严重影响生活与视觉质量3。因此，抑制蒸发和抗炎治疗是干眼症重要的对因治疗手段，但目前临床常用的抗炎方案仍存在诸多局限，难以同时满足疗效、安全性与长期使用的多重需求。
2019年，恒瑞医药从Novaliq公司引进环孢素滴眼液（Ⅳ），并拥有该产品在中国的独家权利。环孢素滴眼液（Ⅳ）是基于全球首个无水药物递送技术平台EyeSol®研发的药物。相较于水基0.05%环孢素，环孢素滴眼液（Ⅳ）生物利用度提升17.6倍，延长药物在角膜停留时间的同时，可增强角膜渗透能力，深入基质层发挥抑制T细胞活化与炎症因子释放的作用，从而保护结膜杯状细胞、泪腺腺泡细胞和角膜上皮细胞，促进泪液分泌和眼表修复3-4。同时，该产品含有的全氟丁基戊烷作为半氟化烷烃类物质（SFA），不仅是环孢素的递送系统，其本身也能抑制蒸发、透气携氧、促进角膜修复5,6。
环孢素滴眼液（Ⅳ）本次境内获批是基于北京大学第三医院洪晶教授团队牵头开展的一项随机、双盲、赋形剂平行对照的Ⅲ期临床研究（SHR8028-301研究）6。结果表明，环孢素滴眼液（Ⅳ）从第15天起可显著改善总角膜荧光染色（tCFS）评分(试验组-4.0 vs对照组-2.8, P=0.008）。治疗第29天，环孢素滴眼液（Ⅳ）治疗可显著降低患者tCFS评分（试验组-4.8 vs 对照组-3.0, P<0.0001）。同时安全性良好7，且未观察到味觉障碍、头痛等特异性非眼部不良反应。
Novaliq公司环孢素滴眼液（研发代号：CycIASoI）已于2023年获得FDA批准在美国上市，也是全球首个获批“治疗干眼症症状和体征”适应症的环孢素滴眼液8。其关键研究 （ESSENCE-2研究）9 显示，第2周显著改善tCFS评分（试验组-3.5 vs对照组-3.0，P=0.002），持续12周。在此基础上的ESSENCE-2 OLE 52周延长研究表明10，治疗4周后即有超80%患者tCFS评分显著改善≥3 分且持续应答至12个月，患者依从性高达92.5%，适合干眼慢病长期管理。
恒瑞医药副总裁、生物制药事业部总经理霍仕文表示：“干眼症是中国常见的眼表疾病，存在广泛未被满足的临床需求。作为中国首个且唯一0.1%无水环孢素滴眼液，恒宜®的上市为患者提供了全新治疗选择，是恒瑞医药在眼科治疗领域的重要里程碑。未来公司将持续深耕眼科领域，完善眼科产品布局，提升中国患者全生命周期眼健康；同时，立足临床需求推进慢病领域新药研发，以更多优质方案惠及患者。”
关于SHR8028-301研究
SHR8028-301临床试验是一项由恒瑞医药在中国开展的多中心、随机、双盲、赋形剂对照III期临床试验（NCT05841043），旨在评估0.1%环孢素滴眼液（研发代号：SHR8028）对中重度干眼病成人患者的疗效和安全性。该研究入组了206名受试者，按1:1比例随机分配接受每日两次SHR8028或赋形剂滴眼治疗。主要目的是评估SHR8028与赋形剂相比在第29天对干眼患者tCFS评分和眼干程度VAS评分的改善效果。SHR8028-301是ESSENCE-2在中国的桥接实验。
关于ESSENCE-2研究
ESSENCE-2（NCT04043179）临床试验是由Novaliq公司发起的，在美国多个地区开展的多中心、随机、双盲、赋形剂对照的III期临床试验，旨在评估0.1%环孢素滴眼液（CyclASol，中国称SHR8028）对中重度干眼成人患者的疗效与安全性。ESSENCE-2纳入了834例受试者，按1:1比例随机分配接受每日两次0.1%环孢素滴眼液或赋形剂治疗。主要目的是评估该试验药物与赋形剂相比，在治疗第29天（第4周）对干眼病患者tCFS评分、眼干程度VAS评分的改善效果。
关于ESSENCE-2 OLE研究
ESSENCE-2 OLE临床试验是一项由Novaliq公司发起的多中心、开放标签、单臂临床试验（NCT04180109），旨在评估0.1%无水环孢素滴眼液CyclASol对干眼成人患者的长期疗效、安全性与耐受性。该研究纳入了202例从ESSENCE-2临床试验中完成治疗的受试者，所有受试者均接受每日两次0.1%无水环孢素滴眼液CyclASol治疗，持续12个月。主要目的是评估CyclASol在长期给药条件下的安全性，同时观察干眼症患者角结膜染色评分及干眼症状评分的长期改善效果。
关于恒瑞医药
作为一家专注研发、生产及推广高品质药物的创新型国际化制药企业，恒瑞医药始终坚持创新与国际化战略。公司研发投入占营业收入比重连续多年保持在25%以上，位居行业前列，并以此构建起多元化且稳健的创新产品管线。截至目前，在中国获批25款1类新药、6款2类新药，另有100多个自主创新产品正在临床开发，超400项临床试验在国内外开展。国际化方面，恒瑞医药产品已在50多个国家实现商业化。公司坚持自主研发与开放合作并重，在内生发展的基础上着力加强国际合作，三年来公司已达成13笔创新药海外业务拓展交易。同时公司加速自主出海步伐，持续打造海外团队，提升全球临床开发和商业化能力。
参考文献:
1. 中华医学会眼科学分会角膜病学组. 中华眼科杂志, 2024, 60(12):968-976.
2. 中华医学会眼科学分会角膜病学组. 中华眼科杂志, 2013, 49(1):73-75.
3. Stapleton F， et al. TFOS DEWS III: Digest. Am J Ophthalmol. 2025;279:451-553.
4. Agarwal P, et al. Int J Pharm. 2018;538(1-2):119-129
5. Agarwal P, et al. Expert Opin Drug Deliv. 2025;22(9):1359-1374.
6. Peng R, et al. JAMA Ophthalmol. 2024 Apr 1;142(4):337-343.
7. 环孢素滴眼液（Ⅳ）说明书
8. Harrow VEVYE® website
9. Akpek EK, et al. JAMA Ophthalmol. 2023;141(5):459-466.
10. Wirta DL, et al. Cornea. 2024 May 21;44(6) 692-700.